登记号
CTR20170004
相关登记号
CTR20160909,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
比较德谷胰岛素/利拉鲁肽、德谷胰岛素及利拉鲁肽的试验
试验专业题目
在口服降糖药治疗不佳的中国受试者中比较德谷胰岛素/利拉鲁肽、德谷胰岛素及利拉鲁肽有效性和安全性的试验
试验方案编号
NN9068-4148；版本4.0-中国
方案最近版本号
4.0
版本日期
2016-12-26
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验发布组
联系人座机
010-59615704
联系人手机号
联系人Email
NNChinaDisclosure@novonordisk.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区广顺南大街8号利星行中心3号楼5层
联系人邮编
100102
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在接受口服降糖药治疗后血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者中，证实德谷胰岛素/利拉鲁肽在控制血糖方面的有效性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何试验相关活动之前已获取知情同意。试验相关活动是指属于本试验一部分的任何操作，包括判定受试者合格性的活动。
- 2型糖尿病（临床诊断）。
- 在签署知情同意书时，年龄≥18岁的男性或女性。
- 中心实验室检测HbA1c 7.0-10.0%（包含两端数值），中位值目标为8.3%。当大约50%的随机受试者的HbA1c大于8.3%，其余随机受试者的HbA1c必须小于或等于8.3%；或者当大约50%的随机受试者HbA1c小于或等于8.3%，其余随机受试者的HbA1c必须大于8.3%。
- 在筛选前，使用二甲双胍±另一种口服降糖药（α-糖苷酶抑制剂、磺酰脲类药物、格列奈类药物或噻唑烷二酮类药物） 治疗至少90天。在筛选前≥60天内，受试者应该接受稳定剂量的药物治疗：- 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）或- 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）和磺酰脲类药物（至少为当地药品说明书批准的最大剂量的一半）或 - 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）和格列奈类药物（至少为当地药品说明书批准的最大剂量的一半）或 - 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）和α-糖苷酶抑制剂（至少为当地药品说明书批准的最大剂量的一半）或 - 二甲双胍（≥1500 mg或最大耐受剂量）和噻唑烷二酮类药物（至少为当地药品说明书批准的最大剂量的一半）
排除标准
- 接受胰岛素治疗（经研究者判断为短期的治疗除外）
- 在筛选前90天内，使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂或二肽基酶-4抑制剂治疗
- 肝功能受损，定义为丙氨酸氨基转移酶≥2.5倍正常范围上限
- 肾功能受损，定义为血清肌酐≥133 μmol/L（男性），或≥125 μmol/（女性），或者按照二甲双胍当地说明书中禁忌症的界定
- 筛选时的降钙素≥50 ng/L
- 甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌腺瘤（MEN2）的个人史或家族史
- 心脏疾病，定义为：筛选前12个月内发生充血性心力衰竭（NYHA III-IV级）、诊断为不稳定型心绞痛、脑卒中和/或心肌梗死；或者计划行冠状动脉、颈动脉、外周动脉血管重建术
- 经治疗未控制/未经治疗的重度高血压（收缩压≥180 mmHg或舒张压≥100 mmHg）
- 需要紧急治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变（黄斑水肿）
- 胰腺炎病史（急性或慢性）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:德谷胰岛素/利拉鲁肽注射液
|
用法用量:注射液；100 units/mL+3.6 mg/mL，3 ml预充式注射笔PDS290；皮下注射；一天一次与二甲双胍连用；持续使用26周
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:德谷胰岛素注射液
|
用法用量:注射液；100 units/mL, 3 mL预填充注射笔PDS290；皮下注射；一天一次与二甲双胍连用；持续使用26周
|
|
中文通用名:利拉鲁肽注射液
|
用法用量:注射液；6 mg/mL，3 mL预填充注射笔；皮下注射；一天一次与二甲双胍连用；持续使用26周
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HbA1c相对于基线的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 体重相对于基线的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 重度或经血糖值证实的低血糖事件的数量 | 第0周至第26周 | 有效性指标 |
| 胰岛素剂量 | 第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c<7.0%（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c≤6.5%（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c<7.0%，且体重相对于基线的变化小于或等于零（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c≤6.5%，且体重相对于基线的变化小于或等于零（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c<7.0%，且过去12周治疗期内未发生重度或经血糖值证实的低血糖事件（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c≤6.5%，且过去12周治疗期内未发生重度或经血糖值证实的低血糖事件（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c<7.0%，且体重相对于基线的变化小于或等于零，过去12周治疗期内未发生重度或经血糖值证实的低血糖事件（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| HbA1c≤6.5%，且体重相对于基线的变化小于或等于零，过去12周治疗期内未发生重度或经血糖值证实的低血糖事件（是/否） | 第26周 | 有效性指标 |
| 空腹血浆血糖（FPG）相对于基线的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 腰围相对于基线的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 9-点自测血糖谱相对于基线的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 9-点自测血糖平均值相对于基线的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 平均餐后血糖增幅（从早餐、午餐及晚餐的餐前到餐后90分钟）。总的平均餐后血糖增幅，为所有获得的餐后血糖增幅的平均值，相对于基线的变化 | 第0周，第26周 | 有效性指标 |
