登记号
CTR20241965
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
HRS2398联合阿得贝利单抗注射液治疗晚期实体肿瘤的Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验专业题目
HRS2398联合阿得贝利单抗注射液治疗晚期实体肿瘤的开放、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
HRS2398-201-PD-L1
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-03-16
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
徐新
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
xin.xu@hengrui.com
联系人邮政地址
江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号
联系人邮编
222047
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的：
评价HRS2398联合阿得贝利单抗注射液治疗晚期实体瘤患者的耐受性；
确定HRS2398联合阿得贝利单抗注射液治疗晚期实体瘤患者的 II 期临床推荐剂量（RP2D）;
评价HRS2398联合阿得贝利单抗注射液治疗晚期实体瘤患者的有效性。
次要研究目的：
评价HRS2398联合阿得贝利单抗注射液治疗晚期实体瘤患者的有效性（针对剂量探索阶段）；
评价HRS2398联合阿得贝利单抗注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学（PK）特征；
评价阿得贝利单抗的免疫原性特征。
探索性研究目的:
评价生物标志物与疗效的相关性；
探索 HRS2398 对晚期恶性肿瘤患者 QT 间期的影响；
探索 HRS2398 在晚期恶性肿瘤患者血浆中的药物代谢特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，能配合随访。
- 18~75岁。
- 剂量递增阶段：临床诊断或病理学确诊的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败（治疗期间或治疗结束后出现疾病进展），或无有效 标准治疗方案。
- 剂量拓展和疗效拓展阶段：复发/转移阶段接受过系统性免疫治疗和含铂化疗的晚期实体瘤患者。
- 根据 RECIST v1.1 标准至少有一个可测量病灶。
- ECOG 评分：0或1。
- 预期生存期≥12周。
- 良好的器官功能水平。
- 有生育能力的女性受试者及伴侣为有生育能力女性的男性受试 者，需要从签署知情开始至试验药物末次给药后 210 天（女性受 试者）或 120 天（男性受试者）内采用高效的避孕措施；有生育 能力的女性受试者在首次用药前 3 天内血清 HCG 检查必须为阴 性，而且必须为非哺乳期。
排除标准
- 有脑膜转移者；或伴有未经手术或放疗治疗的脑转移者。
- 有临床症状的癌性腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者；或在首 次用药前 14 天内接受过腹水、胸腔积液引流者。
- 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤。
- 严重的无法愈合的伤口，溃疡或骨折者，后首次用药前3个月内发生过肠梗阻、胃肠道穿孔者。
- 有免疫缺陷病史。
- 存在任何活动性、已知的自身免疫性疾病者。
- 患有控制不佳或严重的心血管疾病。
- 首次服用药物前 3 个月内发生过重要的动/静脉血栓事件。
- 既往或目前患有临床意义的肺部疾病者。
- 首次用药前 4 周内发生过≥2 级出血事件，或正在接受抗凝治疗。
- 受试者有活动性感染，或首次用药前 7 天内有不明原因发热≥ 38.5℃，或首次用药前 7 天内使用过抗生素者。
- 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS2398
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:阿得贝利单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| RP2D | 将在剂量拓展阶段所有剂量组均完成受试者入组，并所有受试者完成至少 1 个周期给药观察后（最多28天） | 安全性指标 |
| DLT | 每个剂量组爬坡阶段最后1例受试者首次用药后28天DLT观察期结束（最多28天） | 安全性指标 |
| ORR | C1D1后每8周评估一次，根据RECIST1.1确定的间隔≥4周的连续两次测得CR或者PR的受试者比例（最多6个月） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DCR | C1D1后每8周评估一次，根据RECIST1.1确定的最佳疗效为PR或CR或SD的受试者比例（最多6个月） | 有效性指标 |
| DOR | C1D1后每8周评估一次，从首次记录到客观缓解到疾病进展（研究者根据RECIST1.1确定）或任何原因导致疾病进展或导致死亡（以先发生者为准）的时间（最多6个月） | 有效性指标 |
| PFS | C1D1后每8周评估一次，直至疾病进展（最多6个月） | 有效性指标 |
| TTR | C1D1后每8周评估一次，至第一次被评估为PR或CR的日期（最多6个月） | 有效性指标 |
| OS | C1D1至任何原因死亡之间的时间（最多24个月） | 有效性指标 |
| 实验室指标、12 导联心电图、ECOG 评分、体格检查、生命体征、不良事件等 ） | 首次给药到末次用药后30天（±7天）（最多24个月） | 安全性指标 |
| 研究药物相关不良事件导致的剂量暂停率、剂量下调率及剂量终止率 | C1D1开始至治疗结束（最多24个月） | 安全性指标 |
| PK指标 | 末例受试者治疗结束后90天（最多24个月） | 安全性指标 |
| 免疫原性 | 末例受试者治疗结束后90天（最多24个月） | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘艳艳 | 医学博士 | 主任医师 | 0371-65961511 | yyliu@zzu.edu.cn | 河南省-郑州市-金水区东明路127号 | 450003 | 河南省肿瘤医院 |
| 钟华 | 医学博士 | 主任医师 | 22200000-7085 | eddiedong8@hotmail.com | 上海市-上海市-徐汇区胸科医院淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 河南省肿瘤医院 | 刘艳艳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 上海市胸科医院 | 钟华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 江南大学附属医院 | 茆勇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 福建省肿瘤医院 | 李建成 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 湖南省肿瘤医院-胸内一科 | 罗永忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院-胸内二科 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 吴春娇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 厦门弘爱医院 | 黄诚 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-04-25 |
| 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 88 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-06-12；
第一例受试者入组日期
国内：2024-06-19；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
