CTR20213330|LNK01001胶囊 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20213330

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

王雪郦

联系人座机

0571-87711186

联系人手机号

16176785412

联系人Email

sweigand1@lynkpharma.com

联系人邮政地址

浙江省-杭州市-经济技术开发区福城路291号5_402室

联系人邮编

310018

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

主要研究目的：评价LNK01001在活动性AS受试者中的安全性和有效性。次要目的：测定LNK01001在活动性AS受试者体内的血浆药物浓度，探索LNK01001在活动性AS受试者中的PK特征。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄为18～75周岁（包含临界值，以签署ICF时间为准）的男性或女性受试者。
根据1984年强直性脊柱炎纽约修订标准被诊断为AS（具备第④条并附加①~③条中的任何1条可确诊为AS）： ① 下腰背痛持续至少3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻； ② 腰椎在前后和侧屈方向活动受限； ③ 胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值； ④ 双侧骶髂关节炎II~IV级，或单侧骶髂关节炎III~IV级。
受试者必须有记录AS诊断的骶髂关节放射照片（骨盆AP位）。
受试者在基线时疾病处于活动期，定义如下：BASDAI评分≥ 4，且脊柱痛评分≥ 4（评分标准参见章节17.2：附录2和章节17.4：附录4）。
接受过非甾体类抗炎药（NSAID）治疗，但仍存在活动性AS的受试者，或对NSAID不耐受或禁忌。定义如下：基线前受试者须至少累计出现2次临床反应不足（每一种NSAID使用时间≥ 2周，使用总时间≥ 4周）或至少对2种不同的口服NSAIDs不耐受；不耐受定义为因相关AE（例如：过敏反应、胃肠道症状或体征等）而停止NSAID治疗；若筛选时仍在接受NSAIDs治疗者，则剂量需稳定至少2周。
随机前，受试者可能从未接受生物制剂治疗，也可能既往接受过最多1种生物制剂治疗。既往接受过生物制剂治疗的受试者必须满足以下要求： a)研究者认为既往至少12周以上的治疗应答不充分，或 b）曾出现治疗不耐受（如出现导致生物制剂停药的副作用/AE）。 c)随机前至少已停用5个半衰期（常见生物制剂半衰期见章节17.13：附录13以供参考）
接受其他非禁止的合并用药的受试者在本研究首次给药前的至少7天内应维持稳定的用药方案。
受试者充分了解研究的内容、目标和特征，并可以按计划完成研究。自愿作为受试者，并能够签署ICF。

排除标准

受试者患有活动性纤维肌痛或全脊柱强直（“竹节状脊柱”），或任何其他炎症性关节炎，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节病。
受试者存在由研究者认为可能会干扰有效性评估的继发性非炎症情况（如骨关节炎）。
受试者有以下活动性感染或感染史： a) 随机前12周内有任何活动性感染（普通感冒除外）。 b) 随机前2个月内出现严重感染，即需要住院或静脉注射抗感染药治疗。 c) 研究者认为机会性、复发性或慢性感染史可能会导致本研究对受试者不利。机会性感染是由不常见的病原体（例如，耶氏肺孢子虫、隐球菌）引起的感染，或由常见病原体（例如，巨细胞病毒、带状疱疹病毒）引起的异常严重感染。
梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果中任意一种或两种均呈阳性；乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）阳性者；乙型肝炎核心抗体（HBc Ab）阳性（+）的受试者，同时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）聚合酶链反应（PCR）的定量检测结果为高于检测下限者。活动性丙型肝炎患者，定义为已知丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性和已知定量HCV核糖核酸（RNA）结果大于检测下限。
胸部X线检查提示活动性结核；X线检查提示为非活动性结核的受试者，研究者认为有必要时需加做QUANTIFERON®;-TB GOLD检查（例如曾使用过TNF-α拮抗剂），如阳性需排除；隐匿结核感染者，界定为结核菌素皮试（PPD）硬结大于5 mm或结核感染T细胞检测（T-SPOT.TB）阳性者，且未经预防性结核治疗满4周。
受试者在筛选访视前5年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除经治疗且认为已治愈的皮肤鳞状或基底细胞癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌之外。
受试者有淋巴增生疾病病史，包括淋巴瘤或目前提示淋巴增生疾病的体征和症状。
受试者曾接受过器官移植。
既往1年内有过上消化道出血或消化道溃疡病史或血栓栓塞病史者。
受试者在随机前6个月内患有活动性葡萄膜炎。
受试者在随机前3个月内过大手术（包括关节手术），或在进入研究后6个月内计划进行大手术。
受试者患有研究者认为在研究过程中不可控、不稳定或可能发展到临床显著程度的任何系统性疾病（如肾功能衰竭、心脏衰竭、高血压、肝脏疾病、糖尿病、血栓栓塞疾病）。
合并严重关节外表现，如高热不退、间质性肺炎、胸膜炎、心包炎、严重血管炎、神经系统病变等的患者。
在入组研究前4周内和/或参加研究期间，参加了其他研究用药品研究（筛选期内的非干预性随访除外）。
受试者的用药符合了表 3（见本章节后文）的排除标准，例如基线访视前6个月内使用过JAK抑制剂；或者既往使用JAK抑制剂治疗应答不充分。
随机前12周内，接受过活（减毒）疫苗治疗。
受试者在基线访视前1个月或5个半衰期内（以较长者为准），在临床研究范围内或外接受了表 3（见本章节后文）中未列明的用于治疗AS的非生物治疗。
对研究药物（及其辅料）和/或同类产品的成分有过敏反应史或显著敏感史。
随机前4周内使用CYP2C9的强抑制或强诱导药物；
受试者的筛选期实验室检测结果异常，满足以下任意一条标准： a) 血压：收缩压（SBP）> 150 mmHg和/或舒张压（DBP）> 90 mmHg；患有高血压且经两种或两种以上降压药治疗仍满足上述标准者。 b) 肝功：丙氨酸转氨酶（ALT）≥ 2倍正常值上限，或天门冬氨酸转氨酶（AST）≥ 2倍正常值上限，或总胆红素≥ 1.5倍正常值上限。 c) 肾功：肌酐≥ 1.5倍正常值上限。 d) 血常规：血红蛋白< 10 g/dL；白细胞绝对计数< 3.0×109/L（< 3000 mm3）；中性粒细胞绝对计数< 1.5×109/L（< 1500 mm3）；血小板计数< 100×109/L（< 100000/mm3）。 e) 研究者认为将妨碍受试者完成研究或干扰对研究结果的解释的任何其他异常实验室检测结果。
受试者的筛选期12导联ECG结果QTc≥ 500 ms；
随机前12个月内曾酗酒、吸毒或滥用药物；
受试者有任何其他被研究者认为不适合参与研究的疾病，包括医学或精神疾病。
计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性受试者，或整个试验期间及末次用药后3个月内无法采取有效避孕措施者。
研究者认为由于其他任何原因不适合参加本试验的受试者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:LNK01001胶囊	剂型:胶囊剂
中文通用名:LNK01001胶囊	剂型:胶囊剂
中文通用名:LNK01001胶囊	剂型:胶囊剂
中文通用名:LNK01001胶囊	剂型:胶囊剂

