CTR20210579|LM-061片 - 驭时临床试验信息

基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击

登记号

CTR20210579

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

朱娟娟

联系人座机

021-80168666

联系人手机号

13917933915

联系人Email

JaneZhu@lanovamed.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海浦东新区金科路2889号长泰广场10座3层TC

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

安全性

试验分期

I期

试验目的

I期剂量递增主要目的： 1）评估LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 2）确定LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）； 3）确定II期推荐剂量（RP2D）。次要目的： 1）评估LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； 2）评估LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性； II期剂量扩展主要目的：评估LM-061片剂在c-MET异常的EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌、乳头状肾细胞癌、转移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的抗肿瘤活性；次要目的： 1）评估LM-061片剂在c-MET异常的EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌、乳头状肾细胞癌、转移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的安全性和耐受性； 2）评估LM-061片剂在c-MET异常的EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌、乳头状肾细胞癌、转移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的药代动力学特征。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序；
签署知情同意书时18~75周岁（包括边界值）的男性或女性患者；
受试人群：剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的晚期实体瘤患者；剂量扩展阶段：经组织学、细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的c-MET异常的晚期实体瘤患者，包括EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌；乳头状肾细胞癌；转移或局部晚期不可切的胃腺癌； c-MET异常定义为中心实验室检测后满足以下情况之一： 1）c-MET免疫组化（IHC）表达异常：50%以上的肿瘤细胞中强着色（2+及以上）； 2）MET扩增阳性：MET/CEP 7 ≥2或GCN ≥5； 3）MET 14外显子跳跃缺失突变；
ECOG体力评分0-1分；
预计生存时间不少于3个月；
骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求（无正在进行的持续性支持性治疗）：骨髓储备：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥ 90×109/L，以及血红蛋白（HGB）>9.0 g/dL（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；凝血功能：凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）≤1.5；肝脏功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，如有肝转移，则ALT或AST≤ 5×ULN；肾功能：肌酐清除率≥50 mL/min（采用 Cockcroft -Gault 公式，见附录1）或血清肌酐≤1.5×ULN；尿蛋白定性≤1+或尿蛋白定性≥2+，但24小时尿蛋白<1g；心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；心电图基本正常，经矫正的QT间期（QTcF）男性≤450 ms，女性≤470 ms；
按照RECIST v1.1标准，剂量递增阶段至少有一个可评估的肿瘤病灶；剂量扩展阶段至少有一个可测量的肿瘤病灶；
有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性患者在首次使用试验药物前3天内的妊娠试验必须为阴性。

排除标准

（仅限剂量扩展阶段）曾经接受或正在接受任何针对c-MET或HGF的治疗（例如，但不限于克唑替尼，沃利替尼等）；
在首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫哨卡抑制剂治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 1) 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内； 2) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 3) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内；
在首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤或牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙），或需要在试验期间接受择期手术；
在首次使用试验药物前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨骨折；
正在服用（或在试验首次给药至少1周前不能够停用）任何已知强抑制或强诱导CYP3A4的药物；
肿瘤的组织病理类型为头颈部或肺鳞癌，或其他经研究者判断肿瘤病灶具有出血倾向者；
首次使用试验药物前6个月内发生3级及以上出血事件，或目前存在≥2级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）；
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性等）；
具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
（仅限剂量扩展阶段）在入组前2年内有其他恶性肿瘤史者，以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者；
首次使用试验药物前6个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿，或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔/瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）、炎性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎；
无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、治疗难以控制的恶心和呕吐、肠梗阻、胃出口梗阻等；
存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
HIV感染，活动性HBV感染（HBV DNA超过正常值上限），活动性HCV感染（HCV RNA超过正常值上限）；
有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 1) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 2) 需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者； 3) 按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者； 4) 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 5) 临床无法控制的高血压（经标准抗高血压治疗后血压仍无法控制在收缩压<140 mmHg和舒张压<90 mmHg）； 6) 任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、使用任何已知或可能延长QT间期的伴随药物；
临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
已知有药物滥用史；
精神疾病障碍者或依从性差者；
妊娠期或哺乳期女性；
无法耐受静脉采血者；
已知对LM-061片剂或其任何辅料成分【C80（一水乳糖和粉末纤维素），交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，欧巴代I（包衣粉）】过敏；
研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:LM-061片	剂型:薄膜衣片
中文通用名:LM-061片	剂型:薄膜衣片

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性和耐受性终点：不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、心肌酶）、超声心动图、12导联心电图等；	每个剂量组所有受试者完成DLT后	安全性指标
剂量限制性毒性（DLT）	每个剂量组所有受试者完成DLT后	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药代动力学（PK）终点：LM-061的PK参数	每个剂量组所有受试者完成DLT后	安全性指标
初步疗效终点	每个剂量组所有受试者完成DLT后	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李进	博士生导师	医学部主任	021-38804518	lijin@csco.org.cn	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号	200123	上海同济大学附属东方医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海同济大学附属东方医院	李进	中国	上海市	上海市
上海交通大学医学院附属新华医院	沈伟	中国	上海市	上海市
山东省肿瘤防治研究院（山东省肿瘤医院）	李因涛	中国	山东省	济南市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会批件	同意	2021-03-09

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 87 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-05-20；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期