登记号
CTR20212996
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
拟用于乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV)持续感染引起的慢性乙肝（Chronic hepatitis B，CHB）的治疗。
试验通俗题目
NCO-48F胶囊在慢性乙型肝炎初治患者中Ib期临床试验
试验专业题目
评价NCO-48F胶囊在慢性乙型肝炎初治患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗乙肝病毒活性的随机、开放、阳性药平行对照、多剂量Ib期临床试验
试验方案编号
NCO48F-02
方案最近版本号
2.0
版本日期
2022-05-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
范富林
联系人座机
020-38473053
联系人手机号
13902267700
联系人Email
gzjbyyjs@163.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-黄埔区科学城揽月路3号广州国际企业孵化器F219室
联系人邮编
510663
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估NCO-48F在慢性乙型肝炎初治患者中连续给药28天的抗乙肝病毒活性作用。
次要目的：
（1）评估NCO-48F多次口服给药的安全性和耐受性。
（2）评估NCO-48F单次、多次口服给药的药代动力学特征。
（3）初步探索NCO-48F多次口服给药治疗慢性乙型肝炎的II期临床推荐剂量。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~65周岁（含18和65周岁），性别不限;
- 根据诊断标准诊断为慢性乙型肝炎（有记录显示HBsAg或HBV-DNA阳性≥6个月，或经肝组织活检证实）；
- 既往未使用过NAs类药物；或筛选时既往NAs、IFN-α/Peg-IFN-α治疗已结束≥6个月；
- 筛选时HBeAg(+)患者HBV-DNA≥20000 IU/ml（相当于105 copies/ml），HBeAg(-)患者HBV-DNA≥2000 IU/ml（相当于104 copies/ml）；
- 筛选时血清ALT＞1×ULN且＜5×ULN；或者肝组织学显示显著炎症和/或纤维化（G≥2，S≥2）者，血清ALT水平可在正常值范围内；
- 筛选时肌酐清除率≥70 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式估算）；
- 男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，BMI≥18.5且≤35 kg/m2；
- 筛选时ECG检查正常或异常无临床意义；
- 受试者（包括伴侣）同意自筛选至最后一次试验药物给药后30天内采取有效避孕措施；
- 能够理解和遵守试验流程，同意参加本临床试验，并签署知情同意书。
排除标准
- 对试验用药、代谢产物或配方赋形剂的已知过敏反应。
- HCV-Ab或HIV-Ab阳性。
- 已诊断肝硬化，或有影像学证据提示肝硬化。
- 诊断肝细胞癌（HCC），或不排除HCC诊断，或筛选时血清AFP＞50 μg/L。
- 合并其它肝病患者，包括慢性酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝病（如满足诊断标准的ANA滴度阳性）等。
- 合并哮喘或其他严重肺部疾病、甲状腺疾病（甲状腺功能减退或甲亢）或其他严重心脏、血液系统和中枢神经系统等疾病，或其他可能干扰试验药物的吸收、分布、代谢或排泄，或会使受试者面临更高风险的状况。
- 筛选期实验室检查异常且认为具有临床意义（除外乙肝病情相关指标或研究者认为在研究期间无需治疗的异常）。
- 筛选期心电图示QTc间期延长（男性＞440 ms，女性＞460 ms）。
- 入组前3个月内植入任何药物（激素避孕药除外）。
- 入组前14天[或药物5个半衰期（以时间较长者为准）]内使用过处方药，保健品（包括中草药、顺势疗法）；但不包括没有明显全身吸收的局部药物、6个月内剂量稳定的甲状腺药物或激素替代疗法、激素避孕药。
- 入组前7天内使用过对乙酰氨基酚（以下情况除外：在进入研究中心前每天最多允许使用2g，对乙酰氨基酚的使用必须在入院前24小时停止）。
- 入组前4周内使用过任何已知对细胞色素P450酶有强烈抑制或诱导作用的物质（参见合并用药规定）。
- 筛选前3个月内有药物滥用史或药物滥用筛查阳性，或在筛查或进入研究中心时酒精呼气试验呈阳性。
- 筛查前一年内有严重酗酒史，或筛查前6个月内经常饮酒（定义为每周酒精摄入量超过14个单位[1个单位=150ml葡萄酒、360ml啤酒或45ml蒸馏酒])。
- 有插入血管导管困难史。
- 给药前6个月内因各种原因失血总和≥400 ml。
- 孕妇、哺乳期妇女或近期有生育计划。
- 近3个月内参加过其它药物临床试验。
- 研究者认为不适合参加临床试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NCO-48F胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:NCO-48F胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:NCO-48F胶囊
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 受试者血清HBV-DNA含量对数值（以10为底的常用对数(lg)，以下含义相同）相对于基线的变化。 | 试验治疗结束时。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 受试者血清HBV-DNA含量对数值较基线下降1、2、3的例数。 | 试验治疗结束时。 | 有效性指标 |
| 受试者血清HBV-DNA检测不到或低于检测下限（LOD）的例数（以20 IU/ml为LOD）。 | 试验治疗结束时。 | 有效性指标 |
| 基线HBeAg(+)受试者：HBeAg定量结果较基线的变化值。 | 试验治疗结束时。 | 有效性指标 |
| HBsAg定量结果较基线的变化值。 | 试验治疗结束时。 | 有效性指标 |
| ALT复常的受试者例数/比例。 | 试验治疗结束时。 | 有效性指标 |
| HBVpgRNA结果较基线的变化值。 | 试验治疗结束时。 | 有效性指标 |
| HBcrAg结果较基线的变化值。 | 试验治疗结束时。 | 有效性指标 |
| 试验治疗期间的AE/SAE发生情况；实验室检查（血常规、凝血功能、血生化、尿常规）结果的异常情况；心电图检查的异常情况；生命体征与体格检查。 | 首次给药至试验结束。 | 安全性指标 |
| 耐药基因型信息。 | 首次给药至试验结束。 | 安全性指标 |
| 血浆中的NCO-48F和TFV：Cmax 、AUC0-t 、AUC0-inf 、Tmax、Kel、t1/2、CL/F（NCO-48F）、Vd/F（NCO-48F）。 | 首次给药至末次给药后120h。 | 有效性指标 |
| 尿液中的NCO-48F和TFV：Ae、Am、Fe（NCO-48F）、Clr。 | 首次给药至末次给药后24h。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯金林/许重远 | 硕士/博士 | 主任医师、教授/主任药师 | 020-6164941 | jlhousmu@163.com/nfyygcp@126.com | 广东省-广州市-广州大道北1838号 | 510515 | 南方医科大学南方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院临床试验机构 | 侯金林/许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属市八医院药物和医疗器械临床试验机构 | 关玉娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 清远市人民医院药物临床试验机构 | 钟备/刘丽忠 | 中国 | 广东省 | 清远市 |
| 河南省人民医院药物临床试验机构 | 尚佳/张伟 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山东省公共卫生临床中心 | 张纵 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-03 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 32 ；
已入组例数
国内: 32 ；
实际入组总例数
国内: 32 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-23；
第一例受试者入组日期
国内：2022-02-28；
试验终止日期
国内：2023-03-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
