登记号
CTR20240083
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者。
试验通俗题目
评估BT02在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性
试验专业题目
评估BT02在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步抗肿瘤活性的开放标签I/II期研究
试验方案编号
BT02-101
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2023-12-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
许杰
联系人座机
021-56736177
联系人手机号
13761171810
联系人Email
jie.xu@biotroy.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市宝山区园丰路69号1号楼301室
联系人邮编
200444
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
评估BT02在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步抗肿瘤活性的开放标签I/II期研究。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1.年龄≥18岁（骨肉瘤及软组织肉瘤受试者≥14岁）且不超过75岁，男女均可；
- 2.患者必须经组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤，且为标准疗法治疗失败或不耐受标准疗法，或没有可用的标准疗法，或标准疗法不可及；
- 3.器官和血液学功能： a）血液学（研究治疗前14天内未接受输血或造血刺激因子治疗）： 1）中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×1E9/L； 2）血小板计数（PLT）≥100×1E9/L，肝细胞癌（HCC）患者PLT≥80×1E9/L； 3）血红蛋白（Hb）≥90 g/L； b）肝功能： 1）总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝转移或疑似吉尔伯特病患者≤3×ULN； 2）丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；肝转移患者ALT/AST ≤5×ULN； c）肾功能：肌酐清除率（Ccr）>50 ml/min（用Cockcroft-Gault 公式计算）； d）凝血功能：国际标准化比值（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
- 4.根据iRECIST，患者在I期研究中有至少1个颅外可测量或可评估的病灶，且在II期研究中，有1个颅外可测量的病灶（位于接受过放疗照射区域的肿瘤病灶不被认为是可测量的，除非有足够的证据表明放疗后该病灶部位又发生了影像学进展）；
- 5.ECOG活动状态评分为0-1；
- 6.预期寿命≥3个月；
- 7.对于符合条件且有生育能力的患者（男性和女性），必须同意在研究期间和输注最后一剂研究药物后的至少6个月内使用有效的避孕措施（激素法或屏障法或禁欲）。有生育能力的女性患者入组前7天内的血妊娠学检测结果必须为阴性；
- 8.依从性好，愿意随访。
排除标准
- 1.研究前接受以下治疗： a）本研究治疗首次给药前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、生物疗法、细胞因子疗法、免疫疗法或参加过其他治疗性临床研究（观察性临床研究除外）；或首次给药前６周内接受过亚硝基脲药物或丝裂霉素C治疗。以下情况除外： １）首次给药2周以前或距离其末次用药大于5个半衰期，接受过口服氟尿嘧啶类药物或小分子靶向剂治疗（以较长者为准）； ２）首次给药2周以前接受过中药抗肿瘤治疗； ３）姑息性骨定向放疗。 b）计划在研究治疗开始前28天内行重大外科手术（允许因诊断需要进行的组织活检穿刺）。 c）在入组前4周内或药物的5个半衰期内（以较长者为准）内接受过全身免疫刺激剂的患者。 d）在研究治疗开始前14天内使用过全身性皮质类固醇激素（泼尼松> 10 mg/d或同等剂量）或其他免疫抑制药物治疗者，但以下情况除外：局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇；因预防性目的而短期使用皮质类固醇者。
- 2.过去2年内患有活动性自身免疫性疾病或既往有自身免疫性疾病史者。除外不需要全身治疗（过去2年内）的白癜风、格雷夫氏病、桥本氏病或银屑病患者。
- 3.有临床意义的心血管疾病史： a）患有严重的心律或传导异常者，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、QTcF间期>450 ms等； b）在首次使用研究药物前的6个月内，发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、中风或其他3级及以上心脑血管事件者； c）纽约心脏协会（NYHA）标准评定的II级或更严重的心脏病或左心室射血分数（LVEF）<50%； d）严重或控制不佳的高血压，包括：高血压心血管风险水平分层为高危及以上；既往有高血压危象、高血压脑病病史；经最佳用药调整后收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg。
- 4.患者存在严重的急性或慢性感染： a）人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性，或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）史者； b）活动性乙型肝炎病毒感染的患者（HbsAg阳性和且HBV-DNA检测阳性﹥500IU/ml或2000拷贝数/ml者，乙型肝炎病毒感染者应根据当地治疗指南标准接受抗病毒治疗且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗），或丙型肝炎病毒感染者（anti-HCV或HCV-RNA检测阳性）； c）患有间质性肺病或阻塞性肺病，或活动性支气管痉挛病，或血氧饱和度<93%者（即“肺功能不全”），或患有任何其他活动性肺病或有严重肺病史并可能导致严重呼吸困难发作者。
- 5.既往抗癌治疗导致的毒性反应没有恢复至≤1级者（经研究者判断认为无安全隐患的毒性反应除外，如脱发、2级周围神经毒性、或正在行激素替代疗法且病情稳定的甲状腺功能减退患者等）。
