登记号
CTR20241294
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
全身型重症肌无力
试验通俗题目
一项在症状性全身型重症肌无力患者中评价Pozelimab与Cemdisiran联合治疗的有效性和安全性研究
试验专业题目
Pozelimab与Cemdisiran联合治疗在症状性全身型重症肌无力患者中的有效性和安全性
试验方案编号
R3918-MG-2018
方案最近版本号
R3918-MG-2018修正案2
版本日期
2022-02-24
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周赟云
联系人座机
021-61632588
联系人手机号
13801954827
联系人Email
flora.zhou@zailaboratory.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国上海浦东张江高科技园区金科路4560号金创大厦1号楼4楼
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的为： 在症状性全身型重症肌无力（gMG）患者中评价pozelimab+cemdisiran对受体征和症状影响的日常功能的影响。
本研究的次要目的为： 1. 评价pozelimab+cemdisiran（即联合治疗）和cemdisiran单药治疗对以下方面的影响： 临床医生评估的重症肌无力（MG）体征和肌力； 症状性gMG患者受体征和症状影响的日常功能（仅cemdisiran单药治疗）； 受MG体征和症状影响的日常功能改善的患者比例；临床医生评估的MG体征和肌力改善的患者比例；健康相关的生活质量；出现极轻度MG症状的患者比例；患者和临床医生报告的MG体征和症状。 2. 评价pozelimab+cemdisiran联合治疗和cemdisiran单药治疗的安全性和耐受性。 3. 评估血清中总pozelimab的浓度 4. 评估血浆中总C5的浓度 5. 评估血浆中cemdisiran及其代谢物的浓度 6. 评估pozelimab的免疫原性 7. 评估cemdisiran的免疫原性 8.研究pozelimab+cemdisiran联合治疗和cemdisiran单药治疗对补体激活的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
析因设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时≥18岁的男性或女性患者（或≥当地法规规定的成年年龄，以较大者为准）。
- 基于自身病史，记录确诊为重症肌无力（MG）并得到既往评估支持的患者，如方案中所述。
- 既往有抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体或抗LRP4抗体血清学检查阳性记录，或筛选期检测结果为阳性。
- 筛选时，美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型II型-IVa型。
- 筛选期（第-5周或第-2周）和基线（第1天）重症肌无力-日常生活活动（MG-ADL）评分≥6。眼科项目占MG-ADL总分的比例不得过50%。
- 目前正在接受乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗，或有根据研究者意见未使用乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗的原因记录。
- 目前正在接受MG免疫抑制治疗（IST），或有根据研究者意见未接受IST的原因记录。
- 如果目前正在接受IST治疗，预计在随机化前或双盲治疗期（DBTP）内不会改变IST剂量。
- 其他方案规定的入选标准也适用。
排除标准
- 抗体谱仅肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）阳性的患者（MuSK阳性基于既往记录的MuSK抗体血清学检测阳性史或筛选期间检测的阳性结果）。
- 筛选前12个月内胸腺切除术史或在研究期间计划进行胸腺切除术。
- 恶性胸腺瘤病史（可纳入I期患者），过去5年内有癌症史，经充分治疗的基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
- 筛选前1个月内出现肌无力危象或MGFA V型
- 筛选访视前5年内无脑膜炎球菌疫苗接种记录，在筛选期和研究治疗开始前进行疫苗接种除外。
- 已知有脑膜炎球菌疫苗禁忌症（ACWY群结合疫苗和B群疫苗），如方案中所述。
- 需要抗生素进行脑膜炎球菌预防治疗且对计划用于预防治疗的青霉素类和青霉素替代抗生素有禁忌症、警告或预防措施导致无法使用此类治疗的患者，或有导致这些抗生素停用的不耐受史的患者。
- 筛选期间乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒RNA呈阳性。注：对于解读不明确的病例，应与医学监查员进行讨论。
- 有HIV感染史或根据当地要求在筛选时检测结果呈阳性。
- 其他方案规定的排除标准也适用。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Pozelimab
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 重症肌无力-日常生活活动（MG-ADL）总分的变化 | 从基线到第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 定量重症肌无力（QMG）评分较基线的变化 | 第24周 | 有效性指标 |
| MG-ADL应答的患者比例 | 从基线到第24周 | 有效性指标 |
| QMG应答的患者比例 | 从基线到第24周 | 有效性指标 |
| MG-ADL应答一致的患者比例 | 从基线到第24周 | 有效性指标 |
| 极轻度症状表达（MSE）的患者比例 | 第24周 | 有效性指标 |
| 重症肌无力复合量表（MGC）总分较基线的变化 | 第24周 | 有效性指标 |
| 重症肌无力生活质量（MG QOL15r）总分较基线的变化 | 第24周 | 有效性指标 |
| MG-ADL评分阈值改善的患者比例 | 从基线到第24周 | 有效性指标 |
| QMG评分阈值改善的患者比例 | 从基线到第24周 | 有效性指标 |
| 接受pozelimab+cemdisiran联合治疗或安慰剂单药治疗的患者中治疗相关不良事件（TEAE）的发生率和严重程度 | 截至第24周 | 安全性指标 |
| 接受pozelimab+cemdisiran联合治疗或安慰剂单药治疗的患者中严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度 | 截至第24周 | 安全性指标 |
| 接受pozelimab+cemdisiran联合治疗或安慰剂单药治疗的患者中特别关注的不良事件（AESI）的发生率和严重程度 | 截至第24周 | 安全性指标 |
| 血清中总pozelimab的浓度 | 整个研究期间，约为172周 | 有效性指标 |
| 血浆中cemdisiran及其代谢物的浓度 | 整个研究期间，约为172周 | 有效性指标 |
| 治疗后出现的pozelimab抗药抗体（ADA）经时发生率 | 整个研究期间，约为172周 | 有效性指标 |
| 治疗后出现的cemdisiran ADA经时发生率 | 整个研究期间，约为172周 | 有效性指标 |
| CH50的经时变化 | 整个研究期间，约为172周 | 有效性指标 |