| 空腹C-肽、空腹胰岛素及空腹胰高血糖素水平 | 第26周 | 有效性指标 |
| 通过稳态模型评估分析的β-细胞功能（HOMA-β） | 第26周 | 有效性指标 |
| 空腹血脂谱 | 第26周 | 有效性指标 |
| 不良事件（TEAE）的数量 | 第0周至第26周 | 安全性指标 |
| 重度或经血糖值证实的夜间低血糖事件的数量 | 第0周至第26周 | 安全性指标 |
| 重度或经血糖值证实的症状性低血糖事件的数量 | 第0周至第26周 | 安全性指标 |
| 出现的重度或经血糖值证实的夜间症状性低血糖事件的数量 | 第0周至第26周 | 安全性指标 |
| 基于ADA定义的治疗中出现的低血糖事件的数量 | 第0周至第26周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宁光 | 博士 | 教授 | 021-64370045 | guangning@medmail.com.cn | 上海市-上海市-上海市瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 王卫庆 宁光 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第一人民医院 | 彭永徳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 李益明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京医科大学附属淮安第一医院 | 陆卫平 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 徐明彤 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 重庆三峡中心医院 | 罗涌 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 鲁一兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海第十人民医院 | 曲伸 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 常州市第二人民医院 | 成金罗 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 安徽省医科大学附属第一医院 | 章秋 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 哈励逊国际和平医院（衡水市人民医院） | 耿建林 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
| 南京市第一医院 | 马建华 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 刘建英 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 吉林大学第一医院 | 王桂侠 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南方医科大学南方医院 | 薛耀明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张力辉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 天津医科大学总医院 | 刘铭 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 江西省人民医院 | 刘精东 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 江苏大学附属医院 | 袁国跃 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 宁夏医科大学总医院（宁夏医科大学附属医院） | 刘萍 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 中国人民解放军南京军区福州总医院 | 徐向进 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 刘礼斌 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 江苏省人民医院 | 杨涛 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海市第五人民医院 | 刘军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广东省人民医院 | 邝建 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 于南南 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 严孙杰 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中国人民解放军第三〇七医院 | 方毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 济南市中心医院 | 逄曙光 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 西安交通大学附属第一医院 | 施秉银 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 杜建玲 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 上海市同仁医院 | 黄珊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京市平谷区医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 沧州市人民医院 | 边芳 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 常州市第一人民医院 | 杨洁 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 上海东方医院 | 冯波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海浦东新区人民医院 | 蒋晓真 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 淮安市第二人民医院 | 胡文 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2016-12-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 720 ；
已入组例数
国内: 720 ；
实际入组总例数
国内: 720 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2017-05-26；
第一例受试者入组日期
国内：2017-05-26；
试验终止日期
国内：2019-07-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