- 6.既往接受过免疫疗法（包括抗CTLA-4/抗PD-L1治疗或其他），首次用药前仍存在任何未解决的>1级的irAE的患者；或既往有发生≥3级的irAE者；或已知对BT02配方中所含有的任何成分过敏者。
- 7.有临床症状的活动性脑转移或脑膜转移的患者，原发中枢神经系统（CNS）肿瘤或经局部治疗失败的CNS转移瘤患者。对于无症状或临床症状稳定，且无须类固醇激素和其他针对CNS转移的治疗≥28天，且筛选期影像学确认稳定的患者可以入组。
- 8.在入组本研究的前5年内，曾患有除外本研究的目标瘤种之外的其他活动性恶性肿瘤的患者（除外皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌、乳腺导管原位癌，或其他无病生存超过5年的恶性肿瘤）。
- 9.在本研究药物BT02首次给药前的28天内接种过减毒活疫苗者，且在本研究进行期间，禁止免疫接种除灭活疫苗（如灭活的流感疫苗）之外的其它疫苗。
- 10.精神障碍者或依从性差的患者。
- 11.已知有酗酒史或吸毒史的患者。
- 12.正处在妊娠期或哺乳期的女性患者。其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，在开始研究药物前7天内通过实验室检测人绒毛膜促性腺激素（hCG）呈阳性确认。
- 13.研究者认为患者存在不适合参加本研究的其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BT02单克隆抗体注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| A部分（剂量递增）中前4周治疗期间剂量限制性毒性（DLT）的发生率； | I期，首次给药四周内 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度（不良事件通用术语标准，CTCAE5.0）；由于毒性而降低研究药物的使用剂量或停用研究药物的发生率； | I期，研究期间 | 安全性指标 |
| 体格检查、美国东部肿瘤协作组（ECOG）活动状态（PS）评分、实验室检查指标、心电图（ECG）、超声心动图/多门采集扫描（MUGA）以及重要生命体征等相对于基线时的变化。 | I期，研究期间 | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）：定义为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例，由研究者根据iRECIST判定，并结合RECIST v1.1进行分析。 | II期，研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次和多次给药的PK参数，如：最大观察浓度(Cmax)、达到最大观察浓度的时间(Tmax)、药-时曲线下面积(AUC)、药物半衰期(t1/2)等。 | I期，研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估BT02在晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性：客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）等； | I期，研究期间 | 有效性指标 |
| 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）阳性患者的数量和比例。 | I期，研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 通过PK分析药物暴露量与疗效及安全性指标的关系； | II期，研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度（不良事件通用术语标准，CTCAE5.0）；由于毒性而降低研究药物的使用剂量或停用研究药物的发生率； | II期，研究期间 | 安全性指标 |
| 体检结果、美国东部肿瘤协作组（ECOG）活动状态（PS）评分、实验室检查指标、心电图（ECG）、超声心动图/多门采集扫描（MUGA）以及重要生命体征等相对于基线时的变化。 | II期，研究期间 | 安全性指标 |
| 反应持续时间（DoR）：定义为根据iRECIST，从肿瘤第一次记录评估为起效（CR或PR）开始到第一次评估为疾病进展（PD）或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 | II期，研究期间 | 有效性指标 |
| 反应时间（TTR）：定义为根据iRECIST，从接受研究治疗之日起到首次记录评估为起效（CR或PR）的时间。 | II期，研究期间 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）：定义为根据iRECIST，从接受研究治疗之日起到首次评估为疾病进展（PD）或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 | II期，研究期间 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS）：定义为从接受研究治疗之日起至因任何原因死亡的时间。 | II期，研究期间 | 有效性指标 |
| 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）阳性患者的数量和比例。 | II期，研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李宁 | 医学博士 | 主任医师 | 010-87788711 | lining@cicams.ac.cn | 北京市-北京市-中国北京市朝阳区潘家园南里 17 号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
| 张剑 | 医学博士 | 主任医师 | 13918273761 | syner2000@163.com | 上海市-上海市-上海市浦东新区康新公路4333号复旦大学附属肿瘤医院 | 201321 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学人民医院 | 谢璐 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-11-09 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-11-21 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-12-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 180 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
