登记号
CTR20233614
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期不可切除食管鳞癌
试验通俗题目
评价HB1801及SG001联合顺铂、同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的有效性和安全性的临床研究
试验专业题目
注射用多西他赛（白蛋白结合型）及SG001联合顺铂、同步放疗对照紫杉醇联合顺铂、同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的开放、多中心Ib/II期临床研究
试验方案编号
HB1801-008
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-02-23
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
第一阶段：
主要目的：
1、评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）及SG001联合顺铂、同步放疗用于局部晚期不可切除食管鳞癌的安全性和耐受性。
2、确定联合方案的注射用多西他赛（白蛋白结合型） II期临床推荐剂量（RP2D）。
次要目的：
1、评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）及SG001联合顺铂、同步放疗的临床疗效。
2、评价SG001在局部晚期不可切除食管鳞癌患者中的免疫原性。
第二阶段：
主要目的：比较注射用多西他赛（白蛋白结合型）及SG001联合顺铂、同步放疗对照紫杉醇联合顺铂、同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的主要疗效指标。
次要目的：
1、比较注射用多西他赛（白蛋白结合型）及SG001联合顺铂、同步放疗对照紫杉醇联合顺铂同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的次要疗效指标。
2、比较注射用多西他赛（白蛋白结合型）及SG001联合顺铂、同步放疗对照紫杉醇联合顺铂、同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的安全性。
3、评价SG001在局部晚期不可切除食管鳞癌患者中的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18（含）周岁(以签署知情同意书当天为准)。
- 自愿签署知情同意书，愿意且能够遵循方案接受访视，治疗和实验室检查。
- 经组织学或细胞学确诊的局部晚期（根据AJCC第8版，II-IVa期和IVb期锁骨上淋巴结转移）食管鳞癌（如果为腺鳞混合癌，鳞癌成分超过50%可以筛选），根据主要研究者判断不可切除、且适合进行根治性放化疗（dCRT）。
- 首次用药前7天内ECOG PS评分0-1分。
- 重要器官功能在首次用药前7天内，符合下列标准（首次用药前14天内未接受过输血、人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促血小板生成素（TPO）和促红细胞生成素（EPO））：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥ 100×10^9/L；血红蛋白≥80g/L；血清白蛋白≥28g/L；总胆红素≤1.0×ULN；ALT/ AST≤1.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60ml/min，Cockcroft-Gault公式；活化凝血酶原时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
- 育龄期女性受试者必须在首次用药前7天内的血清妊娠试验为阴性，受试者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取足够的避孕措施，此期间女性为非哺乳期；男性受试者必须同意避孕且拒绝捐精。
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）至少有一个可评估病灶。
排除标准
- 首次给药前5年内存在活动性恶性肿瘤， 除外本试验中研究的食管癌以及任何已经接受过根治性治疗的局部可治愈的肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌、早期甲状腺癌等）。
- 首次用药前6个月内有食管穿孔和/或食管瘘病史；或肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）等原因导致具有较高的大出血、食管瘘风险或食管穿孔征象。
- 首次给药前7天内，不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等）需要在干预后 2 周内进行额外干预（不包括对渗出液行脱落细胞学检测）。
- 首次给药前3个月内体重减轻20%及以上；或BMI＜18.5kg/m^2和/或体重＜30kg。
- 已知对白蛋白或多西他赛、紫杉醇、顺铂或单克隆抗体药物有严重过敏史。
- 既往接受过针对食管癌的抗肿瘤治疗。
- 诊断为免疫缺陷或患有活动性自身免疫性疾病（除外a.可控的I型糖尿病 b.甲状腺功能减退[仅采用激素替代疗法便可控制] c. 可控的乳糜泻 d.无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、银屑病、脱发] e.如无外部诱因则预期不会复发的任何其他疾病）。
- 首次给药前6个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、III度房室传导阻滞等；有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；纽约心脏病学会(NYHA)分级为III级及以上心力衰竭；筛选期左室射血分数(LVEF)＜50%；基线期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF>480ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR^0.33, RR=60/心率）。
- 筛选期存在控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）。
- 筛选期存在活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HBsAg）或HBcAb检测阳性，且处于乙肝活动期者（HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL或 ≥ 2000 IU/mL ））；丙型肝炎（丙肝抗体（Anti-HCV）检测阳性，且HCV RNA的PCR检测结果为阳性的受试者）；感染人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus ，HIV）者。
- 首次用药前14天内，存在未控制的糖尿病或尽管进行了标准药物治疗仍存在＞1级的低钾血症、低钠血症或校正钙实验室检查值异常。
- 有间质性肺病病史、非感染性肺炎病史。
- 已知存在可能影响试验依从性的精神神经系统疾病受试者，有药物依赖史者。
- 首次用药前14天内，存在需要进行系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重的慢性或活动性感染（包括结核菌感染等）。注：允许病毒性肝炎受试者接受抗病毒治疗。