| CH50的经时变化百分比 | 整个研究期间，约为172周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵重波 | 神经病学博士 | 主任医师 | 13701822316 | zhao_chongbo@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-闵行区金光路958号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 赵重波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 常婷 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中南大学湘雅医院 | 杨欢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 吉林大学第一医院 | 邓晖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 山东大学齐鲁医院 (青岛） | 赵翠萍 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 邹漳钰 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广州中医药大学第一附属医院 | 江其龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京协和医院 | 管宇宙 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 蒋海山 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川省医学科学院·四川省人民医院 | 许飞 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 香港大学深圳医院 | 曾文双 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省中医院 | 招远祺 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 武汉大学人民医院 | 卢祖能 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津医科大学总医院 | 施福东 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 海南省人民医院 | 黄仕雄 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| Collier Neurologic Specialists LLC | William Justiz | United States | Florida | Naples |
| SFM Clinical Research, LLC | Marc Feinberg | United States | Florida | Boca Raton |
| Neurological Services of Orlando | Daniel Jacobs | United States | Florida | Orlando |
| Colorado Springs Neurological Associates | Laurence Adams | United States | Colorado | Colorado Springs |
| Medsol Clinical Research Center Inc | George Li | United States | Florida | Port Charlotte |
| Samsung Medical Center - PPDS | Byoung Joon Kim | South Korea | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| Centrum Neurologii Klinicznej, Krakowska Akademia Neurologii | Andrzej Szczudlik | Poland | Malopolskie | Kraków |
| St Vincents Hospital Melbourne | Ross Carne | Australia | Victoria | Fitzroy |
| Fondazione IRCCS Di Rilievo Nazionale Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta | Renato Mantegazza | Italy | Lombardia | Milano |
| Prairie Education and Research Cooperative | Raghav Govindarajan | United States | Illinois | O'Fallon |
| University Of Cincinnati Gardner Neuroscience institute | Hani Kushlaf | United States | Ohio | Cincinnati |
| Austin Neuromuscular Center | Yessar Hussain | United States | Texas | Austin |
| AZ Sint-Lucas | Jan De Bleecker | Belgium | Oost-Vlaanderen | Gent |
| Shin Kong Wu Ho Su Memorial Hospital | Jiann-Horng Yeh | 中国台湾 | / | Taipei |
| UZ Antwerpen | Alicia Alonso-Jiménez | Belgium | Antwerpen | Edegem |
| Azienda Ospedaliera Sant'andrea | Michelangelo Maestri | Italy | Lazio | Roma |
| Gdanski Uniwersytet Medyczny | Malgorzata Bilinska | Poland | Pomorskie | Gdansk |
| Hospital Universitario La Paz - PPDS | Francisco Javier Rodriguez de Rivera | Spain | Madrid | Madrid |
| University of California, Irvine | Tahseen Mozaffar | United States | California | Irvine |
| Universita' Degli Studi La Sapienza | Maurizio Inghilleri | Italy | Lazio | Roma |
| China Medical University Hospital | Yuh-Cherng Guo | 中国台湾 | / | Taichung |
| National Cheng Kung University Hospital | Yuan Ting Sun | 中国台湾 | / | Tainan City |
| University of Southern California | Said Beydoun | United States | California | Los Angeles |
| Nerve and Muscle Center of Texas | Aziz Shaibani | United States | Texas | Houston |
| HonorHealth Neurology | Todd Levine | United States | Arizona | Phoenix |
| Hospital de La Santa Creu i Sant Pau | Elena Cortes Vicente | Spain | / | Barcelona |
| University of South Florida | Tuan Vu | United States | Florida | Tampa |
| London Health Sciences Centre | Michael Nicolle | Canada | Ontario | London |
