登记号
CTR20232499
相关登记号
CTR20191542
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
评价LMV-12（HE003）片治疗局部晚期或转移性恶性实体瘤的的有效性和安全性Ⅰb/Ⅱ期临床试验
试验专业题目
评价LMV-12(HE003)片治疗局部晚期或转移性恶性实体瘤的有效性和安全性的Ⅰb/Ⅱ期临床试验
试验方案编号
HJG-LMV-12-02(HE003)
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2024-09-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵岩
联系人座机
0791-88161315
联系人手机号
13767135152
联系人Email
helioeastyys@126.com
联系人邮政地址
江西省-南昌市-江西省南昌市高新技术产业开发区高新区火炬大街789号
联系人邮编
330096
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
在局部晚期或转移性非小细胞肺癌和肾细胞癌受试者中初步评价LMV-12（HE003）片的安全性，确定后续研究的给药剂量。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性，年龄18-75周岁；
- 入组受试者的病理学诊断如下： 第一阶段(Ⅰb期)： 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，含EGFR(19外显子缺失、20外显子插入、21外显子L858R点突变等)阳性、MET(外显子14跳跃突变、扩增、蛋白过表达等)阳性、或RET(基因融合等)阳性； 组织病理学确认的透明细胞性肾细胞癌，包括以透明细胞成分为主的晚期肾细胞癌； 第二阶段(Ⅱ期)： 根据第一阶段(Ⅰb期)结果选择扩组适应症。
- 入组受试者既往接受系统性抗肿瘤治疗要求如下： a)既往接受过至少两种系统性治疗(系统性治疗包含靶向治疗、化疗、免疫治疗等)失败或不耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者； b)既往接受过至少一种系统性治疗(既往治疗方案可含TKI单药、TKI药物联合或序贯免疫治疗等)失败或不耐受的局部晚期或转移性肾细胞癌患者；
- 美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状态为0-1分， Karnofsky(KPS)功能状态评分标准≥80分，且预期寿命不少于12周；
- 根据RECIST1.1实体肿瘤疗效评价标准，证实患者至少有一处影像学(CT、MRI)可测量病灶；
- 实验室检查器官功能水平必须符合下列要求： a)中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L； b)血小板计数≥100×109/L； c)血红蛋白≥9g/dL； d)胆红素≤1.5倍ULN； e)AST和ALT≤2.5倍ULN(如果有肝转移时允许总胆红素≤3倍正常值上限，AST、ALT≤5倍正常值上限)； f)血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min(根据Cockcroft-Gault公式，肾细胞癌患者除外)；
- 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做血妊娠检查，且结果提示阴性；所有入组受试者(不论男性或女性)均应在整个治疗期及治疗结束后3个月内采取充分的屏障避孕措施；
- 理解试验内容，自愿入组并签署知情同意书，能遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准
- 入组前4周(或药物7倍消除半衰期)内进行过任何化疗的患者(亚硝基脲或丝裂霉素C 6周内)，以较短时间为准；或在入组前14天内，使用过任何放疗，或靶向抗癌药物治疗的患者；
- 研究者评估存在任何脑转移癌的患者；
- 入组前仍有既往抗肿瘤治疗未愈的毒性反应，并且CTCAE V5.0标准分级＞1级(脱发除外)；
- 入组前3周内使用CYP同工酶诱导剂或抑制剂(详见附录3)治疗的受试者；
- 受试者入组前1周内使用以抗肿瘤为适应症的中草药；
- 怀孕或哺乳期妇女；
- HIV抗体阳性；或HBsAg阳性且HBV-DNA定量检测≥500IU/mL(或2500 cps/mL)；或丙型肝炎(HCV)抗体阳性且HCV RNA阳性的受试者；
- 有免疫缺陷病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行治疗；
- 既往进行骨髓移植或既往进行实体器官移植的患者；
- 合并有胃肠穿孔、胃肠道瘘或非胃肠道瘘的患者；
- 入组前 28 天内有肿瘤侵犯胃肠道 (GI)证据(食道、胃、小肠或大肠、直肠或肛门)的患者；
- 任何影响患者口服药物的因素，比如无法吞咽、胃肠道切除术后、活动性肠病病史、吸收不良综合征、慢性腹泻和肠梗阻等；
- 符合下列任一心脏标准：①在静息状态下，心电图(ECG)检查得出的Bazetts平均校正QT间期(QTc)>470 msec(女)或>450 msec(男)(第1次异常时，在48h内复测1次，以2次平均结果计算)；②各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 msec；③患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞或≥2级充血性心功能衰竭(纽约心脏病协会(NYHA)分级)；④可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如冠心病，心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合症，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，正在使用任何已知QT间期延长的药物；
