登记号
CTR20212317
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
多发性硬化
试验通俗题目
FENEBRUTINIB 相比特立氟胺治疗复发型多发性硬化成人患者的临床试验
试验专业题目
一项评价 FENEBRUTINIB 相比特立氟胺治疗复发型多发性硬化成人患者的有效性和安全性的 III 期、多中心、随机、双盲、双模拟、平行组研究
试验方案编号
GN41851
方案最近版本号
7
版本日期
2024-02-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
席贞
联系人座机
021-28923537
联系人手机号
联系人Email
zhen.xi@roche.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号11号楼3层
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究将在复发型多发性硬化（RMS）成人患者中评价 fenebrutinib 相比特立氟胺的有效性和安全性。还将评价 fenebrutinib 的药代动力学（PK）。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 已签署知情同意书
- 签署知情同意书时年龄为 18-55 岁（含）
- 有能力遵守研究方案
- 筛选时EDSS 评分为 0-5.5
- 根据2017 年修订的 McDonald 标准（Thompson et al. 2018）诊断为 RMS且有以下情况之一：- 在过去 2 年内至少有 2 次记录的临床复发，或在筛选前 12 个月内（但不在筛选前 30 天内）有 1 次记录的临床复发 - 随机化前 12 个月内 MRI 显示至少存在一个 T1Gd+病灶的有记录证据RMS 可能包括 Lublin 2014 定义的aSPMS。
- 随机化和基线评估前神经系统状态稳定达至少 30 天
- 能够在<240 秒内完成每只手的 9-HPT
- 能够在150 秒内执行T25FWT
- 对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲或采取避孕措施，并同意不捐献卵子
- 对于男性：同意禁欲或使用避孕套，并同意避免捐精
排除标准
- 自症状发作后病程>10 年，且筛选时 EDSS 评分<2.0
- 处于妊娠或哺乳期间，或计划在研究期间或研究药物末次给药后 8 周内（接受ATEP）怀孕
- 计划在研究期间或研究药物末次给药后 8 周内（接受 ATEP）使伴侣怀孕的男性
- 诊断为PPMS 或非活动性 SPMS
- 在筛选或基线时存在任何已知或疑似活动性感染，或在筛选前 8 周内和筛选期间存在任何需要住院或 IV 抗菌药物治疗的重大感染发作，或在筛选前 2 周内和筛选期间接受口服抗菌药物治疗
- 有确诊或疑似进行性多灶性脑白质病（PML）病史
- 筛选前10 年内有癌症史，包括血液恶性肿瘤和实体瘤
- 已知存在其他神经系统疾病
- 存在纽约心脏病协会 III 级和IV 级充血性心力衰竭
- 筛选时12 导联ECG 显示可能影响患者安全性或研究结果解读的临床相关异常，包括至少两次间隔>30 min 的 ECG 检查显示使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）>440 ms
- 目前正在使用已知可延长 QT 间期的药物进行治疗，且剂量为研究者确定为对QT 具有临床相关影响的剂量
- 血蛋白过少（例如，在重度肝病或肾病综合征的情况下）伴血清白蛋白<3.0 g/dL
- 接受透析和/或估计肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m2 的重度肾损害患者
- 重度肝脏疾病损害（Child-Pugh C 级）或Gilbert 综合征
- IgG<500 mg/dL 的患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:特立氟胺
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:无
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至发生 cCDP12 的时间，从基线至首次发生进展事件的时间 | 从入组日至首次发生进展事件日 | 有效性指标 |
| 年复发率 | 每年一次 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至发生复合 24 周经证实残疾进展（cCDP24）的时间 | 从入组日至发生cCDP24进展事件日 | 有效性指标 |
| 至 12 周 CDP（CDP12）发生的时间，定义为基线 EDSS 评分≤5.5 的患者的 EDSS评分相对基线增加≥1.0 分，或基线EDSS 评分>5.5 的患者增加≥0.5 分 | 从入组日至CDP12进展事件日 | 有效性指标 |
| 至发生24 周 CDP（CDP24）的时间 | 从入组日至发生CDP24进展事件日 | 有效性指标 |
| 通过磁共振成像（MRI）检出的 T1 加权 MRI（T1Gd+） 中钆增强病灶总数 | 每月1次 | 有效性指标 |
| 通过 MRI 检出的新发和/或增 大的 T2 加权病灶总数 | 每月1次 | 有效性指标 |
| 通过MRI 评估的从第24 周开始总脑容量的百分比变化率 | 每月1次 | 有效性指标 |
| 通过多发性硬化症影响量 表（29 项）第 2 版（MSIS-29 v2）身体量表测量的患者报告的 MS 身体影响的变化 | 每月1次 | 有效性指标 |
| 至 12 周经证实的符号数字模式测验（SDMT）评分恶化 4 分的时间 | 每月1次 | 有效性指标 |
| 血清神经丝轻链（NfL）浓度从基线到第 48 周的变化 | 每2周一次 | 有效性指标 |
