登记号
CTR20210717
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肥胖或超重患者
试验通俗题目
一项检验不同剂量 BI 456906 是否有助于超重或肥胖人群减重的研究
试验专业题目
一项在肥胖或超重患者中比较 BI 456906 每周一次皮下给药与安慰剂的 II 期、随机、双盲、平行组、46 周剂量范围探索研究
试验方案编号
1404-0036
方案最近版本号
3.0
版本日期
2021-09-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
本试验将通过评估 4 种剂量和安慰剂，描述 BI 456906 在 BMI ≥ 27 kg/m2（无糖尿病）患者中的剂量-反应曲线。反应定义为第 46 周体重相对于基线的变化百分比。
主要试验目的是证实不平坦的剂量-反应曲线，评价治疗效应量（使用第 46 周 BI 456906和安慰剂之间的平均变化百分比差异），并描述剂量-反应关系。
主要治疗比较基于随机化的情况，不考虑患者是否提前终止治疗（以及患者随后是否接受了任何允许的减肥治疗），或患者是否以低于随机分配剂量的剂量开始维持期。
其他目的：
本试验的其他目的包括使用群体 PK 方法研究患者人群的药代动力学（PK）和协变量对PK 的影响，并评估与肥胖疾病活动度相关的生化和细胞生物标志物。仅在谷浓度时采集样本。
还将评估安全性，以及患者自报结局指标。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄≥18 岁且<75 岁的成人
- 入选本试验前，签署符合ICH-GCP和当地法律的知情同意书并注明日期。
- 筛选时肥胖或超重（定义为BMI ≥ 27 kg/m2）
- 筛选时女性和男性的最低绝对体重分别为70 kg和80 kg
- 男性或女性患者。有生育能力的女性（WOCBP）必须愿意并能够按照ICH M3（R2）采用两种有效避孕方法，其中至少一种是高效避孕方法；在坚持并正确使用时，避孕年失效率低于1%。符合这些标准的避孕方法列表见患者须知。
- 根据研究者的判断，患者必须既往尝试过至少一种不成功的非手术减肥方法
排除标准
- 随机化前12周内体重变化超过+/-5%或以上。必须在随机化前12周内有体重记录。
- 由内分泌疾病诱发的肥胖（即库欣综合征、性腺机能减退、生长激素缺乏。但允许控制良好的甲状腺功能减退、多囊卵巢）
- 筛选时HbA1c ≥6.5% 或诊断为1型或2型糖尿病
- 筛选前3个月内接受过基于GLP-1Ra的治疗
- 过去2年内有任何自杀行为，筛选前3个月内或筛选期间有任何C-SSRS 4型或5型自杀想法
- 随机化前2年内有重度抑郁症病史
- 筛选时和/或筛选期间出现重度抑郁症状（定义为筛选时患者健康问卷-9 [PHQ-9]评分≥15）
- 筛选时患有中枢神经系统疾病（包括但不限于任何类型的癫痫发作或卒中）以及其他相关神经系统疾病或精神病
- 筛选时降钙素≥ 20 pg/mL （≥5.84 pmol/L）
- 筛选时具有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤综合征2型个人史或家族史以及有甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的临床表现
- 有慢性或急性胰腺炎病史或血清脂肪酶/淀粉酶升高>2×ULN，或筛选时空腹血清甘油三酯水平>500 mg/dL（>5.65 mmol/L）
- 筛选前3个月内使用可能引起体重变化的药物（例如，类固醇、抗精神病药物）或抗肥胖药物（包括非处方[OTC]药）或参加有组织的减肥计划（例如，WeightWatchers®或Noom®）
- 随机分组前既往接受过可能影响体重的胃肠道手术（包括微创/内窥镜减肥设备、减肥手术，包括涉及胃肠道任何部分切除和/或重建的代谢手术），阑尾切除术和单纯疝修补术除外。但是，不应排除先前使用可逆减肥设备（如胃束带或胃内球囊）治疗并在筛查前移除减肥设备超过12个月的患者。
- 筛选或随机化时静息心率>100 bpm
- 筛选时收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥95 mmHg
- 既往或当前诊断为充血性心力衰竭，筛选时纽约健康学会（NYHA）分级为III-IV级
- QT/QTc（Fridericia）间期显著延长，筛选或随机分组时大于450 ms或筛选时出现任何其他异常有临床意义的ECG结果（例如，二度2型房室传导阻滞[莫氏II型]或三度房室传导阻滞）。
- 筛选时出现心律紊乱（例如，基线HR<50 bpm的心动过缓，在未使用可降低心率的药物的情况下）、室上性心动过速或快速性心律失常（例如，房颤、房扑或室性心动过速），研究者认为提示相关心脏疾病或可能干扰ECG间期变化的异常。长QT综合征家族史，在筛选时使用已知会显著延长QT或QTc间期的处方药或非处方药
- 使用已知可引起心脏传导阻滞或心动过缓的药物治疗，如β受体阻滞剂、维拉帕米和地尔硫卓，除非这些药物适用于控制心率或治疗高血压
- 筛选前6个月内有以下任何疾病或操作：心肌梗死、不稳定型心绞痛（例如，CCS分级为III级和IV级的心绞痛）、动脉旁路移植术（例如，冠状动脉旁路移植术、颈动脉旁路移植术、外周血管疾病旁路移植术）、经皮冠状动脉介入治疗（允许使用诊断性血管造影），短暂性脑缺血发作（TIA）、脑血管意外（卒中）
- 妊娠期、哺乳期或计划在试验期间怀孕的女性。
- 存在特异性反应（重度或多种过敏表现）或具有临床意义的多种或重度药物过敏史，或对外用皮质类固醇不耐受，或重度治疗后超敏反应（包括但不限于，重型多形性红斑、线状免疫球蛋白A皮肤病、中毒性表皮坏死松解症、速发超敏反应、血管性水肿或剥脱性皮炎）
- 筛选前2周内或筛选期间出现慢性或相关急性感染（包括但不限于呼吸道感染、尿路感染、膀胱感染、小肠结肠炎、脓肿、结核病、脑膜炎、流感、EB病毒感染、HIV/AIDS感染、乙型肝炎或丙型肝炎以及SARS-CoV-2感染（经PCR检测证实）
- 研究者判断可能危及患者安全或影响方案依从性的任何状况
- 筛选前5年内记录到的任何活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，但是已得到适当治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌除外
- 在筛选前90天内参加另一项临床试验
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BI 456906注射液
