登记号
CTR20220510
相关登记号
CTR20210658,CTR20213046
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
小细胞肺癌
试验通俗题目
[14C]西奥罗尼人体物质平衡及生物转化研究
试验专业题目
[14C]西奥罗尼在经过标准治疗后疾病进展或复发的小细胞肺癌患者中的吸收、代谢和排泄的I期临床试验-[14C]西奥罗尼人体物质平衡及生物转化研究
试验方案编号
CAR109
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2022-06-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周雪莲
联系人座机
028-64907337
联系人手机号
13308200771
联系人Email
zhouxuelian@chipscreen.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区康强一路298号
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
1. 定量分析小细胞肺癌受试者口服[14C]西奥罗尼后排泄物中的总放射性，获得人体放射性排泄率数据和主要排泄途径；
2. 考察小细胞肺癌受试者口服[14C]西奥罗尼后全血和血浆中总放射性的分配情况和血浆中总放射性的药代动力学；
3. 鉴定小细胞肺癌受试者口服[14C]西奥罗尼后人体内的主要代谢产物，确定主要生物转化途径和主要代谢产物（接近或高于10%总放射性AUC）；
次要目的：
1. 采用已验证的LC-MS/MS方法定量分析血浆中西奥罗尼及其代谢产物（如适用）的浓度，获得血浆中西奥罗尼及其代谢产物（如适用）的药代动力学参数；
2. 观察[14C]西奥罗尼单次给药及西奥罗尼多次给药后小细胞肺癌受试者的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书且签署时年龄：18~75周岁（包括边界值）
- 组织学或细胞学证实的小细胞肺癌患者
- 既往接受过标准治疗后出现疾病进展或复发
- ECOG体力评分0-1分
- 预期生存时间≥3个月
- 主要器官功能符合以下标准： a) 血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥90×109/L，血红蛋白≥ 90 g/L（首次用药前14天内不允许使用任何血液学成分、细胞生长因子等纠正治疗的药物）； b) 血生化：总胆红素≤正常值上限的1.5倍，AST/ALT≤正常值上限的2.5倍，血清肌酐≤正常值上限的1.5倍； c) 凝血功能：国际标准化比率(INR) < 1.5（首次用药前14天内不允许使用抗凝治疗，除外给予稳定剂量的预防性抗凝治疗）。
- 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验
排除标准
- 肝转移或有神经系统症状的脑转移患者 注：既往有脑转移影像学证据受试者在针对颅内转移病灶局部治疗后（如放疗或手术），转移灶病变需稳定28天以上且没有症状的患者可以入组
- 筛选期有咯血或肿瘤侵犯了重要血管周围且有咯血者
- 筛选期有临床症状且需要引流的胸水、腹水、心包积液
- 目前或既往患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据
- 该次小细胞肺癌接受过Aurora激酶抑制剂或VEGF/VEGFR抑制剂治疗如舒尼替尼、贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼、恩度等
- 首次用药前28天内使用过放射治疗，首次用药前14天内使用过化疗、免疫治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗
- 首次用药前28天内接受过重大外科手术（如开颅、开胸或开腹手术）或者筛选时存在严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折等
- 筛选期原治疗毒性尚未恢复，仍有符合CTCAE5.0标准的1级以上的毒性反应（脱发除外）
- 眼科检查（眼压、眼底摄片及裂隙灯）异常且有临床意义者
- 无法控制的或重要的心血管疾病，包括 a) 在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）<50%； b) 有原发性心肌病病史（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）； c) 有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms； d) 筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病； e) 首次服药前14天内，有同时使用至少2种抗高血压药物成分的治疗记录，或筛选期收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg（静息状态下，每次间隔约5分钟，连续测量3次，取平均值）。
- 筛选期存在严重影响通气或弥散功能的肺部疾病
- 筛选期存在明显的胃肠道异常，经研究者判断可能会影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻、小肠切除术后等），或全胃切除，或既往有消化道穿孔病史
- 给药前有未治愈的腹泻，或至计划给药前7天内腹泻达到及超过4次或习惯性腹泻
- 经治疗后仍有习惯性便秘者
- 筛选期尿常规检查尿蛋白≥2+时，应进行24小时尿蛋白定量检查，如定量尿蛋白≥ 1g/24 h不能入组，如尿蛋白≥2+未进行定量检查不能入组；但尿蛋白≥2+，定量检查＜1g/24 h可以入组
