登记号
CTR20132261
相关登记号
CTR20132662
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
多中心性castleman’病
试验通俗题目
在多中心性Castleman’s病中评价抗IL-6单抗的有效性安全性
试验专业题目
随机双盲比较多中心性Castleman’s病受试者中CNTO328联合最佳支持治疗与单用最佳支持治疗的有效性安全性
试验方案编号
CNTO328MCD2001
方案最近版本号
方案增补（中国1)
版本日期
2012-08-30
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘艳梅
联系人座机
010-58218888
联系人手机号
联系人Email
yliu300@its.jnj.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心写字楼3座14层
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
证明CNTO 328 + BSC治疗多中心性Castleman’s 病（MCD）在肿瘤和症状的持续反应方面优效于BSC
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
N/A岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经活检证明、中心病理学评估证实的可测量的症状性MCD。症状性疾病是指具有疾病相关性，NCI-CTCAE评分≥ 1级（参见附录1）的临床症状，且提示需要治疗。受试者必需具有可测量的疾病，这可能不只限于皮损。如果仅出现实验室异常（如急性期蛋白[CRP、纤维蛋白原]升高和ESR增高），但无其他临床症状，则不符合症状性疾病的要求。
- 年龄≥ 18岁
- 治疗前临床实验室数值符合以下标准（治疗前四周内）：a. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.0×109/L b. 血小板 ≥ 75×109/L c. ALT小于2.5×ULN；总胆红素小于2.5×ULN；未分段的碱性磷酸酯酶小于2.5×ULN；如果未分段碱性磷酸酶高于2.5×ULN，则肝脏部分的碱性磷酸酯酶小于2.5×ULN时受试者方有资格参加 d. 血清肌酐 ≤ 3.0mg/dL
- ECOG体能状态评分为0、1或2分
- 当使用皮质类固醇时，强的松剂量不超过1mg/kg/天（或相当剂量；参见附录3），且在随机化前四周内剂量维持稳定或减少。
- 研究期间以及接受最后一剂研究药物后3个月内。育龄期女性必须同意采取有效的避孕措施。筛选时的妊娠试验（血清或尿β-人绒毛膜促性腺激素[β-HCG]）必须呈阴性。如果是男性，必须同意在研究期间以及接受最后一剂研究药物后3个月内使用充分的避孕方法且不得捐献精液。
- 受试者（或其在法律上认可的代表）必须签署一份知情同意文件，表明他们了解本研究的目的以及需要进行的程序，愿意参加本研究。必须在执行任何研究特定的程序前获得知情同意书。
排除标准
- HIV或HHV-8阳性
- 皮损是唯一可检测的MCD表象
- 既往患过淋巴瘤
- 恶性肿瘤，除得到充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或淋巴瘤以外的癌症外，该类受试者的无疾病时间应至少为三年。
- 可能干扰研究进程或者结果的伴随医疗情况或疾病（例如，自身免疫性疾病、活动性全身感染、未经控制的糖尿病、急性弥散性浸润性肺脏疾病），或研究者认为会构成参加本次研究的危险因素。
- 之前曾暴露于IL-6或IL-6R的靶向制剂
- 使用禁用治疗：用于Castleman’s 病的其他合并的抗-肿瘤治疗（例如，抗-CD20抗体、IL-6-或IL-6受体靶向治疗、化疗）、生物制剂治疗，如抗-肿瘤坏死因子α（TNFa）抗体、免疫抑制剂（稳定剂量的皮质类固醇例外）和促红细胞生成素刺激药（ESAs）。
- 计划开始治疗前四周内（若为利妥昔单抗，则为治疗前8周内）曾接受了一种试验用药物（包括疫苗）、ESA或接受过任何一种Castleman’s 病全身治疗。
- 治疗前四周内实行了大手术。
- 未经控制的心脏病病史，如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、前12个月内出现过心肌梗死、血液动力学不稳定或已知的左心室射血分数（LVEF）< 30%或临床上显著的节律或传导异常。
- 临床上显著的感染，包括已知的丙型肝炎感染或已知的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。
- 同种异体移植病史（角膜移植例外）。
- 已知的难处理的对单克隆抗体或鼠类、嵌合性或人蛋白重度输液反应。
- 妊娠或哺乳
- 首次研究药物给药前四周内接种了减毒活疫苗。
- 副肿瘤性天疱疮或梗阻性细支气管炎
- 根据研究者的意见，任何可能影响受试者健康或研究执行或妨碍受试者达到要求或执行研究要求的病症。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用CNTO328,抗白介素-6单克隆抗体
|
用法用量:剂型：粉针剂；规格：100mg/瓶；给药途径：静脉注射；给药频次：每三周一次；剂量：11mg/kg；用药时程：直至治疗失败，停止治疗，退出研究，或至末位受试者开始研究治疗后48周（以先发生者为准）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:剂型：粉针剂；规格：100mg/瓶；给药途径：静脉注射；给药频次：每三周一次；剂量：11mg/kg；用药时程：直至治疗失败，停止治疗，退出研究，或至末位受试者开始研究治疗后48周（以先发生者为准）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肿瘤和症状的持续缓解（完全缓解[CR]+部分缓解[PR]） | 末位受试者完成所有48周评价后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肿瘤和症状缓解的持续时间（任何时间，尽可能通过对新发病灶进行组织学检查来证实出现新发病灶，从而证明治疗失败） | 末位受试者完成所有48周评价后 | 有效性指标 |
| 肿瘤缓解的受试者人数 | 末位受试者完成所有48周评价后 | 有效性指标 |
| 肿瘤缓解的持续时间 | 末位受试者完成所有48周评价后 | 有效性指标 |
| 至治疗失败的时间 | 末位受试者完成所有48周评价后 | 有效性指标 |