|
剂型:低剂量组：皮下注射液
|
|
中文通用名:BI 456906注射液
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剂型:低剂量组：皮下注射液
|
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中文通用名:BI 456906注射液
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剂型:中剂量组：皮下注射液
|
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中文通用名:BI 456906注射液
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剂型:高剂量组：皮下注射液
|
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中文通用名:BI 456906注射液
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剂型:皮下注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
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剂型:安慰剂组：皮下注射液
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:安慰剂组：皮下注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 体重从基线至第 46 周的变化百分比（%） | 治疗46周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与基线体重相比，第 46 周体重下降≥5% | 治疗46周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 与基线体重相比，第 46 周体重下降≥10% | 治疗46周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 与基线体重相比，第 46 周体重下降≥15% | 治疗46周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 体重（kg）从基线至第 46 周的绝对变化 | 治疗46周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 腰围（cm）从基线至第 46 周的绝对变化 | 治疗46周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 收缩压（mmHg）从基线至第 46 周的绝对变化 | 治疗46周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 舒张压（mmHg）从基线至第 46 周的绝对变化 | 治疗46周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王广 | 医学博士 | 教授 | 15801661567 | drwg6688@aliyun.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区工人体育场南路 8 号北京朝阳医院内分泌科 | 100020 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 王广 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 曾天舒 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 赵冬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 王桂侠 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| Charles Perkins Center | Caterson, Ian | 澳大利亚 | New South Wales | Camperdown |
| Nepean Clinical School | Williams, Kathryn | 澳大利亚 | New South Wales | Kingswood |
| Austin Health | Ekinci, Elif | 澳大利亚 | Victoria | Heidelberg |
| ECRU Maroondah | Gilfillan, Chris | 澳大利亚 | Victoria | East Ringwood |
| Royal Adelaide Hospital | Verjans, Johan | 澳大利亚 | South Australia | Adelaide |
| UZ Leuven | Vangoitsenhoven, Roman | 比利时 | NA | Leuven |
| Bluewater Clinical Research Group Inc. | O'Mahony, John | 加拿大 | Ontario | Sarnia |
| Canadian Phase Onward Inc. | Pliamm, Lew | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| LMC Clinical Research Inc. (Bayview) | Steen, Oren | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Recherche GCP Research | Mazza, Giuseppe | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| Joanne F Liutkus Medicine Professional Corporation | Liutkus, Joanne | 加拿大 | Ontario | Cambridge |
| Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden | Birkenfeld, Andreas | 德国 | NA | Dresden |