| 至发生 cCDP12 的时间，从基线至首次发生进展事件的时间 | 从入组日至首次发生进展事件日 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 施福东 | 医学博士 | 副院长 | 022-60362255 | shifudong219@163.com | 天津市-天津市-和平区鞍山道154号 | 300052 | 天津医科大学总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津医科大学总医院 | 施福东 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 贵州医学院附属医院 | 楚兰 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 山西医科大学第一医院 | 张美妮 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 华中科技大学同济医院 | 卜碧涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河北医科大学第二医院 | 郭力 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 吉林大学第一医院 | 金涛 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 重庆医科大学第一附属医院 | 秦新月 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中南大学湘雅医院 | 杨欢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 四川大学华西医院 | 周红雨 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中山大学附属第一医院 | 曾进胜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 苏州大学第一附属医院 | 薛群 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 北京大学第一医院 | 高枫 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 空军军医大学第二附属医院唐都医院 | 郭俊 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 张星虎 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Instituto DIABAID | DeriNorma | 阿根廷 | Ciudad Autónoma de Buenos Aires | Ciudad Autónoma de Buenos Aires |
| Centro de Investigaciones Médicas Tucuman; REUMATHOLOGY | JoséJorge Gustavo | 阿根廷 | San Miguel | San Miguel |
| INSTITUTO DE INVESTIGACIONES METABOLICAS (IDIM) | Pagani CassaraFatima | 阿根廷 | CIUDAD AUTONOMA DE BUENOS AIRES | CIUDAD AUTONOMA DE BUENOS AIRES |
| IME - Instituto Médico Especializado; Ensayos Clínicos | ReichEdgardo | 阿根廷 | CABA | CABA |
| Helsinki University Central Hospital; Department of Neurology | AtulaSari | 芬兰 | Helsinki | Helsinki |
| Universit？tsklinikum Ulm; Klinik für Neurologie | SenelMakbule | 德国 | Ulm | Ulm |
| Universit？tsklinikum Tübingen, Zentrum für Neurologie | ZiemannUlf | 德国 | Tübingen | Tübingen |
| Queen Mary Hospital; Department of Medicine, Division of Neurology | ChanKoon Ho | 中国香港 | HONG KONG | HONG KONG |
| Prince of Wales Hospital; Division of Neurology, Department of Medicine and Therapeutics | LauAlexander | 中国香港 | HONG KONG | HONG KONG |
| Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital; Department of Medicine | LiRichard | 中国香港 | HONG KONG | HONG KONG |
| Policlinico Umberto I; Centro Sclerosi Multipla DAI Neuroscienze e Salute Mentale | ConteAntonella | 意大利 | Lazio | Roma |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I-G.M. Lancisi-G. Salesi Di Ancona | DanniMaura | 意大利 | Marche | Torrette Di Ancona |
| AOU Senese - Presidio spedaliero Le Scotte; UOSA Neurologia Sperimentale | De StefanoNicola | 意大利 | Toscana | SIENA |
| Ospedale Regina Montis Regalis; SC Neurologia, Centro Sclerosi Multipla | Di SapioAlessia | 意大利 | Piemonte | Mondovì (CN) |
| IRCCS Ospedale San Raffaele; Neurologia Neurofisiologia Neuroriabilitazione-Centro Sclerosi Multipla | FilippiMassimo | 意大利 | Lombardia | Milano |
| AOU Seconda Università degli Studi; Dip.Assistenziale Integrato Medicina Int-I Clinica Neurologica | GalloAntonio | 意大利 | Campania | Napoli |
| AOU Seconda Università degli Studi; Dip. Assistenziale Integrato Medicina Int-II Clinica Neurologica | LusGiacomo | 意大利 | Campania | Napoli |
