登记号
CTR20170442
相关登记号
CTR20170441;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
高血压
试验通俗题目
比索洛尔-氨氯地平生物等效性试验
试验专业题目
评价比索洛尔-氨氯地平5mg/5mg固定剂量复方片剂与两种片剂同时给药的随机，两阶段交叉的生物等效性研究。
试验方案编号
EMR200006-001
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
崔雨霓
联系人座机
18910413221
联系人手机号
联系人Email
yuni.cui@merckgroup.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区将台路2号诺金中心21层
联系人邮编
100016
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
I期
试验目的
评估在空腹和进食状态下比索洛尔-氨氯地平固定剂量复方片剂（研究药物）单次口服给药与比索洛尔和氨氯地平片剂（对照药物）同时单次口服给药的生物等效性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 通过认真阅读并签署知情同意书（ICF）证明可参加整个研究，并愿意遵守方案的要求
- 中国男性和女性受试者
- 受试者年龄≥18 岁且≤55 岁
- 受试者体重指数≥18 kg/m2 并且＜28 kg/m2
- 在筛选时、入住临床研究单位（CRU）期间（给药前空腹12 小时）和每次给药前，仰卧位收缩压在100-139 mmHg 之间（含100 mmHg 和139 mmHg），仰卧位舒压在65-90 mmHg 之间（含65 mmHg 和90 mmHg）
- 筛选前1 个月内的临床实验室检查值在实验室给出的正常范围内；如果不在正常范围内，则必须无临床意义（实验室检查参见第7.1 节）
- 根据病史、ECG、生命体征、体格检查、实验室检查结果评估为健康者，并且药物筛查和血清学检查结果必须为阴性（接种疫苗后的结果除外）
- 不使用任何尼古丁产品的不吸烟者或已经戒烟者；已经戒烟者的定义为研究的第1 天之前已完全停止吸烟至少12 个月的人
- 每名受试者在参加研究前都必须能够理解研究程序并签署了ICF
- 受试者必须同意遵守第6.7.5 节和附件I 中建议的避孕方法
排除标准
- 对比索洛尔、氨氯地平、其他二氢吡啶类、或任何相关产品（包括该制剂的赋形剂）存在严重过敏史
- 对任何药物存在严重的过敏史（例如，血管性水肿）
- 筛选时的仰卧位脉率低于60 次/分（bpm）或高于100 bpm
- 存在严重的心律失常：QTc 间期延长（QTc 超过430 毫秒）、重度窦房结功能障碍、二度或三度房室传导阻滞
- 低血压（<110/65 mmHg）或有植物性神经机能失调病史
- 目前患有外周动脉阻塞疾病或雷纳综合征，或存在相关病史
- 患有糖尿病
- 患有哮喘或有哮喘病史
- 存在已知会妨碍药物的吸收、分布、代谢或排泄，或临床上已知会加重或易于出现不良影响的胃肠道、肝脏、肾脏疾病、手术或任何其它状况
- 在本研究第1 天之前的28 天内使用过任何酶修饰药物，包括细胞色素P450（CYP）酶的强力抑制剂（如西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓、抗人类免疫缺陷病毒[HIV]药）和CYP 酶的强力诱导剂（如巴比妥类、卡马西平、糖皮质激素、苯妥英、利福平、圣·约翰草或其他已知对CYP 酶有影响的草药）
- 目前存在心血管、肺、血液、神经、内分泌、免疫系统或皮肤疾病，或存在其中任何一种病史
- 目前存在心绞痛、急性心肌梗死或ST 段和T 波改变（无临床意义的轻微改变除外），或有其中任何一种病史
- 目前患有室性心律失常（如室性心动过速或心颤）或充血性心力衰竭，或存在其中任何一种病史
- 可能改变肾功能的急性病症（如，脱水、重度感染）
- 在本研究第1 天前的28 天内曾接受过外科手术
- 本研究第1 天前的10 年内曾有肺结核病史和／或接受过肺结核的预防法
- HIV 抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体，或梅毒螺旋体（TP）抗体检测结果为阳性
- 研究第1 天前的28 天内曾献血≥50 mL；或研究第1 天前的56 天内献血≥500 mL
- 有自杀倾向史，或存在抽搐、意识不清状态、临床相关的精神疾病病史或易于出现以上病症
- 由于缺乏主动性或智力问题可能无法给出参加本研究的有效同意书，或遵从方案要求的能力受限，或无法充分配合，无法理解和遵循医生的指示
- 正在接受任何药物的维持治疗，或严重的药物依赖史或酒精滥用（>3 × 14 g 酒精／天，摄入过量酒精，急性或慢性饮酒）
- 药物滥用（大麻、苯二氮卓类、巴比妥类、阿片类、可卡因和甲基安非他明）尿液筛查的结果为阳性，或酒精呼气测试阳性
- 妊娠试验阳性（仅针对育龄女性）
- 摄入大量含甲基黃嘌呤的饮料（超过600 mg 咖啡因／天：1 杯（250 mL）咖啡大约含100 mg咖啡因，1 杯红茶或绿茶大约含30 mg 咖啡因，以及1 杯可乐大约含20 mg 咖啡因）
- 在给药前2 周内曾按处方服用某种试验用药物（在另一项临床研究中），或在给药前1 周内曾服用某种非处方药
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:比索洛尔-氨氯地平5mg/5mg，英文名：Concor AM
|
用法用量:片剂；规格5mg/5mg；口服，一天一次，每次5mg/5mg；只在研究的第一天和第十五天给药。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:富马酸比索洛尔片，英文名：Concor，商品名：康忻
|
用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg；只在研究的第一天和第十五天给药。
|
|
中文通用名:苯磺酸氨氯地平片，英文名：Norvasc，商品名：络活喜
|
用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg；只在研究的第一天和第十五天给药。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比索洛尔的AUC0-t | 最终评价 | 有效性指标 |
| 比索洛尔的Cmax | 最终评价 | 有效性指标 |
| 氨氯地平的AUC0-t | 最终评价 | 有效性指标 |
| 氨氯地平的Cmax | 最终评价 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| tmax | 最终评价 | 有效性指标 |
| t1/2 | 最终评价 | 有效性指标 |
| AUC0-∞ | 最终评价 | 有效性指标 |
| AUCextra | 最终评价 | 有效性指标 |
| λz | 最终评价 | 有效性指标 |
| CL/f | 最终评价 | 有效性指标 |
| Vss/f | 最终评价 | 有效性指标 |
| 一般安全性和耐受性评价 | 最终评价 | 安全性指标 |
| 不良事件 | 最终评价 | 安全性指标 |
| 生命体征（血压、脉搏、体温和呼吸） | 最终评价 | 安全性指标 |
| 血液学、血生化和尿液分析 | 最终评价 | 安全性指标 |
| 计算过的12 导联ECG 记录（包括QTc 评估） | 最终评价 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 最终评价 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张兰，博士 | 研究员,教授 | 010-6313 2779 | lanizhag@126.com | 北京市西城区长椿街45 号 | 100053 | 首都医科大学宣武医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院 | 张兰 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院伦理委员会 | 同意 | 2017-05-11 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 32 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 32 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2017-08-09；
试验终止日期
国内：2017-09-09；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
