登记号
CTR20230230
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
成人脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)
试验通俗题目
一项评估海藻糖注射液治疗成人脊髓小脑性共济失调的安全性和疗效的双盲、随机、安慰剂对照试验
试验专业题目
一项评估 SLS-005（海藻糖注射液，90.5 mg/mL 用于静脉输注）治疗成人脊髓小脑性共济失调的安全性和疗效的双盲、随机、安慰剂对照试验
试验方案编号
SLS-005-302
方案最近版本号
行政修订（3.0版）
版本日期
2022-02-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马磊
联系人座机
010-85646300
联系人手机号
18611441497
联系人Email
lei.ma@syneoshealth.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国门外大街2号院3号楼5层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
确定 SLS-005 0.75 g/kg 治疗成人脊髓小脑性共济失调 3 型 (SCA3) 的疗效
次要目的：
确定 SLS-005 治疗成人脊髓小脑共济失调 3 型 (SCA3) 的安全性和耐受性
探索性目的：
评估 0.5 g/kg 的 SLS-005 治疗成人脊髓小脑性共济失调 3 型 (SCA3) 的疗效
确定 SLS-005 在 SCA 成人中的 PK
确定 SLS-005 治疗对与 SCA 成人神经轴突损伤相关的血液生物标志物的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 已签署的知情同意书。
- 男性和女性，18 至 75 岁（含）。
- SCA3 的临床诊断与记录的基因确认。
- 筛选访视时 m-SARA 总分 ≥ 4。
- 筛选访视时 m-SARA 步态部分的评分≥ 1。
- 体重指数 (BMI) 在 18 kg/m2 到 35 kg/m2之间（含）。
- 所有合并用药在筛选访视前至少 30 天剂量稳定。
- 有生育能力的女性参与者在筛选访视时血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (？-hCG) 妊娠检测结果为阴性。
- 愿意遵守本研究的性禁欲或避孕指导原则。
排除标准
- 任何在基因上未被证实为 SCA 3 型的遗传性共济失调，或任何类型的后天或继发于其他疾病的共济失调，包括但不限于酒精中毒、头部受伤、多发性硬化、橄榄脑桥小脑萎缩、多系统萎缩，或中风。
- 构成 m-SARA 的 4 个项目中的任何一项评分为 4。
- 目前参与另一项临床试验或在筛选访视前不到 30 天（生物治疗为 90 天）完成介入性试验。
- 当前被诊断为 1 型或 2 型糖尿病和/或正接受医疗保健专业人员推荐的 1 型或 2 型糖尿病治疗（药物和/或饮食）。
- 筛选访视时血红蛋白 A1c (HbA1c) ≥ 6.5%
- 先前使用 SLS-005 或任何其他 IV 海藻糖制剂进行治疗、或已知对海藻糖过敏。
- 妊娠或哺乳期。
- 过去 2 年内有酗酒或药物滥用史。
- 慢性肝病，包括乙型肝炎；丙型肝炎，除非记录了成功治愈；人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染。
- 药物性肝损伤 (DILI) 既往史和/或筛选时的实验室结果表明肝功能不足（例如，丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、γ-谷氨酰转移酶 [GGT] > 正常上限的2 倍 [x ULN] 和/或总胆红素水平 > 2 x ULN）。
- 筛选时的实验室结果表明肾功能不足（例如，由 Cockcroft 和 Gault 公式计算估计的肌酐清除率 < 60 mL/min）。
- 筛选时 12 导联心电图显示任何当前心血管疾病或异常，并被研究者认为具有临床意义并且可能对参与者构成潜在的安全风险。
- 任何目前的精神、神经或认知障碍，并且研究者认为可能会干扰参与者提供知情同意或适当完成研究的安全性或有效性评估的能力。
- 过去 6 个月，在自杀意念调查问卷的第 4 或第 5 题中回答“是”、或筛选访视期间，在哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 中，在询问过去 3 年内的自杀行为的任何问题中回答“是”，则表明有显著的自杀风险。
- 筛选期间的任何其他医疗状况或异常发现，并且研究者认为可能会混淆安全性或有效性数据的收集或渡劫，或对参与者构成潜在的安全风险。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SLS-005
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氯化钠注射液， 0.9%，USP
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与安慰剂相比，接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗 SCA3 的参与者在第 52 周时的 m-SARA 总分相对于基线的变化 | 第 52 周 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 52 周的临床总体严重程度印象 (CGI-S) 与基线相比的变化 | 第 52 周 | 有效性指标 |
| 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 52 周的患者总体严重程度印象 (PGI-S) 与基线相比的变化 | 第 52 周 | 有效性指标 |
| 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 52 周的弗里德赖希氏共济失调评定量表 - 日常生活活动 (FARS-ADL) 评分与基线相比的变化 | 第 52 周 | 有效性指标 |
| 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 26 周的 m-SARA 总分与基线相比的变化 | 第 26 周 | 有效性指标 |
| 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 4、13 和 39 周的 m-SARA 总分与基线相比的变化 | 第 4、13 和 39 周 | 有效性指标 |
| 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 4、13、26 和 39 周的 CGI-S 与基线相比的变化 | 第 4、13、26 和 39 周 | 有效性指标 |
| 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 4、13、26 和 39 周的 PGI-S 与基线相比的变化 | 第 4、13、26 和 39 周 | 有效性指标 |
| 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 4、13、26 和 39 周的 FARS-ADL 评分与基线相比的变化 | 第 4、13、26 和 39 周 | 有效性指标 |
| 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：各项目于第 4、13、26、39 和 52 周的 m-SARA 评分与基线相比的变化 | 第 4、13、26、39 和 52 周 | 有效性指标 |
