登记号
CTR20234323
相关登记号
CTR20190083,CTR20200453
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
小细胞肺癌
试验通俗题目
LY01610（盐酸伊立替康脂质体注射液）的III期临床研究
试验专业题目
评价LY01610（盐酸伊立替康脂质体注射液）对比托泊替康在复发性小细胞肺癌（SCLC）患者中疗效和安全性的多中心、随机、开放、平行设计III期临床研究
试验方案编号
LY01610/CT-CHN-304
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2023-12-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴灿
联系人座机
010-58219358
联系人手机号
13811253790
联系人Email
wucan@luye.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦A座3层
联系人邮编
100080
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的
比较LY01610与托泊替康静脉输注治疗一线含铂化疗失败SCLC患者的总生存期（OS）；
次要目的：
比较LY01610与托泊替康静脉输注治疗一线含铂化疗失败SCLC患者的无进展生存期（PFS）；
比较LY01610与托泊替康静脉输注治疗一线含铂化疗失败SCLC患者的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）等指标；
评价LY01610对比托泊替康静脉输注治疗一线含铂化疗失败SCLC患者的安全性；
评价LY01610与托泊替康对患者报告结局（PRO）的影响；
评价LY01610与托泊替康在两种SCLC人群（CTFI*＜90天、CTFI≥90天）中的ORR、DoR、PFS、OS；
评价LY01610在小细胞肺癌患者体内的药代动力学（PK）特征。
* CTFI：含铂化疗停疗至复发/进展间隔时间
探索目的：
评价UGT1A1*6与*28基因多态性对LY01610药代动力学的影响；
评价UGT1A1*6与*28基因多态性对LY01610有效性与安全性的影响。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁，男女不限；
- 经组织学和/或细胞学病理确诊的小细胞肺癌患者；
- 既往经一线依托泊苷+铂两药化疗为基础的治疗至少4个周期后出现疾病进展（CTFI≥30天，且≤6个月），无论原发灶是否行放疗； a. 局限期患者分期需满足超过T1-2，N0；或分期未超过T2，N0，但不适宜手术； b. 广泛期患者既往必须接受过一线依托泊苷+铂两药化疗联合PD-1/PD-L1单抗为基础的治疗；
- 至少有一个可评估病灶（根据RECIST 1.1标准）；
- 预期生存时间≥3个月者；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分＜2分者；
- 接受无肝转移；或肝转移灶数目≤3个且单个病灶最长径≤1.5cm；或虽单个病灶最长径＞1.5cm，但须经局部治疗控制后影像学稳定至少3周的患者；
- 基线存在脑转移者，接受满足所有下列条件者入组：病灶不累及脑干，脑转移灶数目≤2个（但仅有颅内靶病灶的患者需排除），须经局部治疗控制后影像学稳定至少3周，筛选前3周内无需应用脱水药物及激素，无任何脑转移症状；
- 筛选时器官功能满足下列标准（筛选检查前14天内未输血、未使用造血刺激因子、未使用白蛋白或血制品）： a．血常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100× 109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L； b．肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.0×正常值上限（ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.0×ULN；若有肝转移灶，则AST和ALT≤3×ULN；血清白蛋白≥30g/L； c．肾功能：血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥40mL/min（Cockcroft-Gault公式）； d．凝血功能：凝血酶原时间-国际标准化比率（PT-INR）＜1.5；
- 对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书，能够遵守知情同意书中所列出的要求和限制；
- 育龄女性受试者、伴侣为育龄期女性的男性受试者同意在治疗期间及研究药物输注后6个月内使用可靠的避孕措施（如禁欲、绝育手术、避孕药、注射避孕药甲孕酮或皮下埋植避孕等）。
排除标准
- 病理诊断为复合型小细胞肺癌者；
- 有脑膜转移、脊髓肿瘤侵犯、脊髓压迫症者；
- 合并有症状或影像学明显加重，可能需要放疗/外科/内镜下治疗/介入治疗等非内科治疗的上腔静脉综合征；存在有局部治疗指征、控制不稳定的大量胸水、腹水和/或心包积液；
- 筛选时存在需要系统性抗细菌、抗真菌、抗病毒等治疗的活动性感染（包括结核感染等）；
- 筛选时存在症状反复发作、控制不佳的慢性阻塞性肺病，双肺广泛间质性肺病（包括间质性肺炎、肺间质纤维化等），双肺广泛放射性肺炎、肺栓塞或活动性大咯血者；
- 筛选时存在严重胃肠系统疾病或胃肠功能紊乱者（如消化道出血、消化道梗阻、未愈合的消化性溃疡、免疫性肠炎、溃疡性结肠炎、克隆恩氏病、缺血坏死性肠炎、＞1级的腹泻、其它可能影响化疗耐受性的胃肠道疾病）；
- 伴有以下心脑血管疾病或病史者： a. 筛选时存在经治疗控制不稳定的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）或既往有高血压危象或高血压脑病病史； b. 筛选时存在经治疗控制不稳定的严重心律失常； c. 6个月内有以下心脑血管疾病史者：心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建/血管成形术、冠状动脉搭桥术、冠状动脉支架植入术、纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级的心功能不全、严重不稳定室性心律失常、深静脉血栓、肺栓塞病史者、活动性脑梗死、活动性脑出血；
- 有下列情形之一者： a. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1000IU/mL； b. 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性，且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）滴度检测≥100IU/mL； c. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检测阳性；