| 未输血的情况下，血红蛋白较基线的最大变化 | 末位受试者完成所有48周评价后 | 有效性指标 |
| 能停用皮质类固醇的受试者比例 | 末位受试者完成所有48周评价后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 |
|---|
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 刘霆 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 沈志祥 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 洪小南 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 夏忠军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| PETER MACCALLUM CANCER INSTITUTE - DEPT OF RADIATION ONCOLOGY | HARRISON,SIMON | Australia | VIC | East Melbourne |
| UZ LEUVEN | DELFORGE,M. | Belgium | LEUVEN | LEUVEN |
| UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS BRUSSEL | SCHOTS,R. | Belgium | BRUSSELS | BRUSSELS |
| Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da Universidade De Sao Paulo | PEREIRA,JULIANA | Brazil | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Instituto do cancer -COR -Hospital Mae de Deus | Capra,Marcelo | Brazil | RS | Porto Alegre |
| PMH | Kuruvilla,John | Canada | N/A | Toronto |
| National Cancer Institute | Gaafar,Rabab | Egypt | N/A | Cairo |
| HOPITAL SAINT ELOI | ROSSI,JEAN-FRAN？OIS | France | N/A | Montpellier |
| CHU Nancy Brabois | FEUGIER,Pierre | France | N/A | Vandoeuvre Les Nancy |
| Klinikum der Johannes-Gutenberg-Universit？t - III. Medizinische Klinik und Poliklinik | HESS,GEORG | Germany | Rheinland Pfalz | Mainz |
| CHU Bretonneau | GYAN,Emmanuel | 法国 | NA | Tours Cedex 9 |
| HOPITAL HOTEL DIEU | TOURNILHAC,Olivier | 法国 | NA | Clermont Ferrand |
| Hopital Pontchaillou | LAMY,Thierry | 法国 | NA | Rennes |
| H？pital Albert Michallon | CAHN,Jean-Yves | 法国 | NA | Grenoble Cedex 1 |
| Cochin Hospital | PARK,Sophie | 法国 | Ile-de-France | PARIS |
| Hopital Claude Huriez | MORSCHHAUSER,Franck | 法国 | Nord | Lille Cedex |
| Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim | Kirsch,Andreas | 德国 | N/A | Berlin |
| Klinikum rechts der Isar-GER | Peschel,Christian | 德国 | N/A | München |
| Kings College Hospital NHS Trust | SCHEY,STEPHEN ARTHUR | 英国 | N/A | LONDON |
| Christie Hospital | CAVET,JIM | 英国 | N/A | MANCHESTER |
| CHELSEA AND WESTMINSTER | BOWER,MARK | 英国 | N/A | LONDON |
| Prince of Wales Hospital - Department of Medicine & Therapetuics | Wong,Raymond | 中国香港 | 香港 | NT |
| FOVAROSI ONKORMANYZAT EGYESITETT SZENT ISTVAN ES SZENT LASZLO KORHAZ | MASSZI,TAMAS | Hungary | N/A | Budapest |
| Apollo Hospital | Prasad,SVSS | 印度 | N/A | Hyderabad N/a |
| Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre | Deshmukh,Chetan | 印度 | N/A | Pune |
| Rabin Medical Center | Magen,Hila | Israel | N/A | Petach Tikva |
| Sheba Medical Center - Tel Hashomer Hospital | NAGLER,ARNON | Israel | N/A | RAMAT GAN |
| Samsung Medical Center - Dept.of Internal Medicine | Kim,SeokJin | 韩国 | N/A | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Yoon,Sung-Soo | 韩国 | N/A | Seoul |