- 首次用药前14天内，使用过CYP2C8（仅针对II期试验）或CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂。
- 首次用药前28天内接种过活疫苗或减毒活疫苗（允许接种灭活疫苗）。
- 首次用药前28天内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)。
- 首次用药前28天内接受过其他临床研究药物等抗肿瘤治疗。
- 首次用药前28天内接受过系统性糖皮质激素治疗（剂量＞10mg/日强的松或等效剂量的同类药物）。
- 研究者认为不适合参加本研究的其他情况（包括但不限于：受试者并发严重或不受控制的医学病症，存在潜在安全性风险，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。
- 受试者同时参与另一项临床研究，除非为观察性（非干预性） 临床研究或处于干预性研究的随访期。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用多西他赛（白蛋白结合型）（HB1801）
|
剂型:注射用冻干粉针
|
|
中文通用名:重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液（SG001）
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用顺铂
|
剂型:冻干粉
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用顺铂
|
剂型:冻干粉
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一阶段（Ib期）：剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率、不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况和频率（根据NCI-CTCAE 5.0）；生命体征、体格检查、心电图、安全性实验室指标变化 | 整个研究周期 | 安全性指标 |
| 第一阶段（Ib期）：II期临床推荐剂量（RP2D） | 第一阶段，根据剂量递增阶段的安全性和耐受性、PK及初步的疗效数据，综合讨论确定的剂量。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第二阶段（II期）：研究者根据RECIST 1.1标准确定的无进展生存期（PFS）。 | 整个研究周期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一阶段（Ib期）：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）。 | 整个研究周期 | 有效性指标 |
| 第一阶段（Ib期）：SG001抗药抗体和中和抗体（如适用）的发生率。 | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第一阶段（Ib期）：血浆中总多西他赛浓度、游离多西他赛浓度，血清中SG001浓度 | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第一阶段（Ib期）：评价肿瘤组织中PD-L1表达与疗效之间的关系 | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第二阶段（II期）：研究者根据RECIST 1.1标准确定的ORR、DCR、DOR，PFS、OS | 整个研究周期 | 有效性指标 |
| 第二阶段（II期）：AE和SAE的发生情况和频率（根据NCI-CTCAE 5.0）；生命体征、体格检查、心电图、安全性实验室指标变化 | 整个研究周期 | 安全性指标 |
| 第二阶段（II期）：SG001抗药抗体和中和抗体（如适用）的发生率 | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第二阶段（II期）：血浆中总多西他赛浓度、游离多西他赛浓度，血清中SG001浓度 | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第二阶段（II期）：评价肿瘤组织中PD-L1表达与疗效之间的关系 | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 于金明、王琳琳 | 博士 | 主任医师 | 0531-67627156 | sdyujinming@126.com、wanglinlinatjn@163.com | 山东省-济南市-槐荫区济兖路440号 | 250013 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、 山东省肿瘤医院） |
| 庞青松 | 博士 | 主任医师 | 18622221203 | pangqingsong2016@163.com | 天津市-天津市-河西区环湖西路 | 300060 | 天津市肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 于金明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 天津市肿瘤医院 | 庞青松 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 徐裕金 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京肿瘤医院 | 余荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川省肿瘤医院 | 王奇峰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 张耀文 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 福建省肿瘤医院 | 李建成 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 空军军医大学第一附属医院 | 赵丽娜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 鄂明艳 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 王颖 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 江苏省人民医院 | 孙新臣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 安徽省立医院 | 钱东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津市肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-06-25 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-10-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 129 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
