登记号
CTR20234147
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗发生了首次失代偿事件（静脉曲张出血或首次临床显著性腹水事件）且病情稳定（Child-T urcotte-Pugh评分CTP5-7）的由非胆汁淤积性肝脏疾病导致的失代偿期肝硬化患者的临床显著性门静脉高压症（CSPH）。
试验通俗题目
一项评估BI 685509是否有助于治疗发生食管出血或腹腔积液的肝硬化伴门静脉（进入肝脏的主要血管）高压患者的研究。
试验专业题目
在发生首次失代偿事件后病情稳定（CTP5-7）的失代偿期肝硬化伴临床显著性门静脉高压（CSPH）的患者中评估口服BI685509一种剂量（上调至固定剂量方案）治疗门静脉高压8周后临床疗效的随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验。
试验方案编号
1366-0055
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-07-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本试验将评估在标准治疗基础上，BI 685509在首次失代偿事件后失代偿期肝硬化伴临床显著性门静脉高压患者中用于治疗门静脉高压的安全性和耐受性。主要目的为估计失代偿期肝硬化患者治疗8周后HVPG较基线变化的百分比。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进入试验之前，依照ICH-GCP和当地法规要求在书面知情同意书上签署姓名和日期
- 筛选（访视1a）时年龄≥18岁（或在法定年龄大于18岁的国家中，符合法定年龄）且≤75岁的男性或女性
- 诊断为非胆汁淤积性肝病（包括HCV、HBV、NASH、酒精相关肝病、自身免疫性肝炎、Wilson病、血色素沉着症、α-1抗胰蛋白酶[A1At]缺乏症）引起的肝硬化
- 既往发生过一起临床显著性失代偿事件且在开始筛选（访视1a）前至少4周达到临床治愈： a. 首次静脉曲张出血 b. 首次发生临床显著性腹水（需要生活方式干预[限制液体和盐摄入]或药物治疗）
- 愿意并且能够根据研究方案接受HVPG测量（根据研究者判断）
- 如果接受他汀类药物，则在筛选（访视1b）前至少3个月内必须已达到稳定剂量且无在试验期间改变剂量的计划
- 如果使用非选择性β受体阻滞剂（NSBB）或卡维地洛进行治疗，则在筛选（访视1b）前至少1个月内必须已达到稳定剂量且无在试验期间改变剂量的计划
- 对于酒精相关肝硬化患者，筛选（访视1a）前至少2个月内避免大量酒精误用/滥用，并且能在整个试验期间禁酒（均基于研究者的判断进行评价）
排除标准
- 有胆汁淤积性慢性肝病病史（例如，原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎）
- 未根据当地指南针对HBV、HCV或NASH接受充分治疗的试验受试者（例如，慢性HBV或HCV感染的抗病毒治疗或NASH的生活方式调整）
- 如果接受了针对HCV的治愈性抗病毒治疗，筛选前SVR持续不足1年
- 如果接受HBV抗病毒治疗，在筛选前不足6个月内达到稳定剂量，且无在试验期间改变剂量的计划，或无法检测到HBV DNA
- 在NASH患者中，筛选前6个月内体重变化≥5%
- 必须或预期继续使用限制性合并治疗或任何可能会（基于研究者的判断）干扰试验安全实施的合并治疗的患者
- 筛选（访视1a）时，收缩压（SBP）<100 mmHg或舒张压（DBP）<70 mmHg
- 肝功能损害，定义为筛选时，Child-Turcotte-Pugh评分≥8
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:薄膜包衣片
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:薄膜包衣片
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要终点是治疗8周后HVPG（单位为mmHg）较基线变化的百分比。 | 治疗8周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 发生应答，其定义为治疗8周后，HVPG（单位为mmHg）较基线降低>10% | 治疗8周后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在8周治疗阶段，其他失代偿事件（即，腹水、静脉曲张出血（VH）和/或显性肝性脑病（HE））的发生情况 | 治疗8周后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在8周治疗阶段，根据研究者判断，CTCAE 3级（或更高级）低血压或晕厥的发生情况 | 治疗8周后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在8周治疗阶段，因低血压或晕厥而停用药物的情况 | 治疗8周后 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯金林 | 医学硕士 | 主任医师 | 020-62787432 | jlhousmu@163.com | 广东省-广州市-白云区广州大道北 1838 号 | 510515 | 南方医科大学南方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 陈金军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 尤红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| AKH - Medical University of Vienna | Reiberger, Thomas | 澳大利亚 | NA | Vienna |
| Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM) | Bissonnette, Julien | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| HOP Beaujon | Rautou, Pierre-Emmanuel | 法国 | NA | Clichy |
| HOP Rangueil | Bureau, Christophe | 法国 | NA | Toulouse |
| Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz | Schattenberg, Jorn | 德国 | NA | Mainz |
| Universitatsklinikum Münster | Trebicka, Jonel | 德国 | NA | Munster |
| Shin-yurigaoka General Hospital | Imajyo, Kento | 日本 | NA | Kanagawa, Kawasaki |
| Soon Chun Hyang University Hospital Bucheon | Kim, Sang Gyune | 大韩民国 | NA | Bucheon-si, Gyeonggi-do |
| Regional Institute of Gastroenterology Hepatology | Procopet, Bogdan | 罗马尼亚 | NA | Cluj-Napoca |
| Hospital Ramon y Cajal | Albillos, Agustín | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Vall d'Hebron | Pericas, Juan | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-11-10 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-11-17 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-12-12 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-05 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 5 ；
国际: 40 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 22 ；
实际入组总例数
国内: 1 ；
国际: 22 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-02-27；
国际：2024-02-27；
第一例受试者入组日期
国内：2024-03-21；
国际：2024-03-21；
试验终止日期
国内：2024-05-02；
国际：2024-05-02；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