- 筛选前5年内患有其他恶性肿瘤（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞、鳞状细胞皮肤癌或可以切除的原位癌除外）；
- 患有其他重要脏器原发性疾病（如神经系统、心脑血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统或代谢内分泌系统疾病）且研究者认为不适宜入选者，或因其他原因研究者认为不适宜入选者；
- 既往接受过伊立替康或伊立替康改良制剂、托泊替康或其它拓朴异构酶 I 抑制剂治疗者；
- 已知对盐酸伊立替康脂质体或其辅料、结构相似化合物（如喜树碱类化合物）、其他脂质体类药物、托泊替康过敏者；
- 筛选前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗者；
- 随机前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗者（包括放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗）；
- 随机前4周内应用过其他临床试验药物/器械者；
- 随机前2周内使用过CYP3A4强诱导剂或强抑制剂、UGT1A1强抑制剂者（详见附录五）；
- 既往抗肿瘤治疗导致的不良反应未恢复到1级及以下者（脱发、周围神经病变除外）；
- 有药物滥用、吸毒和/或酗酒史者；
- 妊娠期或者哺乳期妇女；
- 研究者认为不适合入选本试验的其他情况（包括但不限于控制不稳定的神经系统疾病、精神障碍疾病）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用盐酸托泊替康
|
剂型:冻干粉注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 随访期每8周±7天一次 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS） | 首次给药后每6周（±7天）一次 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 首次给药后每6周（±7天）一次 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DoR） | 首次给药后每6周（±7天）一次 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR) | 首次给药后每6周（±7天）一次 | 有效性指标 |
| 一年OS率 | 所有随机受试者，1年随访后 | 有效性指标 |
| 生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图、不良事件及其他指标（包括体重、ECOG评分等） | 评价至受试者结束访视 | 安全性指标 |
| 患者报告结局 | 首次给药后每6周（±7天）一次 | 安全性指标 |
| 药代动力学特征 | 首次给药前及给药后不同时间点 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 石远凯 | 医学博士 | 主任医师 | 010-87788293 | syuankaipumc@126.com | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广元市中心医院 | 曾茄 | 中国 | 四川省 | 广元市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 邢台市人民医院 | 郭军 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 北京肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建省肿瘤医院 | 庄武 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 陈丽昆 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曾爱屏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 中山大学附属第一医院 | 唐可京 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江苏省人民医院 | 刘连科 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 徐州市中心医院 | 刘勇 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 李文新 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 王珍 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 青岛大学附属医院 | 王静 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 济宁医学院附属医院 | 叶书成 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 山西省肿瘤医院 | 郭伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院(唐都医院） | 金发光 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 广东药科大学附属第一医院 | 秦鑫添 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 叶序卷 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘义冰 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-08-23 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-09-17 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-12-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 686 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
