登记号
CTR20243372
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
ND4突变相关的Leber遗传性视神经病变
试验通俗题目
NA
试验专业题目
一项评估基因治疗 ND4 突变相关的 Leber 遗传性视神经病·变(LHON)的安全性和有效性的2期、多中心、随机、双盲、假注射对照的临床研究
试验方案编号
NFS-01-201
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-07-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李斌
联系人座机
027-65524119
联系人手机号
联系人Email
info@neurophth.com
联系人邮政地址
湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高新大道666号光谷生物城B1栋3楼C270
联系人邮编
430010
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本临床研究的主要目的是评估玻璃体内注射NR082眼用注射液的有效性。第1部分（安全导入期）首先入组3例可评价的ND4突变相关LHON受试者，双眼接受玻璃体内注射NR082眼用注射液，剂量为4.5×10^9 vg（0.05 mL/眼/剂）。观察至少6周的安全性。经过SRC评估无新的安全性信号后，可进入随机、双盲、假注射对照研究。第2部分（随机、双盲、假注射对照研究）符合所有入选标准且不符合任何排除标准的受试者将按1：1比例被随机分配至NR082眼用注射液给药组和假注射组。在本研究中，所有受试者双眼接受玻璃体内注射NR082眼用注射液或假注射。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时的年龄：≥12岁且≤75岁
- 由LHON导致临床表现为视力损失，且双眼BCVA在0.5-1.7 LogMAR之间
- 基因型检测结果为ND4基因中存在G11778A突变且受试者线粒体DNA(mtDNA)中不存在其他原发性LHON相关突变（ND1[G3460A]或ND6[T14484C]）
- 筛选期时双眼的发病时间（视力损失持续时间）均 > 6个月且 < 10年
- 能够充分进行瞳孔扩散，以进行全面的眼科检查和视力检查
- 签署书面知情同意书，愿意遵守临床研究方案
- 男性或女性 a) 男性受试者： i. 男性受试者必须同意在治疗访视后至少6个月内采取避孕措施 b) 女性受试者： 如果女性受试者未怀孕、未哺乳且至少符合下列条件之一，则有资格参加研究： i. 非有生育能力的女性（WOCBP） 或 ii. WOCBP同意在治疗访视后至少6个月内遵守避孕指导
- 在进行任何研究相关程序之前，必须从受试者或其父母/法定监护人（如果受试者未满18岁）处获得书面知情同意书。如果受试者在法律上被认定为盲人（视力较好眼>1.0 LogMAR或者小数视力表读数<0.1），则在整个知情同意过程和讨论过程中必须有公证见证人在场。
排除标准
- 对研究药物或其成分有已知过敏和/或超敏反应
- 任意眼有IVT注射的禁忌症
- 任意眼在筛选访视前30天内接受过任意既往IVT给药
- 任意眼有玻璃体切除手术史
- 任意眼房角狭窄（瞳孔扩大禁忌症）
- 任意眼研究期间存在可能干扰视觉或眼部评估（包括频域光学相干断层扫描[OCT]）的眼部或附属器官疾病（不包括LHON）
- 存在已知/已记录的突变，已知可引起任意眼视神经、视网膜或视觉传入系统的病理学改变（不包括LHON相关的突变）
- 存在已知会导致或与视力损失相关的，或其相关治疗或疗法已知会导致或与视力损失相关的全身性或任意眼眼部/视觉疾病、障碍或病变（LHON除外）
- 任意眼存在除LHON外的任意原因导致的视神经病变
- 存在研究者认为其症状和/或其相关治疗会改变任意眼视觉功能的疾病或病症，例如癌症或CNS病变，包括多发性硬化症（多发性硬化症的诊断必须基于2010年修订的McDonald标准），和/或影响受试者参与研究安全性的疾病或病症
- 任意眼有复发性葡萄膜炎（特发性或免疫相关）病史或活动性眼部炎症
- 参加另一项临床研究并在筛选访视前90天内接受IMP a) 例外情况：如果受试者在筛选访视前90天内完成了艾地苯醌作为IMP的临床研究，并在给药前至少7天完全停用艾地苯醌，则仍有资格参加研究。
- 任意眼既往接受过眼部基因治疗
- 拒绝停用艾地苯醌的受试者
- 筛选访视前90天内任意眼接受过任何具有临床相关性（根据研究者评估）的眼部手术
- 正在或计划在NR082眼用注射液给药后首6个月内哺乳的女性受试者
- 药物或酒精滥用史（包括大量吸烟，即每天 > 20支香烟或 > 20包-年[相当于一天一包持续20年或一天2包持续10年]）