| Policlinico Tor Vergata Dip. Neuroscienze-Clinica Neurologica-UOSD Sclerosi Multipla | MarfiaGirolama | 意大利 | Lazio | Roma |
| AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi; Neurologia 2 | MassacesiLuca | 意大利 | Toscana | Firenze |
| ASST PAPA GIOVANNI XXIII Neurologia USS Malattie Autoimmuni Centro Sclerosi Multipla | SessaMaria | 意大利 | Lombardia | Bergamo |
| ASOCIACION CIVIL PORLASALUD; Unidad de Investigación | Cachay ChavezOswaldo | 秘鲁 | Miraflores | Miraflores |
| Hospital IV Alberto Sabogal Sologuren; Unidad de Investigacion | Cruz CruzAna Graciela | 秘鲁 | Callao | Callao |
| Clinica Internacional Sede Lima | Custodio CapunayNilton Santos | 秘鲁 | Lima | Lima |
| Hospital Nacional Dos de Mayo; Unidad de Investigacion de Neurologia | Perez VillegasJulio | 秘鲁 | Lima | Lima |
| HUC; Servico de Neurologia | BatistaSónia | 葡萄牙 | Coimbra | Coimbra |
| Hospital Geral de Santo Antonio; Servico de Neurologia | MartinsAna | 葡萄牙 | PORTO | PORTO |
| Centro Hospitalar Entre o Douro e Vouga E.P.E. - Hospital de S？o Sebasti？o; Servilo de Neurologia | RuanoLuis | 葡萄牙 | SANTA MARIA DA FEIRA | SANTA MARIA DA FEIRA |
| Hospital de SantaMaria; Servico de Neurologia | SáJo？o | 葡萄牙 | Lisboa | Lisboa |
| Hospital Santo Antonio dos Capuchos; Servico de Neurologia | SequeiraJo？o | 葡萄牙 | Lisboa | Lisboa |
| Hospital Beatriz Angelo; Servico de Neurologia | ValeJose | 葡萄牙 | Loures | Loures |
| Leningrad Regional Clinical Hospital | ZaslavskyLeonid | 俄罗斯 | ST PETERSBURG | ST PETERSBURG |
| Hospital Alvaro Cunqueiro; Sevicio de Neurologia | Alvarez RodriguezElena | 西班牙 | PONTEVEDRA | Vigo |
| Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia | ArroyoRafael | 西班牙 | MADRID | Pozuelo de Alarcon |
| Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Neurologia | Costa-FrossardLucienne | 西班牙 | MADRID | Madrid |
| Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Neurologia | Eichau Madue？oSara | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Universitari de Bellvitge; Servicio de Neurologia | Martinez YelamosSergio | 西班牙 | BARCELONA | L'Hospitalet de Llobregat |
| Hospital Vall de Hebrón; Servicio de Neurologia. Centre d'Esclerosi Multiple de Catalunya CEMCAT | Montalban GairinXavier | 西班牙 | BARCELONA | BARCELONA |
| China Medical University Hospital; Neurology | GuoYuh-Cherng | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Chang Gung Memorial Foundation - Linkou - Neurology | RoLong-Sun | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| National Taiwan University Hospital; Neurology | SuJen-Jen | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Municipal Non-profit Enterprise Zaporizhzhya Regional Hospital Zaporizhzhya Regional Council | CherkezAlla | 乌克兰 | KATERYNOSLAV GOVERNORATE | Zaporizhzhia |
| I.I Mecnikov Reg Ci Hosp Reg Center of Psychosomatic Disorders | KalbusOleksandr | 乌克兰 | KHERSON GOVERNORATE | Dnipro |
| Lvov City Clinical Hospital 5' | KhavunkaMarta | 乌克兰 | CHERNIHIV GOVERNORATE | Lviv |