| Clinical Research Center Spólka z Ograniczona Odpowiedzialnoscia, Medic-R Spólka Komandytowa | Agnieszka Adamczak-Ratajczak | Poland | Wielkopolskie | Poznań |
| Chang Gung Memorial Hospital | Long-Sun Ro | 中国台湾 | / | Taoyuan |
| Weill Cornell Medicine - Peripheral Neuropathy Center | Mary Vo | United States | New York | New York |
| H？pital de la Pitié Salpétrière | Sophie Demeret | France | / | Paris |
| Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital | Nai-Wen Tsai | 中国台湾 | / | Kaohsiung |
| Kyungpook National University Chilgok Hospital | Jin-Sung Park | South Korea | / | Daegu |
| Yamaguchi University Hospital | Masayuki Nakamori | Japan | Yamaguchi | Ube |
| Penn Medicine University City | Sami Khella | United States | Pennsylvania | Philadelphia |
| Dokuz Eylul University Medical Faculty | Ihsan Sengun | Turkey | Izmir | Balcova |
| Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Murat Terzi | Turkey | / | Samsun |
| Aalborg Universitetshospital | Izabella Obal | Denmark | Nordjylland | Aalborg |
| Medical Hospital of Tokyo Medical and Dental University | Yoichiro Nishida | Japan | Tokyo | Bunkyo-ku |
| Osaka Red Cross Hospital - Neurology | Akihiko Ozaki | Japan | / | Osaka |
| Nihon University Itabashi Hospital | Hideto Nakajima | Japan | Tokyo | Itabashi-ku |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne WUM, Centralny Szpital Kliniczny | Anna Kostera-Pruszczyk | Poland | Mazowieckie | Warszawa |
| Chiba University Hospital | Akiyuki Uzawa | Japan | / | Chiba |
| Kobe City Medical Center General Hospital | Michi Kawamoto | Japan | Hyogo | Kobe |
| Saitama Medical University, Saitama Medical Center | Kenichi Kaida | Japan | Saitama | Kawagoe |
| Hiroshima City Hiroshima Citiz | Hiroki Ueno | Japan | / | Hiroshima |
| Tokyo Medical University Hospital | Masayuki Masuda | Japan | Tokyo | Shinjuku ku |
| Kochi Medical School Hospital | Yasushi Osaki | Japan | Koti | Nankoku-shi |
| Aarhus University Hospital | Henning Andersen | Denmark | / | Aarhus N |
| Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice | Saskia Bresch | France | Alpes-Maritimes | Nice |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana | Michelangelo Maestri | Italy | Toscana | Pisa |
| Perron Institute for Neurological and Translational Science | Dev Nathani | Australia | Western Australia | Nedlands |
| Lyell McEwin Hospital | Deborah Field | Australia | South Australia | Elizabeth Vale |
| Toronto General Hospital | Vera Bril | Canada | Ontario | Toronto |
| University of Alberta | Zaeem Siddiqi | Canada | Alberta | Edmonton |
| Copenhagen Neuromuscular Clinic at Rigshospitalet | John Vissing | Denmark | / | Copenhagen |
| Odense Universitetshospital - Infektionsmedicinsk Afdeling | Jakob Holbech | Denmark | / | Odense |
| Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) de Nancy | Maud Michaud | France | / | Vandoeuvre Les Nancy |
| CHU Bicêtre | Andoni Echaniz-Laguna | France | Bicêtre | Le Kremlin |
| IRCCS Mondino Foundation | Matteo Gastaldi | Italy | Lombardia | Pavia |
| AORN Cardarelli Napoli | Francesco Habetswallner | Italy | / | Naples |
| Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII | manlio sgarzi | Italy | / | Bergamo |
| Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center and Children's Medical Center | Naomi Kanzato | Japan | Okinawa | Shimajiri-Gun |
| Okinawa National Hospital | Takashi Tokashiki | Japan | Okinawa | Ginowan-Shi |
| Hospital Universitari i Politecnic La Fe | Teresa Sevilla | Spain | / | Valencia |
| University Hospital Birmingham | Saiju Jacob | United Kingdom | / | Birmingham |
