登记号
CTR20223366
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
1型脊髓性肌萎缩症
试验通俗题目
评价GC101腺相关病毒注射液治疗1型SMA患者的安全性、耐受性及初步疗效的多中心、开放、单臂的Ⅰ/Ⅱa期临床试验
试验专业题目
评价GC101腺相关病毒注射液治疗1型SMA患者的安全性、耐受性及初步疗效的多中心、开放、单臂、单剂量递增的Ⅰ/Ⅱa期临床试验
试验方案编号
JLJY-GC101-SMA-001
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2023-11-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
余双庆
联系人座机
010-87163498
联系人手机号
13681219716
联系人Email
yushuangqing@bj-genecradle.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-经济技术开发区经海二路35号院3号楼4层428室
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
I期（耐受性试验）
评价GC101腺相关病毒注射液单次给药治疗1型SMA患者的安全性和耐受性。IIa期（初步疗效探索）
主要目的：
评价GC101腺相关病毒注射液单次给药治疗1型SMA患者的初步疗效。
次要目的：
评价GC101腺相关病毒注射液单次给药治疗1型SMA患者的安全性、AAV病毒载量及免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
0月(最小年龄)至
6月(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- SMN1 双侧等位基因突变（缺失或点突变）基因诊断为SMA，符合 1 型 SMA 临床表现；
- 发病年龄＜6 个月龄，注射给药当天年龄≥9 个月，性别不限；
- 在筛选时服用过至少 3 个月利司扑兰；
- 法定监护人能够理解研究方案要求和流程，自愿参加并签署知情同意书
排除标准
- 参加过或正在参加其他SMA药物临床试验或其他AAV基因治疗临床研究
- 给药前30天内口服过β2受体激动剂治疗者（沙丁胺醇吸入性给药除外）；
- 给药前90天内合并使用以下任何药物如：治疗肌病或神经病的药物，用于治疗糖尿病的药物；
- 给药前注射过诺西那生钠或给药当天服用过利司扑兰；
- 筛选期时使用有创呼吸机支持或安静清醒状态下脉搏血氧饱和度＜95%
- 筛选期时需要使用无创通气支持≥ 16 小时/天者
- 血清Anti-AAV9中和抗体滴度＞1：100；
- 易过敏体质患者，包括对泼尼松龙、其他糖皮质激素、其赋形剂过敏或超敏反应、对碘或含碘产品过敏或超敏反应或局麻药过敏者
- 筛选前2周内需要全身治疗和/或住院治疗的严重非呼吸道及呼吸道感染者
- 存在脊椎穿刺手术或鞘内治疗的禁忌症
- 研究者认为对基因替代治疗造成不必要风险的伴随疾病，例如：严重的心脑血管系统疾病、消化道系统疾病、肝肾功能障碍性疾病、糖尿病、已知的癫痫、惊厥或抽搐史或有精神病家族史
- 筛选期或基线期实验室检查异常者，如： a) 肝肾功能障碍者，即丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、血胆红素，各值均≥3倍正常值上限（ULN）；肌酐＞正常值；活化部分凝血活酶时间（APTT）延长＞1.5倍正常值上限。*不应排除新生儿正常生理性黄疸时单纯胆红素水平升高者，且正常值范围符合受试者年龄； b) 血常规：血红蛋白（Hgb）＜正常值下限或＞正常值上限、白细胞（WBC）＜正常值下限或＞正常值上限、血小板（PLT）＜正常值下限或＞正常值上限；*正常值范围符合受试者年龄； c) 尿常规：白细胞（WBC）＞5个/HP、尿蛋白(PRO)阳性、红细胞（RBC）＞3个/HP； d) 心功能：改良ROSS心力衰竭分级（婴幼儿）达到中度心衰标准（因SMA疾病本身可引起单纯呼吸节律增快，故在结合患儿临床表现、ECG、超声心动图结果显示有心脏疾病的情况下才适用ROSS评分）；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性
- 接种疫苗与给药间隔＜2周者
- 根据中国儿童生长标准，低于同龄同性别儿童平均体重2个标准差的且不愿意使用口服喂养替代方法者
- 研究者认为不适合参加本研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GC101腺相关病毒注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I 期（耐受性试验） 评价 18 个月龄时不良事件的发生率。 | 18 个月龄 | 安全性指标 |
| IIa 期（初步疗效探索） 主要终点指标： 评价 18个月龄时达到 WHO-MGRS规定的独立坐姿至少 10 秒的运动里程碑比例； | 18 个月龄 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1) 评价 18 个月龄时保持成长能力的患者比例【不通过机械支持（即饲管）获得营养；保持体重：体重≥同龄同性别儿童平均体重减 2 个标准差】 | 18 个月龄 | 有效性指标 |
| 2) 评价 18 个月龄时 CHOP-INTEND 评分较基线的变化 | 18月龄 | 有效性指标 |
| 3） 评价 14 个月龄时的无事件生存比例 | 14月龄 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 封志纯 | 硕士 | 主任医师 | 13321154215 | zhjfengzc@126.com | 北京市-北京市-东城区东四十条南门仓胡同5号 | 100007 | 中国人民解放军总医院第七医学中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院第七医学中心 | 封志纯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第一医院 | 姜玉武；魏翠洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 王华 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 苏州大学附属儿童医院 | 汤继宏 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 首都儿科研究所附属儿童医院 | 陈倩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东大学附属儿童医院 | 黄艳 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 熊晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院第七医学中心 | 同意 | 2022-11-18 |
| 中国人民解放军总医院第七医学中心 | 同意 | 2023-06-27 |
| 中国人民解放军总医院第七医学中心 | 同意 | 2023-12-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 18 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-03-14；
第一例受试者入组日期
国内：2023-03-23；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
