登记号
CTR20212792
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非典型溶血尿毒综合征（aHUS）
试验通俗题目
CROVALIMAB治疗视儿童非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者的临床试验
试验专业题目
一项在儿童非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者中评价CROVALIMAB的有效性、安全性、药代动力学和药效学的III期、多中心、单臂研究
试验方案编号
BO42354
方案最近版本号
V6
版本日期
2024-07-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
董丽萍
联系人座机
010-65623527
联系人手机号
15201474665
联系人Email
liping.dong@roche.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区东大桥路9号侨福芳草地大厦C座5层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究将评价 crovalimab 治疗非典型溶血尿毒综合征（aHUS）儿童患者的有 效性、安全性、免疫原性、药代动力学和药效学。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
28天(最小年龄)至
18岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书
- 根据患者的年龄和不同研究中心和国家的标准，签署适用的同意书
- 签署知情同意书或同意书时年龄为≥28天至<18岁
- 筛选时体重≥5 kg
- 愿意且能够遵守所有研究访视和程序
- Crovalimab 治疗开始前﹤3 年内接种 A、C、W 和 Y 群脑膜炎奈瑟氏菌疫苗。
- 根据国家疫苗接种建议（例如，免疫实践咨询委员会[ACIP]指南），接种过流感嗜血杆菌B型和肺炎链球菌疫苗。
- 已（部分或全部）接种经当地批准的SARS-CoV-2疫苗的患者有资格在接种疫苗3天或更长时间后入组研究。
- 对于接受其他治疗的患者（例如，免疫抑制剂、皮质类固醇、哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白抑制剂[mTORi] [即，西罗莫司、依维莫司]或钙调磷酸酶抑制剂[即，环孢素或他克莫司]）：筛选前至药物首次给药期间，且仅当符合以下条件，保持剂量稳定≥28天
- 肝功能充分，筛选时ALT≤3×ULN；没有与肝硬化一致的临床体征或已知的实验室/影像学证据
- 对于具有生育能力的女性患者，同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施
- 既往进行过肾移植的患者，如果他们在肾移植前已知具有补体介导aHUS病史，则有资格参加研究：
-
有证据证实TMA，定义为患者筛选时和药物首次给药前具有以下所有实验室检查结果：
血小板计数
- crovalimab首次给药前TMA发作≤28天
排除标准
- TMA与非aHUS相关肾病相关
- 直接库姆斯试验阳性
- 已确定的药物暴露相关TMA
- 有骨髓移植史或器官移植史，不包括肾脏移植
- 首次接受crovalimab给药前90天内接受长期透析（定义为TMA就诊后透析超过4周），和/或终末期肾脏疾病
- 有除aHUS以外的影响肾功能的肾病史
- 筛选前6个月内至药物首次给药前有脑膜炎奈瑟氏菌感染史
- 已知或疑似免疫缺陷（例如，有经常复发性感染史）
- 预期寿命<4周
- 患者出现活动性或进展性多系统器官功能障碍或衰竭
- 药物首次给药前1个月内接种减毒活疫苗
- 已知患有系统性硬化（硬皮病）、系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体阳性或综合征
- 患者在筛选开始前8周内接受长期静脉注射免疫球蛋白（IVIg），除非患有不相关的医学疾病（例如，低丙球蛋白血症）
- 筛选前5年内至药物首次给药前有恶性肿瘤史
- 对crovalimab所含任何成分具有超敏反应、过敏或速发过敏反应史
- 女性患者处于妊娠或哺乳期，或计划在研究期间或研究治疗药物末次给药后 46 周（约 10.5 个月）内妊娠。
- 在筛选前28天内或在试验用药品的5个半衰期内，以时间较长者为准，参与试验药物的另一项干预性治疗研究或接受任何试验性治疗。
- 根据研究者的判断，在筛选前12个月内滥用药物
- 筛选前<6个月进行过脾切除术
- 筛选前 7 天内使用过氨甲环酸
- Crovalimab 首次给药前 14 天内发生活动性全身性细菌、病毒或真菌感染
- Crovalimab 首次给药前 3 天内出现发热（≥38°C）。如果发热仅由基础 aHUS 病理引起，并且没有证据提示或怀疑是全身感染时，患者可以入组。
- HIV检测阳性
- 存在可能干扰研究实施、可能对患者造成任何额外的风险，或者研究者认为阻 碍患者安全参加并完成本研究的并发疾病、治疗、程序或手术，或临床实验室 检查结果异常
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:RO7112689
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| cTMAr评估中符合以下所有标准，且两次评估之间的任何测量值也符合以下所有标准： 血小板计数≥正常值下限（LLN），和LDH正常（即，≤ULN），和血清肌酐较基线降低≥25% | cTMAr定义为在间隔至少4周（28天）进行的两次独立评估 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在初治和转换队列中: 透析需求状态（是/否） 估计肾小球滤过率（eGFR） CKD分期较基线发生变化的患者比例 血液学参数（血小板计数、LDH、血红蛋白） | 透析需求：自基线至第25周（治疗24周后）的变化；如果在crovalimab首次给药前5天内进行透析，则认为患者在基线时进行了透析 | 有效性指标 |
| 仅初治队列： 血小板计数≥LLN的患者比例 LDH正常（即，≤ULN）的患者比例 证实血清肌酐较基线降低≥25%的患者比例 | 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）进行两次独立评估 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁洁 | 医学博士 | 主任医师 | 010-83573169 | djnc_5855@126.com | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 丁洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 王辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 周建华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 毛建华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| UZ Leuven Gasthuisberg | LevtchenkoElena | 比利时 | Leuven | Leuven |
| UZ Gent | Vande WalleJohan | 比利时 | Leuven | Leuven |
| UZ Antwerpen | Vande WalleJohan | 比利时 | Leuven | Leuven |
| UZ Gent | SnauwaertEvelien | 比利时 | Leuven | Leuven |
| Hospital Moinhos de Vento | EickRenato | 巴西 | Porto Alegre | Porto Alegre |
| UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu | ModelliGustavo | 巴西 | Botucatu | Botucatu |
| Irmandade Da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre; Hospital Dom Vicente Scherer | Mussoi BrunoRosana | 巴西 | Porto Alegre | Porto Alegre |
| Hospital das Clinicas - UNICAMP | Monteiro Pereira PalmaLilian | 巴西 | Campinas | Campinas |
| INST. DA CRIANA- FACULDADE DE MEDICINA USP; UNIDADE DE PNEUMOLOGIA | VaisbichMaria Helena | 巴西 | SAO PAULO | SAO PAULO |
| Hospital Universitário Edgard Santos - UFBA | SobralRoberta | 巴西 | Salvador | Salvador |
| Hospital Universitario da UFMS | Ferra NetoOreste | 巴西 | Campo grande | Campo grande |
| HOSPITAL DE GERAL BONSUCESSO; NEFROLOGIA | HolandaMaria Izabel | 巴西 | RIO DE JANEIRO | RIO DE JANEIRO |
| Hospital Samaritano | Ribeiro de CastroMaria Cristina | 巴西 | SAO PAULO | SAO PAULO |
| INST. DA CRIANA- FACULDADE DE MEDICINA USP; UNIDADE DE PNEUMOLOGIA | RamalhoGiovanna | 巴西 | SAO PAULO | SAO PAULO |
| The Hospital for Sick Children | LichtChristoph | 加拿大 | TORONTO | TORONTO |
| CHU Sainte-Justine | LAPEYRAQUEANNE-LAURE | 加拿大 | MONTREAL | MONTREAL |
| CHU Sainte-Justine | RoyJean-Philippe | 加拿大 | MONTREAL | MONTREAL |
| Hopital Robert Debré; Nephrologie pediatrique | HoganJulien | 法国 | PARIS | PARIS |
| Hopital Tenon; Nephrologie Dialyse | RONDEAUERIC | 法国 | PARIS | PARIS |
| Hopital Pellegrin; Departement Nephrologie | Delmas GarciaYahsou | 法国 | Bordeaux | Bordeaux |
| Hopital Hautepierre; Pediatrie 1 | ZaloszycAriane | 法国 | Strasbourg | Strasbourg |
| Hopital Arnaud de Villeneuve; Néphrologie pédiatrique | FilaMarc | 法国 | Montpellier | Montpellier |
| HOPITAL LAPEYRONIE; NEPHROLOGIE | Le QuintrecMoglie | 法国 | Suresnes | Suresnes |
| Hopital Hotel Dieu Et HME; Nephrologie Immunologie Clinique | VilleSimon | 法国 | NANTES | NANTES |
| Gh Necker Enfants Malades; Nephrologie | BoyerOlivia | 法国 | Paris | Paris |
| Hopital Arnaud de Villeneuve; Néphrologie pédiatrique | MorinDenis | 法国 | Montpellier | Montpellier |
| Gh Necker Enfants Malades; Nephrologie | DehouxLaurene | 法国 | Paris | Paris |
| Del-pesti Centrumkorhaz- Orszagos Hematologiai és Infektologiai Intezet | RetiMarienn | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Semmelweis University; 1st Department of Pediatrics, Pediatric Nephrology Center | ReuszGyorgy | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Szegedi Tudományagyetem; Gyermekgyógyászati Klinika | BereczkiCsaba | 匈牙利 | Szeged | Szeged |
| Szegedi Tudományagyetem; Gyermekgyógyászati Klinika | JakabDaniel | 匈牙利 | Szeged | Szeged |
| Szegedi Tudományagyetem; Gyermekgyógyászati Klinika | JurdiDiana | 匈牙利 | Szeged | Szeged |
| Szegedi Tudományagyetem; Gyermekgyógyászati Klinika | SinkoMaria | 匈牙利 | Szeged | Szeged |
| Rambam medical Center; Pediatric Nephrology | MagenDaniella | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Schneider Children's Medical Center; Nephrology | LandauDaniel | 以色列 | Petach-Tikva | Petach-Tikva |
| Shaare Zedek; Pediatric Nephrology | FrishbergYaacov | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Rambam medical Center; Pediatric Nephrology | MiloGai | 以色列 | Petach Tikva | Petach Tikva |
| Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Nefrologia Pediatrica | ArdissinoGianluigi | 意大利 | MILANO | MILANO |
| Ospedale Giovanni XXIII; Div. Nefrologia Pediatrica | GiordanoMario | 意大利 | BARI | BARI |
| Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center & Children's Medical Center | KiseTomoo | 日本 | okinawa | okinawa |
| Tokai University Hospital | YamamotoShohei | 日本 | Kanagawa | Kanagawa |
