登记号
CTR20210981
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
1) 在血脂异常和心血管疾病风险增高的患者中降低心血管风险，以及 2) 在严重高甘油三酯血症（HTG）（定义为 TG ≥ 500 mg/dL）患者中降低 TG。
试验通俗题目
一项在中国健康成人中评估单剂量Vupanorsen 的药代动力学、药效学、安全性和耐受性的I期研究
试验专业题目
一项在中国健康成人中评估VUPANORSEN单剂量皮下注射给药的药代动力学、药效学、安全性和耐受性的 随机、开放、I 期临床研究
试验方案编号
C4491004
方案最近版本号
最终方案
版本日期
2020-08-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘俊
联系人座机
010-85161470
联系人手机号
18511313048
联系人Email
Jun.liu5@pfizer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区朝阳门北大街五矿广场B座9层
联系人邮编
100010
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
在中国健康成人中评估Vupanorsen 80 mg和160 mg单剂量皮下注射给药后的药代动力学特征
次要目的：
在中国健康成人中评估Vupanorsen 80 mg和160 mg单剂量皮下注射给药后的安全性和耐受性。
在中国健康成人中评估Vupanorsen 80 mg和160 mg单剂量皮下注射给药后的药效学。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 在签署 ICD 时，中国男性和女性受试者必须在 18 岁至 65 岁（含）之间。 男性和女性受试者的生殖入选标准参见研究方案
- 通过医学评价（包括病史、体格检查、实验室检查 [TG 水平除外] 和 12 导联 ECG 监测）确定健康的中国男性和女性受试者。
- 筛选时空腹 TG≥90 mg/dL（最多允许 1 次重复检查 TG，将使用第二次的 TG 值确定资格）。
- 愿意并且能够遵从所有的计划访视、给药计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。
- BMI 在 17.5 至 35.0 kg/m2 之间，并且总体重 > 50 kg (110 lb)。
- 能够签署附录1 中所述的知情同意，包括遵循知情同意书(ICD) 和本方案列出的要求和限制。
排除标准
- 存在或既往存在具有临床意义的血液学疾病、肾脏疾病、内分泌疾病、肺部疾病、胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏疾病、精神疾病、神经系统疾病或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括给药时出现的未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
- 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、梅毒、乙型肝炎或丙型肝炎病史；HIV、梅毒、HBsAg 或 HCVAb 检测结果阳性。允许既往接种乙型肝炎疫苗。
- 可能增加研究风险的其他医学或精神状况，包括近期（过去一年内）存在自杀意念/行为或实验室检查异常。或根据研究者判断，认为不适合参加本研究的受试者。
- 在研究药物首次给药前 7 天使用过处方或非处方药物以及膳食和草药补充剂， 或使用过处方或非处方药物以及膳食和草药补充剂的5 个半衰期内（以较长者为准）。
- 在本研究所用的研究药物首次给药前 4 个月接受过试验用药品给药，或接受过试验用药品给药的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）。
- 尿液药物检查结果呈阳性。
- 筛选时，在仰卧休息至少 5 分钟后，仰卧位 血压（BP） ≥140 mm Hg（收缩压）或 ≥90 mm Hg（舒张压）。如果 BP ≥ 140 mmHg（收缩压）或 ≥ 90 mmHg（舒张压），应再重复测量 2 次，之后取 3 次血压数值的平均值确定受试者是否合格。
- 基线 12 导联心电图显示存在可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常（例如，基线校正 QT [QTc] 间期>450 msec、完全性左束支传导阻滞[LBBB]、急性或发病年龄不确定的心肌梗塞体征、提示心肌缺血的ST-T 间期改变、二度或三度房室 [AV] 传导阻滞或严重的缓慢性心律失常或快速性心律失常）。如果基线未校正的 QT 间期 >450 msec，则应该使用 Fridericia 法对该间期进行心率校正，应该基于得到的 QTcF 做出决定和进行报告。如果 QTc 超过 450 msec 或 QRS 超过 120 msec，应再重复进行两次 ECG，用 3 个 QTc 或 QRS 值的平均值来确定受试者是否合格。在排除受试者之前，应由具有ECG 读取经验的医生核实机器解读的 ECG。
- 筛选时，临床实验室检查结果显示以下任何异常的受试者（由研究特定实验室评估，如有必要可复查 1 次进行确认）： AST或ALT 水平 ≥1.25 × ULN； 总胆红素水平 ≥1.5 × ULN；有吉尔伯特综合征史的受试者可以测量直接胆红素，如果直接胆红素水平 ≤ ULN，则受试者可以参加本研究；
- 筛选前 6 个月内存在酒精滥用史或酗酒史和/或任何其他违禁药物使用或依赖史。酗酒的定义为 2 小时以内饮用 5 个标准杯（男性）和 4 个标准杯（女性） 或以上的酒精饮料。一般而言，酒精摄入量不应超过每周 14 个单位（1 个单位 = 8 盎司 (240 mL) 啤酒，1 盎司 (30 mL) 40% 烈酒或 3 盎司 (90 mL) 葡萄酒）。
- 在给药前的 60 天内献血量（不包括献血浆）≥ 400 mL。
- 有肝素过敏史或肝素诱导性血小板减少症病史。
- 筛选访视前 12 个月内有药物滥用史
- 怀孕女性；哺乳期女性。
- 不愿或无法遵从本方案的“生活方式注意事项”章节中所述的标准。
- 直接参与研究执行的研究中心工作人员或辉瑞员工，以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，及其各自的家人。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Vupanorsen 注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Vupanorsen 血浆药代动力学参数：AUC24h、AUC48h、AUClast、Cmax、AUCinf、Tmax、t、CL/F 和 Vz/F （如果数据允许）。 | 给药后24小时、48小时、至给药后90天或受试者提前退出研究时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、临床安全性实验室检查（血清生化、血液学、尿液分析、凝血）、生命体征（血压、脉搏）、体格检查结果、12 导联心电图。 | 整个研究过程中：从受试者提供知情同意书开始，到研究用药末次给药后约 90 天（含）或受试者提前退出研究，以时间较长者为准。 | 安全性指标 |
| ANGPTL3 较基线的变化百分比。 | 给药前、给药后第 2 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 30 天、第 60 天和第 90 天，或受试者提前退出研究时 | 有效性指标 |
| 血脂较基线的变化百分比，包括空腹 TG 、LDL-C 、HDL-C 、VLDL-C、非HDL-C 和 TC。 | 给药前、给药后第 2 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 30 天、第 60 天和第 90 天，或受试者提前退出研究时。 | 有效性指标 |
| ApoA-I、总ApoB （包括 ApoB-48 、 ApoB-100 ）和 ApoC-III 较基线的变化百分比。 | 给药前、给药后第 15 天、第 60 天和第 90 天，或受试者 提前退出研究时。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴菊芳 | 医学学士 | 主任医师 | 13816357099 | 13816357099@163.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 吴菊芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2021-02-20 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-04-06 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-05-27 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-06-09 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 18 ；
已入组例数
国内: 18 ；
实际入组总例数
国内: 18 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-06-17；
第一例受试者入组日期
国内：2021-06-17；
试验终止日期
国内：2021-10-19；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