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒抗体和HCV抗体呈阳性者排除；乙肝检测存在需要治疗的具有临床意义的活性感染（定义为出现乙肝核心抗体[HBcAb]阳性或乙肝表面抗原[HBsAg]阳性，及乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]）>1000拷贝数/mL或根据当地实验室方法>定量检测下限）排除
- 无法耐受，或不能或不愿依从方案的所有要求
- 研究者认为任何其他需要排除的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NR082眼用注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:假注射
|
剂型:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究眼BCVA较基线改善≥0.3 LogMAR的受试者比例（%） | 第26周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究眼BCVA较基线改善≥0.3 LogMAR的受试者比例（%） | 第12和52周 | 有效性指标 |
| 非研究眼BCVA较基线改善≥0.3 LogMAR的受试者比例（%） 研究眼和非研究眼BCVA较基线改善≥0.2 LogMAR的受试者比例（%） | 第12、26和52周 | 有效性指标 |
| 研究眼和非研究眼BCVA（LogMAR）较基线的平均变化 研究眼和非研究眼视野功能参数（MD）较基线的变化 研究眼和非研究眼对比敏感度（CS）较基线的变化 | 第12、26和52周 | 有效性指标 |
| 不良事件、严重不良事件的发生率（眼部和非眼部） | 给药后52周内 | 安全性指标 |
| 研究眼和非研究眼视网膜神经纤维层（RNFL）厚度较基线的变化 研究眼和非研究眼视网膜神经节细胞层和内丛状层复合体（GCL+IPL）厚度较基线的变化 | 第12、26和52周 | 有效性指标 |
| 细胞免疫和体液免疫评估 泪液（双眼）中载体DNA脱落和全血中生物分布的评估 | 52（±4）周 | 安全性指标 |
| 视觉功能问卷-25和36项简短问卷调查工具较基线的变化 | 第12周、第26周和第52周 | 有效性指标 |
| 研究眼和非研究眼BCVA较基线改善≥0.3 LogMAR的受试者比例（%） 研究眼和非研究眼的BCVA（LogMAR）较基线的平均变化 | 第78、104、130、156、182、208、234、260周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 研究眼和非研究眼视野功能参数较基线的变化 研究眼和非研究眼对比敏感度（CS）较基线的变化 与治疗相关的AE和SAE的发生率（眼部及非眼部） | 第78、104、130、156、182、208、234、260周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 视觉功能问卷-25和36项简短问卷调查工具较基线的变化 | 第78、104、130、156、182、208、234、260周 | 有效性指标 |
| 研究眼和非研究眼视网膜神经纤维层（RNFL）厚度较基线的变化 研究眼和非研究眼视网膜神经节细胞层和内丛状层复合体（GCL+IPL）厚度较基线的变化 | 第78、104、130、156、182、208、234、260周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 魏文斌 | 医学博士 | 主任医师 | 13701255115 | tr_weiwenbin@163.com | 北京市-北京市-北京市东城区崇文门内大街8号 | 100005 | 首都医科大学附属北京同仁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 魏文斌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 十堰市太和医院 | 张勇 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 湖北省人民医院 | 陈长征 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海市同仁医院 | 邱庆华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会 | 同意 | 2024-08-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 47 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
