登记号
CTR20223050
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
BA1106注射液Ⅰ期临床研究
试验专业题目
在晚期实体瘤患者中评价BA1106注射液安全耐受性、药代动力学特征和初步疗效的非随机、开放、多中心Ⅰ期临床研究
试验方案编号
BA1106/CT-CHN-101
方案最近版本号
V2.0版
版本日期
2024-01-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王娜
联系人座机
0535-3946234
联系人手机号
18605455725
联系人Email
wangnagy@boan-bio.com
联系人邮政地址
山东省-烟台市-高新区马山街道科技大道39号山东国际生物科技园5号楼
联系人邮编
264000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的
评价BA1106注射液的安全耐受性，观察剂量限制性毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）。
次要目的
在晚期实体瘤患者中评价BA1106的药代动力学（PK）特征、免疫原性和初步疗效。
探索目的
（1）分析给药后各时间点与基线相比，外周血和/或肿瘤内淋巴细胞亚群计数（包括调节性T细胞Treg、效应T细胞Teff）、Teff/Treg变化，及其与安全性/疗效的相关性；
（2）分析给药后各时间点与基线相比，外周血中细胞因子变化，及其与安全性/疗效的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书并能遵循试验治疗方案和访视计划者；
- 年龄18~75岁，男女不限；
- 经组织或细胞病理学确诊的、不可切除的、经临床标准治疗失败或不耐受临床标准治疗或缺乏临床标准治疗的进展期/转移性晚期实体瘤患者；
- 根据RECIST v1.1，A阶段患者至少具有一处可评估病灶，B阶段患者至少具有一处可测量病灶；
- 参加B阶段的受试者提供首次用药前12个月内、足够免疫组织化学法（IHC）检测用的肿瘤组织蜡块、白片或新鲜组织（对于无法提供限期内肿瘤组织患者，与申办方沟通后酌情处理）；鼓励参加A阶段的受试者尽量提供上述肿瘤组织样本；
- 预计生存期≥12周；
- ECOG评分0~1；
- 器官功能水平符合下列要求（检查前14天内未输血、未使用造血刺激因子、未使用白蛋白或血制品）： 1)血常规：血小板计数≥100×109 /L或≥正常值下限，血红蛋白≥90 g/L，中性粒细胞数≥1.5×109 /L； 2)血生化：血清肌酐≤1.5倍正常值上限或内生肌酐清除率≥50 ml/min（采用 Cockcroft-Gault公式），白蛋白≥ 30.0 g/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍正常值上限，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常值上限，总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限，（肝转移或肝癌患者允许TBIL≤2倍正常值上限，AST、ALT≤5倍正常值上限）； 3)凝血功能：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤ 1.5倍正常值上限；
- 育龄期女性需在首次用药前7天内妊娠试验阴性。育龄期女性受试者、伴侣为育龄期女性的男性受试者同意在研究期间及试验用药品输注后6个月内使用可靠的避孕措施（如禁欲、绝育手术、避孕药、注射避孕药甲孕酮或皮下埋植避孕等）。
排除标准
- 存在症状性脑转移、或存在脊髓压迫或脑膜转移者（无症状脑转移及既往接受过脑转移治疗，签署知情同意前影像学证实病灶稳定超过4周者可纳入）；
- 签署知情同意前2周内存在需要静脉用抗生素治疗的细菌、真菌或病毒感染，以及其他任何尚未控制的活动性感染如活动性结核等；
- 首次给药前8周内存在：有症状的放射性肺炎、放射性食管炎、放射性结直肠炎；双肺广泛间质性肺疾病、需要支气管扩张剂或激素规律治疗的慢性阻塞性肺病；未愈合的消化性溃疡、肝硬化及相关并发症、慢性肠炎、缺血坏死性肠炎、胃肠梗阻（经治疗后缓解，并经研究者评估无安全性风险者可纳入）、胃肠道出血倾向或高穿孔风险、需治疗的胰腺炎；动静脉血栓性疾病；慢性肾炎、肾病综合征；
- 签署知情同意时存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫病复发风险者，包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、自体免疫性肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（通过激素替代治疗病情稳定和亚临床甲状腺功能减退的可纳入）、I型糖尿病（仅通过胰岛素治疗病情稳定者可纳入）、需要全身治疗的皮肤病（白癜风、银屑病等无需任何干预者可纳入）、需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者（有童年期哮喘成人后完全缓解无需长期激素治疗者可纳入）；
- 患有重大心脑血管疾病：1）签署知情同意前的6个月内出现充血性心力衰竭（NYHA ≥ 2级）、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术、支架植入术、冠状动脉搭桥术、脑血管意外（CVA）；2）需要治疗的严重心律失常（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速等）；3）活动性心肌炎；4）各种心肌病；5）患有未控制的高血压（经治疗后收缩压大于160 mmHg 和/或舒张压大于100 mmHg）；6）QTc 间期异常（女性QTc > 460 ms，男性QTc > 450 ms）；