- 首次用药前2个月内有活动性出血，或筛选期正在服用抗凝药物（如华法林、苯丙香豆素，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素），或者筛选期研究者判断存在高危出血风险（如有出血危险的食管胃底静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血阳性不能排除胃肠道出血、间歇性咯血等），或者筛选期有痔疮或伴有定期/正在便血的肛周疾病等
- 首次用药前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞病史
- 筛选期有需要全身治疗（口服、静脉输注）的活动性感染
- 伴有具有临床意义的尿路感染或生殖器感染，或具有复杂性尿路感染病史
- 乙肝表面抗原、乙肝e抗原、丙肝抗体、HIV抗体、梅毒抗体和新冠筛查任意一项阳性者
- 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性
- 对西奥罗尼胶囊及其辅料有过敏史者
- 筛选前14天内使用过任何强效抑制或诱导CYP3A、CAYP1A2和CYP2D6代谢酶的药物
- 研究者认为其他不适合参加本试验的情况，如：伴随疾病、伴随治疗或任何实验室检查异常等可能干扰药代动力学的评估
- 酗酒或筛选前6个月每周饮酒大于14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或筛选期时酒精呼气试验结果≥20 mg/dl
- 筛选前2个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品者，或试验期间无法戒断者
- 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL），且在试验期间无法戒断者
- 吸毒、滥用药物以致影响试验结果评价者，或筛选期尿药检测阳性
- 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后1年内，采用有效的方法进行避孕的育龄妇女【育龄妇女包括：任何有过月经初潮且未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术）或未绝经】；妊娠或哺乳期女性；在入选时或研究药物给药前妊娠实验结果阳性的妇女；如果伴侣为育龄妇女，受试者未采取有效避孕措施的有生育能力的男性
- 从事需长期暴露于放射性条件下的工作者；或者参加过放射性药物标记试验者
- 静脉采血有困难者
- 筛选期前3个月内参与过其他临床试验，或近1年内作为受试者参加过3次或3次以上临床试验者
- 筛选期前3个月内曾有过失血或献血达400 mL者，或1个月内接受输血者
- 研究者认为其他任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:西奥罗尼胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:西奥罗尼胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 全血与血浆的总放射性比值和血浆中总放射性的PK参数 | 试验结束 | 有效性指标 |
| 在尿或/和粪中总放射性物质的累积回收率 | 试验结束 | 有效性指标 |
| 尿液和粪便中各代谢产物占给药量的百分率（%给药量）或血浆中循环代谢产物占总暴露量AUC的百分比（%AUC） | 试验结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血浆中原形药及代谢产物（如适用）的PK参数Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、MRT等 | 试验结束 | 有效性指标 |
| 安全性评价指标：包括不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查(血常规、尿常规、粪便常规+隐血、血生化、电解质、凝血功能、甲状腺功能等)、12导联心电图、眼科检查、体重和ECOG评分等 | 试验结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 缪丽燕 | 药学博士 | 主任药师 | 0512-67972858 | miaolysuzhou@163.com | 江苏省-苏州市-平江区平海路899号 | 215006 | 苏州大学附属第一医院 |
| 黄建安 | 医学博士 | 主任医师 | 0512-65223637 | huang_jian_an@163.com | 江苏省-苏州市-平江区平海路899号 | 215006 | 苏州大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院 | 缪丽燕 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 黄建安 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-02-10 |
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-12 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 6 ；
已入组例数
国内: 6 ；
实际入组总例数
国内: 6 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-20；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-25；
试验终止日期
国内：2023-05-11；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