| Yokohama City University Medical Center | ItoShuichi | 日本 | Kanagawa | Kanagawa |
| Yokohama City University Medical Center | UchimuraToru | 日本 | Kanagawa | Kanagawa |
| Hiroshima Prefectural Hospital | OhtaToshiyuki | 日本 | Hiroshima | Hiroshima |
| Hyogo prefectural Kobe Children's Hospital | HasegawaDaiichiro | 日本 | Hyogoken | Hyogoken |
| Aichi Children’s Health and Medical Center | FujitaNaoya | 日本 | Aichi | Aichi |
| Yokohama City University Medical Center | InabaAya | 日本 | Kanagawa | Kanagawa |
| Tokyo Metropolitan Children's Medical Center | HatayaHiroshi | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Chiba Children's Hospital | HisanoMasataka | 日本 | Chibashi, Chibaken | Chibashi, Chibaken |
| Aichi Children’s Health and Medical Center | Tanakakazuki | 日本 | Aichi | Aichi |
| Aichi Children’s Health and Medical Center | HibinoSatoshi | 日本 | Aichi | Aichi |
| Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Pediatrii i Immunologii i Nefrologii | TkaczykMarcin | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka, Klinika Nefrologii, Transp. Nerek i Nadcisnienia Tetniczego | JarmuzekWioletta | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Uniwersytecki Szpital Dziecicy w Krakowie; Oddz.Nefrologii i Nadcinienia Ttniczego/Stacja Dializ | DrozdzDorota | 波兰 | Kraków | Kraków |
| Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny; Oddzia Kliniczny Nefrologii i Pediatrii | Panczyk-TomaszewskaMalgorzata | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadcinienia Dzieci i Mlodziezy | ZurowskaAleksandra | 波兰 | Gdansk | Gdansk |
| Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Szyszko; Oddz. Nefrologii Dzieciecej z Pododdziaem Dializoterapii | SzczepanskaMaria | 波兰 | Zabrze | Zabrze |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadcinienia Dzieci i Mlodziezy | ZagozdzonIlona | 波兰 | Gdansk | Gdansk |
| Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Pediatrii i Immunologii i Nefrologii | Rogowska-KaliszAnna | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Pediatrii i Immunologii i Nefrologii | JanderAnna | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadcinienia Dzieci i Mlodziezy | Balasz-ChmielewskaIrena | 波兰 | Gdansk | Gdansk |
| Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Szyszko; Oddz. Nefrologii Dzieciecej z Pododdziaem Dializoterapii | Trembecka-DubelElzbieta | 波兰 | Zabrze | Zabrze |
| Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Szyszko; Oddz. Nefrologii Dzieciecej z Pododdziaem Dializoterapii | Roszkowska-BjanidDagmara | 波兰 | Zabrze | Zabrze |
| Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Szyszko; Oddz. Nefrologii Dzieciecej z Pododdziaem Dializoterapii | Szymanska-KurekKarolina | 波兰 | Zabrze | Zabrze |
| Red Cross War Memorial Children's Hospital; Pediatric Nephrology | McCullochMignon | 南非 | RONDEBOSCH | RONDEBOSCH |
| Inkosi Albert Luthuli Central Hospital; Pediatric NephrologyInkosi Albert Luthuli Central Hospital; Pediatric Nephrology | BhimmaRajendra | 南非 | UMKUMBAAN | UMKUMBAAN |
| Red Cross War Memorial Children's Hospital; Pediatric Nephrology | NoursePeter | 南非 | RONDEBOSCH | RONDEBOSCH |
| Red Cross War Memorial Children's Hospital; Pediatric Nephrology | CoetzeeAshton | 南非 | RONDEBOSCH | RONDEBOSCH |
| Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Nefrologia | de la CerdaFrancisco | 西班牙 | SEVILLA | SEVILLA |
| GAZI UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE; NEPHROLOGY | SoylemezogluOguz | 土耳其 | ANKARA | ANKARA |
| Baskent University Ankara Hospital | BaskinEsra | 土耳其 | ANKARA | ANKARA |
| Inonu University Faculty of Medicine Turgut Ozal Medical Center | SahinIdris | 土耳其 | MALATYA | MALATYA |