| 在所有参与者中： 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和 SAE 的发生率，包括临床显著的实验室和 ECG 异常 | 治疗期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 江泓 | 医学博士 | 教授/主任医师 | 13975806840 | Jianghong73868@126.com | 湖南省-长沙市-湘雅路87号 | 410008 | 中南大学湘雅医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中南大学湘雅医院 | 江泓 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| University of California Los Angeles | Susan, Perlman | 美国 | California | Los Angeles |
| UT Southwestern Medical Center | Vikram, Shakkottai | 美国 | Texas | Dallas |
| University South Florida NEU | Theresa, Zesiewicz | 美国 | Florida | Tampa |
| Harvard Medical School - Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) | Patricia (Penny), Greenstein | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Swedish Neuroscience Specialists - Movement Disorders | Pravin, Khemani | 美国 | Washington | Seattle |
| Columbia University Medical Center | Sheng Han, Kuo | 美国 | New York | New York |
| UCHealth Neurosciences Center - Anschutz Medical Campus | Trevor, Hawkins | 美国 | Colorado | Aurora |
| St. Joseph's Hospital and Medical Center (SJHMC) | Kamala, Saha | 美国 | Arizona | Phoenix |
| 四川大学华西医院 | 商慧芳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 徐运 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| The Alfred Hospital | Kelly, Bertram | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| The Royal Victorian Eye and Ear Hospital | David, Szmulewicz | 澳大利亚 | Victoria | East Melbourne |
| University of Sao Paulo | Wilson, Marques Jr. | 巴西 | Sao Paulo | Ribeirao Preto |
| Policlinica - Universidade Estadual de Campinas UNICAMP | Marcondes, Franca Jr. | 巴西 | Sao Paulo | Campinas |
| Hospital de Clinicas de Porto Alegre/ UFRGs | Laura, Jardim | 巴西 | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| University College London (UCL) - Institute of Neurology (ION) | Paola, Giunti | 英国 | England | London |
| Hospital Universitario Ramon y Cajal | Jose Luis, Lopez-Sendon Moreno | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Clnic de Barcelona | Esteban, Munoz | 西班牙 | Catalonia | Barcelona |
| Hospital Universitario La Fe | Luis, Bataller | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital de Santa Maria, Centro Hospitalar Lisboa Norte, Neurologia | Leonor, Guedes | 葡萄牙 | Lisbon | Lisbon |
| University Hospital of Leipzig | Joseph, Classen | 德国 | Free State of Saxony | Leipzig |
| Department of Neurology and Hertie Institute for Clinical Brain Research | Ludger, Schoels | 德国 | Tuebingen | Tuebingen |
| Samsung Medical Center/Sungkyunwhan Universtiy School of Medicine | Jin Whan, Cho | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Manho, Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Korea University Guro Hospital | Seong-Beom, Koh | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V. (DZNE) | Thomas, Klockgether | 德国 | Bonn | Bonn |
| Centro Hospitalar e Universitrio de Coimbra | Pedro, Vicente | 葡萄牙 | Coimbra | Coimbra |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中南大学湘雅医院 | 同意 | 2022-11-11 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 50 ；
国际: 245 ；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 21 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 21 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-08-30；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-10-20；
试验终止日期
国内：2023-03-21；
国际：2023-03-21；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
