登记号
CTR20171123
相关登记号
CTR20160929;CTR20160930;
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中重度斑块状银屑病
试验通俗题目
HLX03在中重度斑块状银屑病患者中的有效性及安全性研究
试验专业题目
一项随机、双盲、多中心比较HLX03与修美乐？在中重度斑块状银屑病患者中有效性及安全性的III期临床研究
试验方案编号
HLX03-Ps03；3.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张立曼
联系人座机
18501255848
联系人手机号
联系人Email
Liman_zhang@henlius.com
联系人邮政地址
上海市虹梅路1801号A区凯科国际大厦9楼
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：比较HLX03和阿达木单抗（修美乐®）治疗斑块状银屑病的有效性，确定两者的疗效是否等效。
次要目的：评价比较HLX03和阿达木单抗治疗斑块状银屑病的安全性、耐受性和免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加研究，并能提供书面知情同意书（ICF）。
- 筛选时年龄≥ 18且≤ 75岁的男性或女性。
- 中重度斑块状银屑病患者，银屑病史≥ 6个月。
- 在筛选和基线时，银屑病体表受累面积（BSA）≥10%，医生整体评价（PGA）评分≥3分，银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥ 12分
- 根据研究者判断筛选前6个月内病情稳定。
- 经研究者评估后，可以接受系统治疗。
- 既往接受过至少一种传统抗银屑病治疗（例如，甲氨蝶呤、环孢菌素、补骨脂素联合使用A波段紫外线 [PUVA] 或B波段紫外线 [UVB]、维A酸、中成药等），且对该治疗不敏感，或不耐受，或有禁忌，或治疗失败。以研究者判断为准。
- 筛选时实验室检查结果必须符合下列标准： a. 血红蛋白≥90 g/L b. 白细胞（WBC）计数≥3.5×109/L c. 血小板≥100×109/L d. 血清肌酐≤ 1.5 ×正常值上限（ULN）e. 天门冬氨酸转氨酶（AST）≤ 2 × ULN，丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2 × ULN
- 育龄期女性筛选期血妊娠检查结果为阴性，基线尿妊娠或血妊娠检查结果为阴性。
- 自筛选期直至最后一次给药结束后5个月内，能够采取有效避孕措施且不进行卵子或精子捐献。
- 愿意并且能够遵守研究访视日程以及研究方案的其他要求。
排除标准
- 在筛选访视时，受试者患有红皮病型银屑病，脓包型银屑病，点滴型银屑病，药物导致的银屑病，其他皮肤病变（如湿疹），或其他系统性自身免疫性炎症性病变，可以对治疗结果的评估产生影响。
- 受试者计划在研究期间进行手术（与研究疾病相关的手术除外），除非研究者评估后判定不会增加受试者风险，或者不会影响受试者接受研究治疗和参加研究的依从性。
- 筛选前受试者应用了以下治疗，或需要在研究期间接受以下治疗： a. 筛选前2周内使用局部抗银屑病药物治疗； b. 筛选前4周内使用PUVA和/或UVB治疗，以及使用非生物药治疗（包括但不限于系统糖皮质激素、来氟米特、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢菌素、维A酸、传统中药、中成药，等）； c. 筛选前前4周内应用益赛普或依那西普，筛选前12周内使用过其它生物制剂；
- 筛选前4周内接种过活疫苗，或有意向在研究期间接种活疫苗。
- 有结核病史，或活动性结核，或潜伏性结核，或临床表现疑似为结核感染患者。
- 筛选期间检测，人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；丙肝病毒（HCV）抗体阳性；乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性的需排除；如乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，须进一步进行乙肝病毒（HBV）DNA检测，如阳性需排除；乙肝病毒e抗原（HBeAg）或乙肝病毒e抗体（HBeAb）阳性的需排除。
- 伴有活动性感染，或病史： a. 筛选前4周进行过全身系统抗感染治疗； b. 筛选前8周内有住院治疗或接受静脉抗感染治疗的严重感染； c. 复发性、慢性或者其他活动性感染，经研究者评估后判定会增加受试者风险。
- 受试者已知患有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤史（以下病变除外：经过彻底治疗且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌，原位宫颈癌，或者入组前五年经过治疗且无任何复发迹象的皮肤鳞癌。
- 伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，包括但不限于内分泌系统、血液系统、泌尿系统、肝胆系统、呼吸系统、神经系统、心血管系统、胃肠系统或传染病，且经研究者评估判定受试者参加研究会增加风险。
- 受试者伴有活动性神经病变，包括但不限于：多发性硬化，格林-巴利综合征，视神经炎，横贯性脊髓炎，或有神经症状提示有中枢神经系统脱髓鞘病变。
- 受试者伴有中重度心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA] III/IV级）。
- 受试者对研究药物（修美乐和HLX03）的活性成分或辅料有过敏史；或者曾经对与研究药物作用机理类似的药物（TNF抑制剂，比如益赛普，类克，强克等）有过敏史。a.HLX03活性成分：重组抗TNF分全人单克隆抗体；辅料：甘露醇、枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸氢二钠二水合物、氯化钠、聚山梨酯80、氢氧化钠、注射用水。b.修美乐活性成分：重组抗TNFα人单克隆抗体；辅料：甘露醇、柠檬酸一水合物、柠檬酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸氢二钠二水合物、氯化钠、聚山梨酯80、氢氧化钠、注射用水。
- 筛选前3个月内参加过其他临床试验且使用了试验相关药物者。
- 孕期或哺乳期女性。
- 受试者有酒精或药物滥用或依赖史，或精神疾病史。
- 任何情况，经研究者判断，参加试验不能使受试者获益或者影响方案对疗效的评估。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HLX03
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用法用量:注射液，40 mg：0.8 mL。受试者在第1周第1天皮下注射80 mg 的HLX03，第2周第1天皮下注射40 mg的HLX03，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40 mg的HLX03，共24周。
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中文通用名:HLX03
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用法用量:注射液，40 mg：0.8 mL。受试者在第1周第1天皮下注射80 mg 的HLX03，第2周第1天皮下注射40 mg的HLX03，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40 mg的HLX03，共48周。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:阿达木单抗