对照药

名称	用法
中文通用名:LNK01001安慰剂	剂型:胶囊剂
中文通用名:LNK01001安慰剂	剂型:胶囊剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
主要安全终点：治疗相关不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、导致治疗终止的AE的发生率。	整个临床试验过程	安全性指标
主要有效性终点：治疗12周时，达到脊柱关节炎国际协会评估改善40%（ASAS40）应答的受试者比例。	基线期至第12周	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
次要有效性终点：治疗2、4、8、16、20、24周时，达到脊柱关节炎国际协会评估改善40%（ASAS40）应答的受试者比例；	治疗2、4、8、16、20、24周	有效性指标
治疗2、4、8、12、16、20、24周时，达到ASAS20应答的受试者比例；	治疗2、4、8、16、20、24周	有效性指标
治疗2、4、8、12、16、20、24周时，达到ASAS20应答的受试者比例、脊柱关节炎国际协会评估（ASAS）标准中6项改善5项（ASAS 5/6应答）的受试者比例；	治疗2、4、8、12、16、20、24周	有效性指标
治疗2、4、8、12、16、20、24周时，Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）相对基线的改变；	治疗2、4、8、12、16、20、24周	有效性指标
治疗2、4、8、12、16、20、24周时，总体Bath强直性脊柱炎功能评分（BASFI）相对基线的改变；	治疗2、4、8、12、16、20、24周	有效性指标
治疗2、4、8、12、16、20、24周时，Bath强直性脊柱炎度量指数（BASMI）相对基线的改变；	治疗2、4、8、12、16、20、24周	有效性指标
治疗2、4、8、12、16、20、24周时， AS疾病活动度评分-C反应蛋白（ASDAS-CRP）和AS疾病活动度评分-红细胞沉降率（ASDAS-ESR）较基线的变化；	治疗2、4、8、12、16、20、24周	有效性指标
治疗2、4、8、12、16、20、24周时，C反应蛋白（CRP）相对基线的变化；	治疗2、4、8、12、16、20、24周	有效性指标
治疗2、4、8、12、16、20、24周时，红细胞沉降率（ESR）相对基线的变化、AS生活质量问卷（ASQoL）变化；	治疗2、4、8、12、16、20、24周	有效性指标
治疗2、4、8、12、16、20、24周时， AS生活质量问卷（ASQoL）变化。	治疗2、4、8、12、16、20、24周	有效性指标
次要PK指标：连续给药后，在特定时间点LNK01001在活动性AS受试者体内的血浆药物浓度。采用群体药代动力学方法探索LNK01001在活动性AS受试者中的PK特征。	第1周第1天、第5周第1天、第9周第1天、第13周第1天	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
曾小峰	医学博士	主任医师	010-69158793	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	北京市-北京市-东城区帅府园一号	100022	中国医学科学院北京协和医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
蚌埠医学院第一附属医院	王信	中国	安徽省	蚌埠市
中山大学附属第七医院	古洁若	中国	广东省	深圳市
南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏省	苏州市
华中科技大学同济医学院附属同济医院	董凌莉	中国	湖北省	武汉市
天津医科大学总医院	魏蔚	中国	天津市	天津市
山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
浙江大学医学院附属第二医院	吴华香	中国	浙江省	杭州市
温州医科大学附属第一医院	孙莉	中国	浙江省	温州市
郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
南昌大学第一附属医院	吴锐	中国	江西省	南昌市
延边大学附属医院	金京春	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西省	九江市
南方医科大学南方医院	杨敏	中国	广东省	广州市
首都医科大学宣武医院	赵义	中国	北京市	北京市
河北中石油中心医院	勾威	中国	河北省	廊坊市
济宁市第一人民医院	李树杰	中国	山东省	济宁市
萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
北京医院	张烜	中国	北京市	北京市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-10-13
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-11-02
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-02-11
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-05-08

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 174 ；

已入组例数

国内: 177 ；

实际入组总例数

国内: 177 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-01-06；

第一例受试者入组日期

国内：2022-01-12；

试验终止日期

国内：2023-06-20；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

LNK01001胶囊 ｜已完成