登记号
CTR20210226
相关登记号
CTR20192487,CTR20190685
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤骨转移患者
试验通俗题目
比较LY01011与地舒单抗治疗实体瘤骨转移，有效性与安全性的3期研究
试验专业题目
比较重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液（LY01011）与Xgeva®（地舒单抗注射液）治疗实体瘤骨转移患者有效性和安全性的随机、双盲、平行、阳性药对照、多中心临床研究
试验方案编号
LY01011/CT-CHN-303
方案最近版本号
2.0
版本日期
2021-09-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张琳丰
联系人座机
0535-3946272
联系人手机号
18053510276
联系人Email
zhanglinfeng@boan-bio.com
联系人邮政地址
山东省-烟台市-高新区科技大道39号
联系人邮编
264670
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
III期
试验目的
以第13周尿肌酐校正的尿I型胶原交联N端肽（uNTx/uCr）距基线值变化的自然对数值为主要终点指标，比较LY01011与Xgeva®治疗实体瘤骨转移患者有效性的相似性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者或其监护人和/或公正见证人自愿签署知情同意书；
- 签署知情同意书时，18周岁≤受试者年龄≤80周岁，性别不限；
- 经组织学或细胞学检查证实的实体瘤患者；且放射影像学证据，即计算机层析成像[CT]、核磁共振成像[MRI]或病理学（骨活检）诊断证实至少有1处骨转移；
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为≤2；
- 基线时器官功能良好，符合下列标准： （1）肝功能： 无肝转移受试者，血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常值上限（ULN），血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN； 有肝转移受试者，ALT 和AST≤5.0×ULN； 血清总胆红素≤1.5×ULN； （2）肾功能：肌酐清除率（CrCl，用Cockcroft-Gault公式计算）≥30ml/min； （3）血清钙（白蛋白校正）≥2 mmol/L（8 mg/dL）并且≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL）（在抽血用于血清钙筛查测定前的至少8小时内，受试者不得应用钙补充剂）；
- 研究者判断预计生存时间≥6个月；
- 筛选时，育龄女性（如：没有接受过手术绝育或绝经后不到1年的女性）血妊娠试验结果为阴性。育龄男性和女性受试者同意在整个研究期间及研究结束后至少6个月内采取有效避孕措施。
排除标准
- 既往接受过地舒单抗（Denosumab）或其他RANKL靶点药物治疗；
- 针对晚期肿瘤疾病既往接受过任何一种骨调节剂（bone modifying agents）（包括静脉或口服双膦酸盐等）治疗，针对非骨转移适应症使用过双膦酸盐等骨调节剂洗脱期满1年者可入组；
- 首次用药前6个月内，使用过降钙素类药物、甲状旁腺素或衍生物、锶盐或预计在研究期间接受10天以上的全身性皮质类固醇治疗≥5mg强的松/天（或等效糖皮质激素药物，除外肿瘤内分泌治疗）；
- 计划在筛选期至第13周期间使用PD1/PDL1类药物；
- 首次用药前1个月内进行过骨科手术或骨相关放射治疗，首次用药前6个月内进行过骨放射性同位素治疗，或计划在研究期间对骨进行放射治疗或者外科手术；
- 既往或目前患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），需要进行口腔手术的活动期牙病或颌骨病，牙科或口腔手术伤口尚未愈合，或研究期间计划进行有创的牙科操作；
- 既往或现患有甲状腺或甲状旁腺功能亢进或减退疾病；
- 患有其他严重影响骨代谢的疾病，如维生素D缺乏性佝偻病、骨软化症、变形性骨炎等；
- 原发中枢神经系统恶性肿瘤。经局部治疗失败的中枢神经系统转移患者。对于无症状脑转移、或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28天的患者可以入选；
- 既往或目前正患本次已确认实体瘤以外的第二原发肿瘤；
- 不稳定的肝脏疾病（定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张，或持续性黄疸），已知患有胆道疾病（Gilbert综合征、无症状的胆道结石、胆囊炎、胆囊息肉除外）；
- 首次用药前6个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，脑血管意外史（包括TIA），其他血栓栓塞性疾病史（如血栓栓塞性脉管炎、肺栓塞、深静脉血栓、门静脉血栓等），纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全，严重不稳定室性心律失常；
- 乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1 × 103 拷贝数/mL；
- 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，但HCV RNA阴性者可以入选；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
- 研究者认为可能会对受试者安全、获取知情同意或遵从研究程序产生影响的严重和/或不稳定的各种身体状况、精神疾病或其他问题；
- 孕期及哺乳期女性；
- 目前已参加另一项医疗器械或试验药物的临床研究，或该研究结束未满30天、或5个半衰期（以时间长者为准）；
- 过敏体质（对两种或两种以上的药物或食物过敏）；已知对研究期间使用的任一试验用药品或补充剂过敏（钙或维生素D）；
- 研究者认为其他需要排除者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液
|
剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:地舒单抗注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:地舒单抗注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:地舒单抗注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:地舒单抗注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:地舒单抗注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 尿肌酐校正的尿I型胶原交联N端肽（uNTx/uCr）距基线值变化的自然对数值。 | 第13周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 首次出现SRE的时间 | 给药后 | 有效性指标 |
| SRE发生率 | 给药后 | 有效性指标 |
| s-BALP较基线的变化百分比 | 第13周、25周、53周 | 有效性指标 |
| uNTx/uCr距基线值变化的自然对数值 | 第25周、53周 | 有效性指标 |
| 生命体征、ECOG评价、体格检查、体重、实验室检查指标、12导联心电图、不良事件、免疫原性 | 给药后 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡夕春 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64175590 | xchu2009@hotmail.com | 上海市-上海市-徐汇区东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曾爱屏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 王京芬 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 程晶 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 路平 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 | 苏海川 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 李文新 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 江苏大学附属医院 | 李小琴 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 施华球 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 毕明宏 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 济宁医学院附属医院 | 王军业 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴辉菁 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 珠海市人民医院 | 李勇 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 山西省肿瘤医院 | 杨卫华 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 徐州市中心医院 | 戴秀梅 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 吴芳 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 卢彦达 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 苏乌云 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 天津市肿瘤医院 | 汪旭 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 广州医科大学附属肿瘤医院 | 李卫东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东药科大学附属第一医院 | 王希成 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 雷开键 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 曹科 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 内江市第二人民医院 | 蒋鸥 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 姚俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 洛阳市中心医院 | 倪明立 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 张华 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 中山大学附属第五医院 | 彭培建 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 云南省肿瘤医院 | 聂建云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 江南大学附属医院（无锡市第四人民医院） | 吴小红 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 马锐 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 曹邦伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 朱正秋 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 惠州市中心人民医院 | 袁霞 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 曾德 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 南通市肿瘤医院 | 陆俊国 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉大学中南医院 | 钟亚华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 承德医学院附属医院 | 李青山 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 中山大学肿瘤防治中心（内科） | 王树森 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 淄博市中心医院 | 孙银萍 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 浙江医院 | 吴稚冰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 邢台市人民医院 | 郭军 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 胡长路 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 孙萍 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 南昌市第三医院 | 王红 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 李志花 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 潍坊市人民医院 | 于国华 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 北华大学附属医院 | 徐鸿洁 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 山西省运城市中心医院 | 牛钊峰 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 邱福铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 柳州市工人医院 | 陆颖 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 盛莉莉 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 安广宇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-12-18 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-01-06 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 850 ；
已入组例数
国内: 850 ；
实际入组总例数
国内: 850 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-04-26；
第一例受试者入组日期
国内：2021-04-30；
试验终止日期
国内：2023-08-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
