登记号
CTR20233517
相关登记号
CTR20210830,CTR20220283
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
本品是一种聚乙二醇化重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白，对人凝血因子VIII缺乏导致的凝血功能障碍具有纠正作用，主要用于防治血友病A患者的出血症状及这类病人的手术出血治疗。本品不适用于治疗血管性假血友病。
试验通俗题目
注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc 融合蛋白III期临床研究
试验专业题目
评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者（成人及青少年）中的有效性、安全性、免疫原性和药代动力学的开放、多中心Ⅲ期临床研究
试验方案编号
SS-117-III01
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2023-08-11
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
凌晨
联系人座机
010-67806990
联系人手机号
15896762713
联系人Email
chenling@gensciences.cn
联系人邮政地址
江苏省-南通市-南通经济技术开发区广贤路西、新兴路南
联系人邮编
226010
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中预防治疗的有效性。
评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中的安全性。
次要目的：
评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中止血治疗和手术止血治疗的有效性。
评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中的药代动力学（PK）特征。
评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中的免疫原性特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
12岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 12≤年龄<65岁的男性；
- 临床确诊为重型血友病A患者，即筛选时（中心实验室检测）或既往医疗记录证实：FⅧ活性<1%；
- 既往记录证实接受过任何重组和/或血源性凝血因子Ⅷ产品或冷沉淀产品治疗且给药≥150个暴露日（EDs≥150）
- 凝血酶原时间（PT）正常或国际标准化比值（INR）<1.3
- 筛选前有至少6个月的出血事件详细记录（按需/PPX组受试者需满足6个月内自发性出血≥6次）
- 完全了解、知情本研究并签署知情同意书，自愿参加临床研究，受试者和/或其监护人能够配合其在家进行出血治疗，并有能力完成所有研究程序
排除标准
- 已知或怀疑对研究药物或其辅料（包括鼠类或仓鼠蛋白）过敏者
- 既往存在FⅧ或IgG2注射治疗后超敏反应或过敏反应
- 筛选期FⅧ抑制物阳性（≥0.6 BU/mL），或既往有FⅧ抑制物阳性史，或家族有FⅧ抑制物阳性史
- 血管性血友病因子（vWF）抗原检查结果低于正常值下限者
- 筛选期严重贫血（血红蛋白<60 g/L）者
- 筛选期血小板计数< 100×10？ /L者
- 肝功能异常者： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>3倍正常值上限（ULN）；或 血清总胆红素（TBIL）>1.5倍ULN
- 肾功能异常者： 肌酐清除率（Ccr）<50 ml/min（根据Cockcroft and Gault公式）；或 血清肌酐（Cr）>1.5倍ULN
- 活动性丙型肝炎者，即丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性；或抗梅毒螺旋体特异性抗体（TPHA）阳性；或抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性
- 除血友病A外还存在其他凝血功能障碍的患者
- 合并患有可能增加出血风险的疾病
- 既往有吸毒史或酗酒史者
- 患有已知的可能影响试验依从性的精神障碍性疾病
- 筛选前4周内接受过血液或血液成分输注者
- 筛选前1个月内参加过其他临床试验者
- 筛选前7天内使用过任何抗凝或抗血小板药物、超说明书最大剂量的非甾体抗炎类药物（NSAID）；或临床试验期间需要使用抗凝或抗血小板药物、超说明书最大剂量的NSAID治疗的患者
- 研究药物首次给药前6个月内发生严重的心脑血管疾病或重大血栓栓塞事件，如脑卒中，心肌梗死，不稳定心绞痛，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级≥Ⅲ级），严重心律失常（包括QTc间期>480 ms，通过Fridericia公式校正）、无法控制的高血压（收缩压≥ 160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）、深静脉血栓形成等
- 研究药物首次给药前6个月内使用过艾美赛珠单抗的患者
- 研究药物首次给药前3个月内使用过单克隆抗体治疗、Fc融合蛋白产品（FRSW107、FRSW117除外）、PEG化产品（FRSW117除外）或静脉输注免疫球蛋白者
- 研究药物首次给药前3个月内进行过大手术者（大手术定义见6.2.3围手术期管理）
- 研究药物首次给药前3天或5个半衰期内（取时间长者）使用过任何标准半衰期的FⅧ制剂（如：拜科奇、科跃奇、百因止、任捷、诺易、安佳因等）的患者；首次给药前4天或5个半衰期内（取时间长者）使用过任何其他延长半衰期FⅧ制剂的患者
- 研究药物首次给药前2周内有发热、严重的活动性细菌或病毒感染、过敏者
- 研究药物首次给药前14天内或计划在研究期间使用系统性免疫调节剂（如糖皮质激素[＞10 mg/天泼尼松的等效剂量]、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素等）者，允许使用吸入型、鼻喷型或局部外用型糖皮质激素
- 研究药物首次给药前4周内进行过疫苗接种者；或计划在PK采血期间进行疫苗接种者（仅适用于PK亚组的受试者）
- 在整个试验期间至末次用药后3个月内有生育计划或捐精计划，或不愿采取有效物理避孕措施（如避孕套、隔膜、宫内节育器等）者
- 患有其他严重的疾病，研究者认为不能从中受益者