| Sheffield Teaching Hospital NHS Foundation Trust | Channa Hewamadduma | United Kingdom | South Yorkshire | Sheffield |
| Wayne State University School of Medicine | Jacob Rube | United States | Michigan | Detroit |
| Dayton center for neurological disorders | Timothy Schoonover | United States | Florida | Miami |
| Southern Neurology | Raymond Schwartz | Australia | NSW | Sydney |
| Pineo Medical Ecosystem | Alexander Tsiskaridze | Georgia | Georgia | Tbilisi |
| LTD Academician N. Kipshidze Central University Clinic | Ia Rukhadze | Georgia | Georgia | Tbilisi |
| NorthShore University Health System | Alexandru Barboi | United States | Illinois | Evanston |
| Diverse Clinical Research | Sashikumar Tharmarajah | United States | Florida | Miami |
| LTD New Hospitals | Temur Margania | Georgia | Georgia | Tbilisi |
| Multiprofile Clinic Consilium Medulla | Shalva Chkhikvishvili | Georgia | Georgia | Tbilisi |
| Israeli-Georgian Medical Research Clinic HEALTHYCORE | Ketevan Ugulava | Georgia | Georgia | Tbilisi |
| Universitatsklinikum Leipzig | Florian Then Bergh | Germany | Sachsen | Leipzig |
| Friedrich-Baur-Institute Dep. of Neurology Klinikum Munchen | Benedikt Schoser | Germany | Bayern | Munchen |
| Universitatsklinikum Jena | Christian Geis | Germany | / | Jena |
| Universitatsklinikum Munster | Jan Lunemann | Germany | Nordrhein-Westfalen | Munster |
| Charite - Universitatsmedizin Berlin | Andreas Meisel | Germany | / | Berlin |
| University Hospital Essen, Dep. of Neurology | Tim Hagenacker | Germany | / | Essen |
| Institute Of NeuroSciences | Anirudha Apte | India | Gujarat | Surat |
| Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre | Rahul Kulkarni | India | Maharashtra | Pune |
| Kasturba Medical College (KMC) - Udupi | Arvind Prabhu | India | Karnataka | Bangalore |
| Postgraduate Institute of Medical Education & Research | Manish Modi | India | / | Chandigarh |
| All India Institute of Medical Sciences New Delhi | Vishnu Vy | India | / | New Delhi |
| Government General Hospital, Guntur | Sundarachary Nagarjunakonda | India | Andhra Pradesh | Guntur |
| City Neuro Centre, Hyderabad | Rukmini Kandadai | India | Telangana | Hyderabad |
| Bangalore Medical College and Research Institute (BMCRI) - Victoria Hospital | Praveen Kumar Srikanteshwar | India | / | Bangalore |
| Nizam's Institute of Medical Sciences (NIMS) | Sireesh Yareeda | India | Hyderabad | Panjagutta |
| Seth G.S. Medical College & K.E.M. Hospital, Mumbai | Neeraj Jain | India | Mumbai | Parel |
| Amrita Institute of Medical Sciences (AIMS) and Research Centre | Sudheeran Kannoth | India | Kerela | Kochi |
| University Clinical Center of Serbia - PPDS | Stojan Peric | Serbia | / | Belgrade |
| University Clinical Centre Nis | Gordana Djordjevic | Serbia | / | Nis |
| Kocaeli University Hospital | Husnu Efendi | Turkey | Van | Umuttepe |
| Karadeniz Technical University Farabi Hospital | Cavit Boz | Turkey | / | Trabzon |
| NZOZ Neuro-kard | Jan Ilkowski | Poland | Wielkopolska | Poznan |
| NeuroProtect | Mariusz Grudniak | Poland | Mazovian | Warsaw |
| Jubilee Mission Hospital | Prasanth Varghese | India | Kerala | Thrissur |
| Polakulath Narayanan Renai Medicity Multi Specialty Hospital, Kochi | Suresh Kumar | India | Punjab | Kochi |
| Christian Medical College & Hospital | Vineeth Jaison | India | Punjab | Ludhiana |
| Apex Hospital | Vipin Ola | India | Rajasthan | Jaipur |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2024-02-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 235 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