| Hacettepe Universitesi; Pediatric Nephrology | OzaltinFatih | 土耳其 | ANKARA | ANKARA |
| Istanbul University Istanbul Medical Faculty | CanpolatNur | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Erciyes University Medical Faculty; Internal Medicine | SahinIdris | 土耳其 | MALATYA | MALATYA |
| University of Nebraska; Pediatric Nephrology | MauchTeri Jo | 美国 | OMAHA | OMAHA |
| Joe DiMaggio Children's Hospital | ConstantinescuAlexandru | 美国 | Hollywood | Hollywood |
| Cincinnati Children's Hospital Medical Center | GoldsteinStuart | 美国 | Houston | Houston |
| Stanford University Medical Center | GrimmPaul | 美国 | San Francisco | San Francisco |
| Washington University | DharnidharkaVikas | 美国 | Gainesville | Gainesville |
| Weill Cornell Medical College | KumarJuhi | 美国 | New York | New York |
| Children's Hospital of Philadelphia | LaskinBenjamin | 美国 | Philadelphia | Philadelphia |
| Henry-Joyce Cancer Clinic; Vanderbilt Health Clinic-Belle Meade | AssanasenChatchawin | 美国 | SAN ANTONIO | SAN ANTONIO |
| University of Virginia Medical Center; Pediatric Nephrology | BarciaJohn | 美国 | Charlottesville | Charlottesville |
| University of California Davis | ButaniLavjay | 美国 | Sacramento | Sacramento |
| University of Rochester | SharmaAmita | 美国 | Boston | Boston |
| Memorial Healthcare System | LaGuardiaHeather | 美国 | Hollywood | Hollywood |
| Hackensack University Medical Center | LiebermanKenneth | 美国 | Hackensack | Hackensack |
| Nemours Childrens Clinic | MathiasRobert | 美国 | ORLANDO | ORLANDO |
| Duke University Medical Center; Children'S Health Center | NagarajShashi | 美国 | Durham | Durham |
| Children's Hospital of Alabama | Fathallah-ShaykhSahar | 美国 | BIRMINGHAM | BIRMINGHAM |
| The Ohio State University Wexner Medical Center | ParikhSamir | 美国 | COLUMBUS | COLUMBUS |
| EMORY UNI SCHOOL OF MEDICINE | PastanStephen | 美国 | ATLANTA | ATLANTA |
| Akron Childrens Hospital | RainaRupesh | 美国 | AKRON | AKRON |
| Mount Sinai School of Medicine | SalandJeffrey | 美国 | New York | New York |
| Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health | SteinkeJulia | 美国 | Grand Rapids | Grand Rapids |
| CHILDREN'S MERCY HOSPITAL; PEDIATRIC NEPHROLOGY | WARADYBRADLEY | 美国 | KANSAS CITY | KANSAS CITY |
| SUNY at Stony Brook | WoronieckiRobert | 美国 | Stony Brook | Stony Brook |
| Children's Hospital Colorado | DixonBradley | 美国 | AURORA | AURORA |
| University of Pennsylvania Health System | GearaAbdalla | 美国 | Philadelphia | Philadelphia |
| Massachusetts General Hospital for Children, Yawkey Center for Outpatient Care | SharmaAmita | 美国 | Boston | Boston |
| University of California Irvine Medical Center | PuthenveetilGeetha | 美国 | Orange | Orange |
| Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital | MalatestaMuncherRossana | 美国 | Houston | Houston |
| Cincinnati Children's Hospital Medical Center | BenoitStephanie | 美国 | Cincinnati | Cincinnati |
| Emory Children's Center | GreenbaumLaurence | 美国 | ATLANTA | ATLANTA |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-09-28 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-06-20 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-11-30 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-09-20 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-08-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 6 ；
国际: 35 ；
已入组例数
国内: 4 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-12-19；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2023-12-22；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