- 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括但不局限于以下情况： a)血压控制不理想(收缩压>150 mmHg，舒张压>100 mmHg)； b)活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE V5.0 2级感染)； c)肝硬化、失代偿性肝病；肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析； d)有肺部空洞性病变的影像学证据； e)随机前 2 年内诊断另一种恶性肿瘤(浅表皮肤癌或局限性低级别肿瘤除外)； f)空腹血糖(FBG)>10mmol/L； g)尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量>1.0 g；
- 具有癫痫发作并需要治疗的患者，具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
- 有临床上显著的创伤、存在未愈合的伤口、溃疡或骨折的患者；或随机前 3 个月内进行过大手术(例如胃肠道手术，脑转移病灶的切除或活检)，随机前1个月大手术的伤口必须完全愈合；或在随机前10天内进行过小手术(如简单的肿物切除、局麻下的肿瘤病理穿刺活检等诊断性操作不包含在内)；或计划在研究期间进行手术治疗者；
- 有出血倾向的患者(凝血功能检查异常，经研究者判断有临床意义者)；或近期存在咯血、吐血或便血症状的患者；或有任何证据证明有出血迹象，包括但不限于以下： a）入组前 6 个月内有临床意义的消化道出血; b）或入组前 3 个月内 >= 0.5 茶匙（2.5 mL）红血的咯血; c）或入组前 3 个月内任何其他表明肺出血的迹象；
- 使用治疗剂量的口服抗凝剂(如华法林、直接凝血酶和 Xa 因子抑制剂)或血小板抑制剂(如氯吡格雷)进行抗凝治疗的患者； 注：允许使用保护心脏的小剂量阿司匹林(75~100 mg/天)、小剂量华法林(< 1 mg/天)。
- 入组前4周内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作)、深静脉血栓及肺栓塞者；
- 入组前4周内进行过牙科手术或深度清洁牙科操作的患者；研究过程中计划进行牙科手术或深度清洁牙科操作的患者；任何类型的骨坏死患者；
- 入组前4周内参加过临床试验且使用研究药物者；
- 研究者认为不适合入组的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LMV-12（HE003）片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:LMV-12（HE003）片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 对整个研究期间所出现的不良事件进行评估和分级。安全性指标包括：体格检查、生命体征、体重、ECOG评分、不良事件、实验室及辅助检查； | 从给药期首次给药时间点开始直到最后一次随访为止 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 口服给药后的药代动力学（PK）参数 | 首次给药至末次给药后168h（D28） | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）；无进展生存期（PFS）；缓解持续时间（DOR）；疾病控制率（DCR）；临床获益率（CBR）；总生存期（OS）；患者报告结局（PRO） | 筛选期、治疗期（每8周（±7天））、治疗结束访视（只有在肿瘤疾病进展尚未确定的情况下时）进行评价 | 有效性指标 |
| 口服给药后的药代动力学（PK）参数 | 首次给药至末次给药后168h（D21） | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）；无进展生存期（PFS）；缓解持续时间（DOR）；疾病控制率（DCR）；临床获益率（CBR）；总生存期（OS）；患者报告结局（PRO） | 筛选期、治疗期（每6周（±7天））、治疗结束访视（只有在肿瘤疾病进展尚未确定的情况下时）进行评价 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨农 | 博士 | 正高级主任医师 | 13055193557 | yangnongpi@163.com | 湖南省-长沙市-芙蓉中路三段427号 | 410007 | 湖南省第二人民医院（湖南省脑科医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 湖南省第二人民医院（湖南省脑科医院） | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 大连大学附属中山医院 | 王若雨 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 大连大学附属中山医院 | 李响 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 蒋书算 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-07-12 |
| 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-01 |
| 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-10 |
| 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-05 |
| 湖南省第二人民医院（湖南省脑科医院）伦理委员会 | 同意 | 2024-09-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 30 ；
已入组例数
国内: 24 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-09-06；
第一例受试者入组日期
国内：2023-09-14；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
