登记号
CTR20244055
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
甲状腺眼病（TED）
试验通俗题目
一项评价PHP1003在治疗中国中重度甲状腺眼病（TED）患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究
试验专业题目
一项评价PHP1003在治疗中国中重度甲状腺眼病（TED）患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究
试验方案编号
PCL230201
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2024-08-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张磊
联系人座机
0512-68566917
联系人手机号
联系人Email
lzhang@prohealpharma.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号A4栋502室
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
基于眼球突出应答率评价PHP1003在中国TED患者中的初步疗效
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄18至75周岁（含界值）的男性或女性
- 40 kg≤体重≤100 kg
- 参照《中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南（2022年）》诊断为中重度TED，，伴以下任1种表现：眼睑退缩≥2 mm、中度或重度软组织受累、间歇性或持续性复视
- 4.筛选期和基线时，符合中重度活动期TED或者非活动期TED
- 若为女性受试者，应是无生育能力或筛选期血妊娠试验为阴性且同意自筛选期至末次用药后90天内采取避孕措施的有生育能力女性；若为男性受试者，应同意自筛选期至末次用药后90天内采取避孕措施
- 能遵守试验期间的各项要求，可按照试验方案中的规定进行各项身体检查和实验室检查，能够报告主观症状者
排除标准
- 由于视神经病变引起的最佳矫正视力下降（定义为过去180天内视力下降两行或新的视野缺陷）
- 研究眼角膜受累且医学干预后无改善
- 活动期TED：首次给药前的研究眼的CAS较筛选时降低≥2分
- 首次给药前的研究眼的眼球突出度较筛选时减少≥2 mm
- 研究眼既往因TED接受过眼眶放疗或手术
- 需要立即眼科手术干预
- 活动期TED：累积使用相当于≥1 g甲基泼尼松龙的糖皮质激素治疗TED[如果在筛选期前使用较低累积剂量（<1 g甲基泼尼松龙）的糖皮质激素治疗但在筛选期前停药≥6周，则可允许入组]
- 筛选前30天内，使用糖皮质激素者，针对非TED的局部使用（外用、鼻内、吸入）除外
- 筛选前90天内接受过利妥昔单抗、托珠单抗等免疫抑制剂或既往接受过抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）靶点的治疗
- 筛选前90天内参加过其他干预性临床试验或者在研究期间试图参加其他临床试验
- 经研究者判断，已存在的眼部疾病会妨碍受试者参与研究或使研究结果的解释复杂化
- 处于妊娠、哺乳期的女性受试者
- 已知的对于试验药物成分过敏者，或既往存在对其他单克隆抗体过敏者
- 先前存在任何其他疾病、代谢障碍、体格检查或临床实验室检查结果异常，有理由怀疑可能存在导致禁忌使用试验药物、或影响研究结果的解释、或使受试者处于治疗并发症高风险的疾病或状况，包括但不限于：确诊或临床疑似诊断的炎症性肠病、凝血功能障碍、筛选前180天内的脑血管意外或短暂性脑缺血或急性心肌梗死或不稳定性心绞痛或冠状动脉旁路移植术或经皮冠脉介入术（诊断性血管造影除外）或严重心律失常、过去5年内治疗过或未经治疗的恶性肿瘤病史（已成功切除并且无转移证据的皮肤鳞状细胞癌，基底细胞癌或局部宫颈原位癌者除外）、严重的全身感染、非TED导致的突眼等
- 筛选时实验室检查满足以下任意一项者：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3倍正常值上限（ULN）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）>3倍ULN；血清肌酐（Cr）≥1.5倍ULN
- 筛选时，存在控制不佳的糖尿病（定义为筛选时糖化血红蛋白≥9.0%，或在筛查前60天内使用新的糖尿病药物或目前处方的糖尿病药物剂量变化>10%）
- 甲状腺功能控制不佳者，定义为筛选时游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）或游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）偏离当地研究中心实验室正常参考值范围50%以上[≥1.5倍ULN或≤0.5倍正常值下限（LLN）]
- 筛选时控制不佳的高血压，收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg
- 筛选时12导联ECG显示心率<50次/分或>100次/分，且ECG提示活动性心脏疾病，或研究者认为筛选时的ECG异常会干扰后续随访过程中对ECG结果的解释，尤其要排除QTcF>450 ms（男），QTcF>470 ms（女）
- 筛选期任一耳存在：有已知的临床意义的耳病变、耳手术或听力受损史；或纯音听阈测试结果异常（定义为0.5、1、2、4 kHz平均骨导听阈≥25 dB或任一频率下骨导听阈≥40 dB）
- 筛选前3个月内平均每日吸烟量≥5支者
- 研究者认为存在不适宜参加本临床研究的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:PHP1003注射液
|
剂型:溶液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:生理盐水
|
剂型:溶液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第12周时，静脉注射PHP1003治疗TED患者的研究眼的眼球突出应答率（定义为：研究眼眼球突出较基线减少≥2 mm，且不伴有对侧眼眼球突出增加≥2 mm的受试者百分比） | 第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第6、18、24周时，静脉注射PHP1003治疗TED患者的研究眼的眼球突出应答率和较基线的变化均值； 活动期TED患者的研究眼CAS值为0或1的受试者百分比和较基线的变化均值；研究眼的复视应答率 | 第6、12、18、24周时 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）以及严重不良事件（SAE）的发生率、实验室检查、体格检查、生命体征和12导联心电图（ECG）的记录结果 | 试验期间 | 安全性指标 |
| PHP1003的药代动力学参数、免疫原性 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 范先群 | 医学博士 | 教授 | 021-23271699 | drfanxianqun@126.com | 上海市-上海市-黄浦区制造局路639号 | 200011 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 |
| 周慧芳 | 医学博士 | 主任医师 | 021-23271699 | fangzzfang@163.com | 上海市-上海市-黄浦区制造局路639号 | 200011 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 范先群 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 周慧芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学眼科医院 | 李筱荣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 核工业四一六医院（成都医学院第二附属医院） | 史育红 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 姜宏卫 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 谷浩 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院） | 沈洁 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陶黎明 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 杨金奎 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院新药和医疗器械临床试验伦理审查专委会 | 修改后同意 | 2024-04-30 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院新药和医疗器械临床试验伦理审查专委会 | 同意 | 2024-05-28 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院新药和医疗器械临床试验伦理审查专委会 | 同意 | 2024-08-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