| Severance Hospital | Kim,Soo Jeong | 韩国 | N/A | Seoul |
| Seoul St.Mary’s Hospital | Cho,Seok-Goo | 韩国 | N/A | Seoul |
| Hospital Ampang | Guan,Yong Khee | 马来西亚 | N/A | Pandan |
| ERASMUS MC | SONNEVELD,PIETER | Netherlands | N/A | ROTTERDAM |
| North Shore Hospital | Simpson,David | 新西兰 | Auckland | Auckland |
| Kreftklinikken Radiumhospitalet | Fossa,Alexander | 挪威 | N/A | Oslo |
| Federal Center of Heart, Blood and Endocrinology | Alexeeva,Julia | 俄国 | N/A | St.-Petersburg |
| Cancer Research Center | Osmanov,Eugenii | 俄国 | N/A | Moscow |
| Saint-Petersburg City Hospital #31 | MEDVEDEVA,NADEZHDA | 俄国 | N/A | Saint-Petersburg |
| Kazan Clinical Cancer Center | Kuzmin,Alexey | 俄国 | N/A | Kazan |
| Singapore General Hospital - Hematology | Goh,Yeow Tee | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| H. CLINIC I PROVINCIAL | ROVIRA,MONTSERRAT | 西班牙 | N/A | BARCELONA |
| HOSP RAMON Y CAJAL | PATIER,JOSE LUIS | 西班牙 | N/A | Madrid |
| Mackay Memorial Hospital | Chang,Ming-Chih | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| National Taiwan University Hospital | Tien,Hwei-Fang | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| M D Anderson Cancer Center | Fayad,Luis | 美国 | TX | Houston |
| UAMS | Van Rhee,Frits | 美国 | AR | Little Rock |
| UNC | Voorhees,Peter M. | 美国 | NC | Chapel Hill |
| Dana Farber Cancer Institute | Munshi,Nikhil | 美国 | MA | Boston |
| UCLA School of Medicine | Schiller,Gary | 美国 | CA | Los Angeles |
| H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute | Sokol,Lubomir | 美国 | FL | Tampa |
| Fred Hutchinson Cancer Center | Casper,Corey | 美国 | WA | Seattle |
| Mayo Clinic | Dispenzieri,Angela | 美国 | MN | ROCHESTER |
| The Huntsman Cancer Institute | Tricot,Guido | 美国 | UT | Salt Lake City |
| Sparrow Regional Cancer Center | Srkalovic,Gordan | 美国 | MI | Lansing |
| St Francis Hospital | Spitzer,Gary | 美国 | SC | Greenville |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京协和医院伦理委员会 | 同意 | 2011-06-22 |
| 浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会院 | 同意 | 2011-07-01 |
| 北京大学第三医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2011-07-06 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2011-07-15 |
| 复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2011-07-25 |
| 四川大学华西医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2011-07-26 |
| 山东大学齐鲁医院伦理委员会 | 同意 | 2011-07-30 |
| 北京大学第一医院 伦理委员会院 | 修改后同意 | 2011-08-03 |
| 北京大学肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2011-08-12 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会 | 同意 | 2011-09-16 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 78 ；
已入组例数
国内: 16 ；
国际: 79 ；
实际入组总例数
国内: 16 ；
国际: 79 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2011-09-01；
国际：2010-02-09；
第一例受试者入组日期
国内：2011-09-01；
国际：2010-02-09；
试验终止日期
国内：2013-02-28；
国际：2013-02-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