| miska klinichna likarnia №16 | KyrychenkoAlla | 乌克兰 | TAVRIA OKRUHA | Dnipropetrovsk |
| Salutem Medical Center | MoskovkoSergii | 乌克兰 | Vinnytsya | Vinnytsya |
| Lviv Regional Clinical Hospital; Department of Neurology | NehrychTatyana | 乌克兰 | KIEV GOVERNORATE | Lviv |
| AMS OF UKRAINE; INST. OF NEUROLOGY, PSYCHIATRY & NARCOLOGY | VoloshynaNataliya | 乌克兰 | Kharkov | Kharkov |
| MultiCare Health System Institute for Research and Innovation | AbrahamRinu | 美国 | WA | Tacoma |
| Mountain Neurological Research Center; Roaring Fork Neurologt, P.C. | AllenAlison | 美国 | CO | BASALT |
| University of Colorado Denver | AlvarezEnrique | 美国 | CO | AURORA |
| Mountain View Clinical Research | AnzaloneSusan | 美国 | CO | DENVER |
| The Boster Center for MS | BosterAaron | 美国 | OH | COLUMBUS |
| Axiom Clinical Research of Florida | CascioneMark | 美国 | FL | Tampa |
| Henry Ford Health System | CerghetMirela | 美国 | MI | Detroit |
| Multiple Sclerosis Center of Greater Washington | CraytonHeidi | 美国 | VA | Vienna |
| The NeuroMedical Center | ErwinApril | 美国 | LA | BATON ROUGE |
| North County Neurology Associates | FrishbergBenjamin | 美国 | CA | Carlsbad |
| Center for Neurology and Spine - Phoenix - Hunt - PPDS | GittJeffrey | 美国 | AZ | PHOENIX |
| Fort Wayne Neurological Center | GUPTAAJAY | 美国 | IN | FORT WAYNE |
| NorthShore University HealthSystem | HentatiAfif | 美国 | IL | EVANSTON |
| Rutgers New Jersey Medical School | HillenMachteld | 美国 | NJ | NEWARK |
| Neurology Associates, PA; Research Department | HoneycuttWilliam | 美国 | FL | Maitland |
| Premier Neurology | HughesMary | 美国 | SC | GREER |
| University of Massachusetts Medical School | IoneteCarolina | 美国 | MA | WORCESTER |
| Advanced Neurology of Colorado, LLC | MillerTamara | 美国 | CO | Fort Collins |
| Oklahoma Medical Research Foundation; MS Center of Excellence | PardoGabriel | 美国 | OK | Oklahoma City |
| Neurology Clinic PC | SteinLee | 美国 | TN | CORDOVA |
| Texas Institute for Neurological Disorders | SundaramBharathy | 美国 | TX | Sherman |
| New Orleans Center for Clinical Research | TrudellRandall | 美国 | TN | Knoxville |
| Center for Neurosciences | ValdiviaFrancisco | 美国 | AZ | Tucson |
| 广州医科大学第二附属医院 | 龙友明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 云南省第一人民医院 | 陈文利 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 上海交通大学附属仁济医院 | 管阳太 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 兰州大学第二医院 | 王满侠 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 徐运 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 李春阳 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2021-01-31 |
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2021-12-28 |
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2024-03-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 64 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 72 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-11-29；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-31；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
