登记号
CTR20222539
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
1型脊髓性肌萎缩症
试验通俗题目
评估EXG001-307在1型脊髓性肌萎缩患者中的安全性和有效性的临床试验
试验专业题目
一项在1型脊髓性肌萎缩患者中评估静脉注射EXG001-307后的安全性和有效性的多中心、单臂、非随机、开放性临床试验
试验方案编号
EXG001-307-102
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2022-06-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
sara Yang
联系人座机
0571-85109560-710
联系人手机号
13957164092
联系人Email
sarayang@exegenesisbio.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-钱塘新区和享科技中心11幢401室
联系人邮编
310000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
I期研究主要目的：评价EXG001-307单次静脉输注后的安全性和耐受性
I期研究次要目的：探索安全有效的剂量范围
评估初步有效性
I期研究探索性目的：评估其他有效性
II期研究主要目的：评价EXG001-307单次静脉输注后的有效性
II期研究次要目的：评价EXG001-307单次静脉输注后的其他有效性、安全性和耐受性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
0天(最小年龄)至
180天(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经双侧等位基因SMN1突变（缺失或点突变）基因诊断为SMA，且具有2个拷贝SMN2基因。
- 给药当天，受试者的年龄不超过出生后第180天。
- 临床病史、体征符合1型SMA表现，即肌张力减退、运动功能发育滞后，头控制不佳，圆肩姿势, 关节过度活动。
- 受试者法定监护人了解试验目的、试验的可能风险及权益，同意受试者参加本试验，完成所有研究步骤、检测和访视，并自愿签署知情同意书。
- 研究期间，根据受试者病情变化，受试者法定监护人愿意按照研究者建议进行鼻饲、无创机械通气、咳痰机等标准治疗要求。
排除标准
- 出生时胎龄小于35周（245天）。
- 筛选期时，受试者在清醒或睡眠且未接受任何辅助供氧或呼吸支持时，血氧饱和度<96%。
- 需要有创通气或气管切开术，或当前使用无创通气支持平均≥16小时/天。
- 根据WHO儿童生长标准（WHO 2009），按年龄别体重低于第3百分位数。
- 给药前，若受试者按照当下月龄国家疫苗接种计划，存在有疫苗未接种或延迟接种的情况，经研究者与项目组医学经理评估会显著影响其安全的。
- 活动性病毒感染（包括HIV，COVID-19，乙型肝炎或丙型肝炎血清学阳性，TORCH病毒、EBV病毒及梅毒）。
- 筛选前2周内患有严重非呼吸道疾病。
- 筛选前4周内患有上呼吸道感染或下呼吸道感染。
- 目前存在其它重度感染或疾病。
- 有已知的心脏疾病或心电图异常且有临床意义。
- 已知对泼尼松龙、其他糖皮质激素或其辅料过敏。
- 在给药前3个月内接受除方案要求预防性给药的免疫抑制治疗（例如环孢菌素、他克莫司、甲氨蝶呤、环磷酰胺、静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗）。
- 正在使用免疫调节药物（如胸腺肽、干扰素等），治疗肌病、神经炎、糖尿病的药物（如免疫抑制剂、糖皮质激素、胰岛素）。
- 抗AAV9抗体滴度>1：50（ECL法测定），如果潜在受试者抗AAV9抗体滴度>1：50，可以在筛选期内进行复测，复测时抗AAV9抗体滴度≤1:50，可继续参加筛选。
- 具有临床意义的异常实验室检查值（GGT、ALT和AST>2.5×ULN、胆红素≥3.0 mg/dL、肌酐≥1.0 mg/dL、血红蛋白<8或>18 g/dL；白细胞计数>20,000/cm3；血小板计数<100,000/cm3）。
- 既往使用过其他SMA治疗药物（如诺西那生纳、利司扑兰及Zolgensma等）或参加过其他SMA治疗药物的临床研究（包括但不限于上述3种药物）。
- 研究治疗期间预期接受重大手术。
- 研究者判断，不适合参加本次研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:EXG001-307注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、严重不良事件、特别关注的不良事件的类型及发生率，生命体征，体格检查/神经系统检查，免疫原性，病毒学，注射/输注部位反应，12-导联心电图，安全性实验室检查的记录结果 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 探索剂量限制性毒性 | 给药后28天内 | 安全性指标 |
| 到18月龄研究访视时，根据贝利婴幼儿发展量表第3版（BSID-III）达到无支撑情况下可独坐≥30秒的受试者比例 | 末例受试者出组后 | 有效性指标 |
| 14月龄时的存活率。存活率为未死亡且不需要永久使用呼吸机（定义为无急性可逆性疾病的情况下[不包括围手术期通气]，需要气管切开术或通过无创通气支持每天呼吸辅助≥16小时，连续≥14天） | 末例受试者完成14月龄随访后 | 有效性指标 |
| 到18月龄研究访视时，费城儿童医院神经肌肉疾病婴儿检测（CHOP-INTEND）运动功能评估数据相对于基线的变化 | 末例受试者出组后 | 有效性指标 |
| 到18月龄研究访视时，CHOP-INTEND评分达到40分以上的受试者比例 | 末例受试者出组后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王艺 | 儿科学博士 | 主任医师 | 021-64931005 | yiwang@shmu.edu.cn | 上海市-上海市-闵行区万源路399号 | 201102 | 复旦大学附属儿科医院 |
| 舒强 | 医学博士 | 主任医师 | 13906500193 | shuqiang@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-滨江区滨江路3333号 | 310030 | 浙江大学医学院附属儿科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属儿科医院 | 王艺 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属儿科医院 | 舒强 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-01 |
| 复旦大学附属儿科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-08-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 18 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
