登记号
CTR20210118
相关登记号
CTR20201058,CTR20170045,CTR20181098,CTR20190033,CTR20201805
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
一项AL8326 片联合特瑞普利单抗治疗晚期复发或转移性实体瘤I期临床试验
试验专业题目
一项AL8326 片联合特瑞普利单抗治疗晚期复发或转移性实体瘤I期临床试验
试验方案编号
AL8326-CN-006
方案最近版本号
02
版本日期
2021-02-20
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨志策
联系人座机
0571-88683590
联系人手机号
联系人Email
yvettay@advenchen.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-雨花台区宁双路28号汇智大厦B座12楼
联系人邮编
310000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估 AL8326 片联合特瑞普利单抗（Toripalimab）治疗晚期实体瘤的安全性及耐受性，观 察 DLT 的发生，确定 MTD 及 RP2D。
次要目的：初步获得 AL8326 片联合特瑞普利单抗（Toripalimab）治疗晚期实体瘤受试者的药代动力 学参数（仅第一部分）。 初步评价 AL8326 片联合特瑞普利单抗（Toripalimab）治疗晚期实体瘤的有效性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开始任何研究相关的程序之前， 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意 书
- 年龄≥18 岁
- 经组织病理学确诊，晚期复发或转移性实体瘤受试者： a. 标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受） b. 缺乏有效治疗方法的 c. 不愿意接受标准治疗的
- 必须有符合RECIST 1.1 标准的可测量病灶
- 入组前6 个月内治疗后疾病进展或复发（不包括未接受过治疗的受试者）
- 既往接受过细胞毒类药物化疗，化疗结束时间距离入组时间间隔至少 4 周，并且已 经从之前化疗的毒性反应中恢复至≤1 级（脱发除外）
- 预期生存时间至少 12 周
- ECOG 评分为0，1 分
- 主要器官功能： a. 骨髓功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9 /L（1500/mm3）； 血小板 ≥100×10^9/L，血红蛋白≥9.0 g / dL b. 肾功能：血清肌酐≤1.5 倍正常值上限或者肌酐清除率（由 Cockcroft-Gault计 算）必须≥60 mL/min c. 肝功能：胆红素≤1.5×ULN，对于患有吉尔伯特综合症的受试者，胆红素≤3.0 x ULN； 无肝转移者 AST 和 ALT≤2.5×ULN，或有肝转移者，≤5 倍ULN d. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5； APTT <1.5×ULN
- 筛选期左室射血分数（LVEF）> 50%
- 收缩压<140mmHg和舒张压<90mmHg（未使用治疗药物或者单药可控）
- 1）女性：对于具有生育能力的女性受试者，必须再入组前 7 天内血清妊娠试验为阴性， 并且在治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法；筛选期血清或尿妊娠试 验必须为阴性；必须为非哺乳期；如果女性受试者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经 时间大于或等于连续 12个月，除绝经外无其他原因）、并且未接受绝育手术（去除卵巢 和/或子宫），则认为该类女性具备生育能力。其性伴侣在受试者治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学许可的避孕方法；2）男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的 3 个月 内采取医学许可的避孕措施；其性伴侣在受试者治疗期间及结束后的 3 个月内采取医学 许可的避孕方法
- 在研究期间和后续程序中有能力和意愿遵守研究方案要求
排除标准
- 在开始研究治疗前的 28 天内进行全身细胞毒性治疗或研究性治疗的最后一次剂量的治 疗。 在开始研究治疗前 14 天内进行了非细胞毒性、非研究性治疗（即放射治疗，激素 治疗，靶向治疗，免疫治疗等）最后一次剂量的治疗
- 重大手术（定义为在开始研究治疗之前的 28 天内需要全身麻醉，或在小手术过程中在 研究治疗开始之前的 7 天内进行全身麻醉）
- 怀孕或正在哺乳的女性
- 研究者或申办者认为，先前或同时发生的第二原发性恶性肿瘤的病史可能会干扰研究 治疗药物的安全性或有效性评估
- 活动性或未经治疗的中枢神经系统转移受试者；经稳定治疗的脑转移受试者需要满足 以下条件方可入组：a）治疗结束后≥4 周没有影像学证明的进展；b）首剂试验药物 前≥28 天内完成治疗；c）首剂试验药物前≤14 天不需要接受系统性皮质类固醇激素 （>10mg/天强的松或等效剂量）的治疗
- 活动性，已知或疑似自身免疫性疾病或间质性肺疾病
- 需要在研究治疗开始前 14 天内使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾 病
- 消化性溃疡疾病、炎性肠病、溃疡性结肠炎或其他有穿孔风险的胃肠道疾病； 开始研 究治疗前 28 天内的腹部瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史
- 过去6 个月内未经治疗的深静脉血栓形成（DVT）史。使用治疗性抗凝剂（不包括治 疗性华法林除外）治疗的近期DVT受试者，在开始研究治疗前至少 14 天
- 存在不受控制的感染
- NYHA心功能达到的III级或IV级充血性心力衰竭
- 在开始研究治疗之前的 6 个月内有任何以下心脏病的病史： a. 心脏血管成形术或支架，或 b. 心肌梗塞，或 c. 心绞痛不稳定，或 d. 脑血管意外
- 存在任何未愈合的伤口，骨折或溃疡，或有症状的周围血管疾病
- 在开始研究治疗前的 6 个月内发现有出血性特异质或凝血障碍或临床上明显的出血 （如严重血尿，胃肠道出血和咯血）证据
- 心电图QTcF> 470 毫秒（根据Fridericia公式）
- 在开始研究治疗之前的 28 天内，尿液分析结果提示尿蛋白≥++，且 24 小时尿蛋白定 量＞1.0g
- 乙肝表面抗原阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室检测下限值、抗丙 型肝炎抗体阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室检测下限值、梅毒螺 旋体抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体检查结果为阳性
- 有器官移植史
- 影响AL8326 摄入或吸收的临床状况（例如无法吞咽，慢性腹泻，肠梗阻，吸收不良 疾病，胃或小肠切除）
- 在开始研究治疗之前的 14 天内使用禁止的合并药物治疗
- 在开始研究治疗之前的 14 天内进行了红细胞或血小板输注
- 已知过敏、超敏反应或对对蛋白质疗法不耐受或具有任何的严重药物过敏史（例 如，过敏性反应、肝毒性、免疫介导血小板减少症或贫血）
- 任何可能危及到受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序或研究目标的任何严重 和/或不稳定的预先存在的医疗、精神或其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AL8326片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:特瑞普利单抗注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| II 期临床推荐剂量 | 第一个连续 28 天治疗期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 | 每2个给药周期 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | 每2个给药周期 | 有效性指标 |
| 疾病控制率 | 每2个给药周期 | 有效性指标 |
| 疾病控制时间 | 每2个给药周期 | 有效性指标 |
| 无进展生存期 | 每2个给药周期 | 有效性指标 |
| 总生存期 | 每2个给药周期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王静 | 医学博士 | 主任医师 | 0731-88651849 | wangjing0081@hnca.org.cn | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号 | 410005 | 湖南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院 | 王静 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江医院 | 吴稚冰/严静 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 安瑞芳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 吴令英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王莉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 邱素芳 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-09-09 |
| 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
