登记号
CTR20231893
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）
试验通俗题目
BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的 I 期临床研究
试验专业题目
评价注射用BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
试验方案编号
BL-M11D1-101
方案最近版本号
1.2
版本日期
2023-06-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姜振洋
联系人座机
028-85320871
联系人手机号
联系人Email
jiangzhenyang@baili-pharm.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1. 剂量递增阶段Ia（招募约26例，根据研究进展情况确定）：1）主要目的：观察BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性，从而确定BL-M11D1的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。2）次要目的：评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的药代动力学特征。评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的免疫原性。3）探索性目的：检测肿瘤细胞表面的CD33 蛋白表达，探索研究其与BL-M11D1有效性指标的相关性。2. 扩大入组阶段Ib（实际入组人数将根据疗效和安全性进行调整）：1）主要目的：进一步观察BL-M11D1在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定II期临床研究推荐剂量（RP2D）。2）次要目的：评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的初步疗效。进一步评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的药代动力学特征。评估BL-M11D1在复发/难治性急性髓系白血病患者中的免疫原性。3）探索性目的：根据Ia期的结果，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- 性别不限；
- 年龄：≥18岁且≤75岁；
- 预期生存时间≥3个月；
- 经病理组织学和/或细胞学确诊的复发/难治性急性髓系白血病（AML）；符合以下一项即为复发/难治性AML具体包括：经2个疗程标准方案治疗无效的初治者；完全缓解后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；12个月后复发但经常规化疗无效者；2次或多次复发者；髓外白血病持续存在且形态学评估骨髓中原始细胞≥5%者；研究者判定无或不适用/不耐受其他治疗的复发或难治性急性髓系白血病患者。
- 体力状况评分ECOG ≤2分；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如ALP升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- 首次给药前7天内器官功能水平符合下列要求，达到以下标准： a)肝脏功能：在筛选前7天内未使用保肝药物纠正的情况下，总胆红素≤1.5 ULN（Gilbert’s综合征≤3 ULN），转氨酶（AST/ALT）≤2.5 ULN（肝脏发生肿瘤浸润性改变受试者≤5.0 ULN），和/或碱性磷酸酶≤5 ULN； b)肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（以研究中心的计算标准）； c)凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN； d)尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h；
- 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清/尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准
- 急性早幼粒细胞白血病、慢性髓系白血病急性变；
- 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；或姑息性放疗为首次给药前2周内；
- 严重心脏病病史，例如：左心室射血分数＜50%、症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE v5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等；
- QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞；
- 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
- 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌；
- 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
- 根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病，现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者；
- 存在中枢神经系统侵犯的患者；
- 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-M11D1任何辅料成分过敏的患者；
- 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
- 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性；HBcAb阳性且HBV-DNA拷贝数＞检测下限）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞检测下限）；
- 需全身性治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等；
- 存在有临床症状或需反复引流的胸腹盆腔积液或心包积液；
- 首次给药前4周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）；
- 妊娠或哺乳女性；
- 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用BL-M11D1
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剂型:注射液
|
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中文通用名:注射用BL-M11D1
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia：剂量限制性毒性（DLT） | 每4周为一个周期，第一周期为DLT观察期。 | 安全性指标 |
| Ia：最大耐受剂量（MTD） | 选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD。 | 安全性指标 |
| Ib：II期临床研究推荐剂量（RP2D） | 实际临床研究中 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 | 筛选期至安全性访视 | 安全性指标 |
| 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等 | 第一周期至后续周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性：抗BL-M11D1抗体发生率 | 第1周期首次给药前；第2周期起，在每个偶数周期的第一次输注试验药物前（-4h内）；所有治疗周期结束后（疾病进展后0-7天内）。 | 有效性指标 |
| Ib：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） | 用药期间：诱导期间，每周期±3天评估一次，巩固期间，每2周期±7天评估1次；末次给药后第1年，每8周±7天评估1次；末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王建祥 | 医学硕士 | 主任医师 | 022-23909067 | wangjx@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
| 齐军元 | 医学博士 | 主任医师 | 18622662361 | qi_jy@yahoo.com | 天津市-天津市-中国医学科学院血液病医院 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 王建祥 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 齐军元 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 纪春岩 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 叶静静 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京医院 | 刘辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨市第一医院血研所 | 贡铁军 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘卓刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 安徽省立医院 | 郑昌成 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 上海同济医院 | 傅建非 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 吴俣 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河北大学第二医院 | 郭晓玲 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 李振宇 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 南方医科大学附属南方医院 | 张钰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 翁建宇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市人民医院 | 赵邢力 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南省肿瘤医院 | 魏旭东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 上海市同仁医院 | 刘立根 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陈智超 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2023-06-01 |
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2023-08-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 26 ；
已入组例数
国内: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-08-02；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