- 签署知情同意前存在需要局部治疗或者研究者判断控制不良的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等1个月内需要反复引流）者；
- 既往有Stevens-Johnson综合征病史、中毒性表皮坏死松解症病史，或者药物超敏反应综合征（DIHS）病史者；
- 患有影响静脉注射、静脉采血疾病者；
- 首次给药前4周内接受过抗肿瘤免疫治疗类药物（如抗PD-1、PD-L1和CTLA-4等）的受试者；
- 既往接受过靶向IL-2受体的药物的受试者；
- 既往有异体造血干细胞移植史、器官移植史，或正等待移植者；
- 需要长期抗凝治疗（如华法林或肝素等）或抗血小板治疗（阿司匹林，剂量>300mg/天；氯吡格雷，剂量>75mg/天）者或需要长期服用非甾体抗炎药，经研究者判断存在增加消化道溃疡及出血风险者；
- 首次给药前接受过以下药物或治疗： 1)首次给药前2周内接受过全身免疫抑制疗法，如全身性皮质类固醇治疗，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过10 mg/d泼尼松或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）； 2)首次给药前4周内接受过全身化疗、靶向治疗、免疫抑制剂、免疫刺激剂、生物制剂、以抗肿瘤为适应症的中草药/中成药，及接受其它任何试验药物治疗或试验器械研究； 3)首次给药前4周内接受细胞因子、输血及血液制品治疗的； 4)首次给药前2周内接受过其他类型的中药治疗； 5)首次给药前4周内进行过重大外科手术，或发生显著创伤，或预期需要在研究期间进行重大手术者，或存在未愈合的伤口、溃疡或骨折等；
- 签署知情同意前4周内有减毒活疫苗接种史；
- 既往对试验药物的任一成分或辅料成分过敏者；
- 签署知情同意前未从既往抗肿瘤治疗的AE中恢复至≤1级（不包括脱发和≤2级的周围感觉神经病变）者，若发生其他异常，经研究者判断不会增加安全性风险的毒性，在经申办方和研究者讨论和批准后可入组；
- 血清检测有下述情况之一：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）检测阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度≥1×103拷贝数/ml、丙型肝炎病毒抗体（Anti-HCV）阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）≥1×103拷贝数/ml、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
- 药物滥用史、吸毒、酗酒者[酗酒定义为：签署知情同意前3个月内每周饮酒超过14单位酒精（1单位=啤酒350 ml，或白酒45 ml，或葡萄酒150 ml）]；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 筛选时存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果 ，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BA1106注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、实验室检查、12导联心电图、生命体征及体格检查等 | 试验期间各访视点及结束治疗后第28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学指标 | 每个样本采集时间点 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性评价指标 | 每个样本采集时间点 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS） | 试验期间，每6周进行一次疗效评估 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196561 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 济宁医学院附属医院 | 王军业 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 王志杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建省肿瘤医院 | 陈奕贵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 四川省肿瘤医院 | 金永东 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 王颖 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 李永强 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 程月鹃 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-02 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-03-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 177 ；
已入组例数
国内: 13 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-01-31；
第一例受试者入组日期
国内：2023-02-06；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