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用法用量:注射液，40 mg：0.8 mL。受试者在第1周第1天皮下注射80 mg 的阿达木单抗，第2周第1天皮下注射40 mg的阿达木单抗，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40 mg的阿达木单抗，共24周。
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中文通用名:阿达木单抗注射液
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用法用量:注射液，40 mg：0.8 mL。受试者在第1周第1天皮下注射80 mg 的阿达木单抗注射液，第2周第1天皮下注射40 mg的阿达木单抗注射液，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40 mg的阿达木单抗注射液，共48周。
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中文通用名:阿达木单抗注射液
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用法用量:注射液，40 mg：0.8 mL。受试者在第1周第1天皮下注射80 mg 的阿达木单抗注射液，第2周第1天皮下注射40 mg的阿达木单抗注射液，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40 mg的阿达木单抗注射液，共48周。
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中文通用名:阿达木单抗注射液
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用法用量:注射液，40 mg：0.8 mL。受试者在第1周第1天皮下注射80 mg 的阿达木单抗注射液，第2周第1天皮下注射40 mg的阿达木单抗注射液，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40 mg的阿达木单抗注射液，共48周。
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中文通用名:阿达木单抗注射液
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用法用量:注射液，40 mg：0.8 mL。受试者在第1周第1天皮下注射80 mg 的阿达木单抗注射液，第2周第1天皮下注射40 mg的阿达木单抗注射液，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40 mg的阿达木单抗注射液，共48周。
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第16周时银屑病面积与严重程度指数（PASI）相对于基线改善的百分比。 注：PASI相对于基线改善的百分比按以下公式计算： （基线值？基线后检测值）÷（基线值）×100% | 第16周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PASI75百分比 PASI75定义为PASI相对于基线至少改善75% | 第4，8，12，16，24，32，50周 | 有效性指标 |
| PASI相对于基线改善的百分比 | 第4，8，12，24，32，50周 | 有效性指标 |
| 医生整体评价（PGA）达到清除或几乎清除的受试者比例 | 第4，8，12，16，24，32，50周 | 有效性指标 |
| 皮肤生活质量指数（DLQI）较基线变化 | 第4，8，12，16，24，32，50周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张建中 | 主任医师 | 010 88325471 | rmzjz@126.com | 北京市西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 张建中 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李慎秋 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 吉林大学第一医院 | 李珊山 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 李邻峰 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 郭庆 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 方红 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 邓丹琪 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 程浩 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 高兴华 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 天津医科大学总医院 | 刘全忠 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陶娟 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 耿松梅 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 何黎 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 上海市皮肤病医院 | 丁杨峰 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 宋智琦 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 上海长海医院 | 顾军 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 江苏省人民医院 | 鲁严 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 韩秀萍 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 复旦大学附属华山医院 | 杨勤萍 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 辽宁省人民医院 | 表贞淑 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 沈阳军区总医院 | 张士发 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 同意 | 2017-09-12 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-04-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 216 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 262 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2017-10-27；
试验终止日期
国内：2019-03-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