- 其它研究者判定不适宜参加的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白
|
剂型:注射用冻干制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白
|
剂型:注射用冻干制剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 预防治疗期间的年化出血率（ABR）=疗效评价期出血次数/（治疗期天数/365.25） | 预防治疗期 | 有效性指标 |
| FⅧ抑制物阳性发生率。 不良事件/不良反应 注反 血常规、尿常规、血生化、凝血功能、病毒学和免疫功能检测。 血栓形成标志物。 生命体征、体格检查、神经系统检查、心电图、与手术相关的并发症、PEG水平。 | 预防治疗期、按需治疗期 | 安全性指标 |
| 抗FRSW117抗体、抗PEG抗体、抗CHO抗体的阳性发生率；以及在抗FRSW117抗体呈阳性的情况下，进一步检测抗rhFVIII抗体，评价其阳性发生率 | 预防治疗期、按需治疗期 | 安全性指标 |
| 单次给药：峰值活性（Cmax）、达峰时间（Tmax）、从0时至最后一个可定量时间点的药-时曲线下面积（AUC0-last） | 预防治疗期、按需治疗期 | 有效性指标 |
| 多次给药：Cmax、Tmax、AUC0-last、谷值活性、波动指数（DF）、以Cmax为评价指标的蓄积比（Rac_Cmax）、以Ctrough为评价指标的蓄积比（Rac_Ctrough） | 预防治疗期、按需治疗期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 出血治疗有效率：按照四级评分量表（极好、良好、中等、无效）对止血疗效进行评价，其中评价为“极好”或“良好”为有效 | 预防治疗期间的突破性出血治疗和按需治疗期间的按需治疗 | 有效性指标 |
| AUC0-inf、CL、λz、t1/2、Vss和AUC_%Extrap、MRT、增量回收率、活性回收率及研究药物输注后FⅧ活性分别降至15%、5%、3%、1%的时间 | 预防治疗 | 有效性指标 |
| AUC0-tau、AUC0-inf、CL、λz、t1/2、Vss、AUC_%Extrap、MRTinf和Rac_AUC、增量回收率、活性回收率PK参数 | 预防治疗及按需治疗 | 有效性指标+安全性指标 |
| 基于PopPK分析方法，探索FRSW117在预防治疗/按需治疗/手术阶段的重型血友病A患者体内的PK特征。如数据允许，将进行量-效关系评估，探索PK与疗效和安全性之间的相关性 | 预防治疗/按需治疗/手术阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨仁池 | PhD | 主任医师 | 022-23909999 | rcyang65@163.com | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 杨仁池 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 李振宇 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 江南大学附属医院 | 华海应 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 河南省人民医院 | 雷平冲 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 济南市中心医院 | 陈昀 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 郑州人民医院 | 郭树霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南京鼓楼医院 | 周荣富 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 余自强 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 娄世锋 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 陈鹏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 华北理工大学附属医院 | 闫振宇 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 中南大学湘雅医院 | 赵谢兰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 深圳市第二人民医院 | 蔡力生 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 南通大学附属医院 | 刘红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 兰州大学第一医院 | 席亚明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 山西医科大学第二医院 | 马艳萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 麦文渊 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 山东省千佛山医院 | 毕可红 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 王亮 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 青岛大学附属医院 | 崔中光 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 徐兵 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 苏北人民医院 | 孙梅 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 安徽省立医院 | 朱小玉 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 上海交通大学附属瑞金医院 | 王学锋 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 杨凤娥 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2023-08-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