| Klinische Forschung Berlin GbR | Schenkenberger, Isabelle | 德国 | NA | Berlin |
| Kyung Hee University Hospital at Gangdong | Ahn, Kyu Jeung | 韩国 | NA | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital | Lim, Soo | 韩国 | NA | Seongnam |
| The Catholic University of Korea, Yeouido St.Mary's Hospital | Kwon, Hyuk-Sang | 韩国 | NA | Seoul |
| Pre-Care Trial and Recruitment (PT&R) | van de Walle, Vivienne | 荷兰 | NA | BEEK |
| EB Flevoresearch | Alhakim, M. | 荷兰 | NA | Almere |
| Albert Schweitzer Ziekenhuis locatie Zwijndrecht | van Leendert, Ruud | 荷兰 | NA | Zwijndrecht |
| Franciscus Gasthuis | Wiebolt, Janneke | 荷兰 | NA | Rotterdam |
| P3 Research First Floor | Quinn, Dean | 荷兰 | NA | Newtown Wellington NZ |
| Optimal Clinical Trials | Montgomery, Barnaby | 荷兰 | NA | Auckland |
| Metabolic Health Center | Bogdanski, Pawel | 波兰 | NA | Poznan |
| SALVIA Non-Public Healthcare Institution | Madej, Andrzej | 波兰 | NA | Katowice |
| Uppsala University Hospital, Akademiska sjukhuset | Abrahamsson, Niclas | 瑞典 | NA | Uppsala |
| Ladulaas Kliniska Studier | Berndtsson-Blom, Katarina | 瑞典 | NA | Boras |
| Forskningsenheten Carland erska | Stenlof, Kaj | 瑞典 | NA | Goteborg |
| Clifton Medical Centre The Health Village | Capehorn, Matthew | 英国 | NA | Rotherham |
| Waterloo Medical Centre | Butler, Mike | 英国 | NA | Blackpool |
| Coastal Carolina Research Center | Santiago, Rica | 美国 | NA | North Charleston |
| PMG Research of Wilmington, LLC | Cannon, Kevin | 美国 | South Carolina | Wilmington |
| Velocity Clinical Research, Inc. | Rhee, Magaret | 美国 | North Carolina | Cleveland |
| Washington Center for Weight Management and Research, Inc. | Rubino, Domenica | 美国 | Ohio | Arlington |
| University of Colorado Denver | Cornier, Marc | 美国 | Virginia | Aurora |
| Diablo Clinical Research | Christiansen, Mark | 美国 | California | Walnut Creek |
| Lucas Research, Inc. | Lucas, Kathryn | 美国 | North Carolina | Morehead City |
| L-MARC Research Center | Bays, Harold | 美国 | Kentucky | Louisville |
| TLM Medical Services, LLC | Jones, Conigliaro | 美国 | South Carolina | Columbia |
| Allegiance Research Specialists, LLC | Kim, andrew | 美国 | Wisconsin | Wauwatoa |
| Valley Weight Loss Clinic | Hella, Brent | 美国 | North Dakota | Fargo |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-01-04 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会 | 同意 | 2021-01-22 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-26 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-12-06 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 14 ；
国际: 350 ；
已入组例数
国内: 14 ；
国际: 387 ；
实际入组总例数
国内: 14 ；
国际: 387 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-06-30；
国际：2021-03-30；
第一例受试者入组日期
国内：2021-07-19；
国际：2021-04-23；
试验终止日期
国内：2022-11-22；
国际：2022-11-22；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
