登记号
CTR20230832
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
JXSL1700032
适应症
阵发性睡眠性血红蛋白尿
试验通俗题目
依库珠单抗治疗中国成人阵发性睡眠性血红蛋白尿的研究
试验专业题目
一项在中国首次接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）成人受试者中评估依库珠单抗的疗效、安全性、药代动力学、药效学和免疫原性的开放性多中心研究
试验方案编号
ECU-PNH-301
方案最近版本号
原始方案
版本日期
2021-11-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨亚琴
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
联系人Email
yaqin.yang1@astrazeneca.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区西藏北路88号阿斯利康全球研发10楼
联系人邮编
200085
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估依库珠单抗在PNH受试者中的疗效
次要目的：①评估依库珠单抗在PNH受试者中的安全性和耐受性；②描述依库珠单抗在PNH受试者中的药代动力学特征；③描述依库珠单抗在PNH受试者中的药效学特征；④描述依库珠单抗在PNH受试者中的免疫原性特征；
其他次要目的：①通过其他指标评价依库珠单抗在PNH受试者中的疗效；②通过其他安全性指标描述依库珠单抗在PNH受试者中的安全性特征
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书（ICF）时年龄必须≥18岁。
- 有PNH诊断记录，通过白细胞和红细胞的流式细胞术评价证实，筛选时粒细胞或单核细胞克隆大小≥10%。
- 筛选时LDH水平≥1.5×正常值上限（ULN）（中心实验室检查结果）。
- 所有受试者必须接种脑膜炎奈瑟菌疫苗以降低脑膜炎球菌感染（脑膜炎奈瑟菌）的风险。受试者必须接种脑膜炎奈瑟菌疫苗（如果受试者未接种疫苗，或不在规定的疫苗主动保护效应期内）。受试者必须在接受首剂依库珠单抗前至少14天接种疫苗；接种之后未满14天的必须接受适当的抗生素预防性治疗，直至疫苗接种满14天。
- 男性和/或女性。
- 有生育能力的女性受试者和男性受试者必须遵循方案第10.4节所述的特定避孕指南。
排除标准
- 有脑膜炎奈瑟菌感染或未缓解的脑膜炎球菌病病史。
- 筛选前7天内有系统性、活动性的细菌、病毒或真菌感染。
- 第1天研究干预给药前7天内出现发热≥38oC（100.4°F）。
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，但不包括已接受治疗且无复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌。
- 有重大心脏、肺、肾、内分泌、肝脏疾病（例如活动性肝炎）病史或现病史；与PNH无关的并发症慢性贫血；或预期在研究入组6个月内需要接受重大手术；研究者或申办方认为受试者不适合参与试验性临床研究。
- 既往接受过依库珠单抗或其他补体抑制剂治疗。
- 有造血干细胞移植史。
- 禁止合并抗凝治疗，除非该治疗方案在研究第1天前至少2周内一直保持稳定。
- 在筛选前30天或5个半衰期内（以较长者为准）参与过任何其他研究性药物研究或暴露于研究性药物或器械。
- 筛选时中性粒细胞绝对计数≤500/μL。
- 筛选时血小板计数<30000/mm3。
- 对鼠源蛋白或依库珠单抗的任一种辅料过敏。
- 处于妊娠期、哺乳期或计划在研究期间怀孕。
- 研究者认为可能干扰受试者参与研究、对受试者构成额外风险或混淆受试者评估的任何医学状况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:依库珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第12周时LDH较基线变化的百分比 | 第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| TEAE和SAE的发生率 | 首次给药后 | 安全性指标 |
| 血清依库珠单抗经时变化浓度 | 首次给药后 | 安全性指标 |
| 血清游离和总C5浓度较基线的经时变化 | 首次给药后 | 安全性指标 |
| ADA阳性的受试者比例和ADA滴度 | 首次给药后 | 安全性指标 |
| “慢性病治疗功能评估量表（FACIT）-疲劳”评估的受试者报告的疲乏较基线的变化。 | 首次给药后 | 有效性指标 |
| 发生突破性溶血的受试者比例 | 首次给药后 | 有效性指标 |
| 达到LDH正常化的受试者人数（%）。 | 首次给药后 | 有效性指标 |
| 需要输血的受试者人数（%）和输血单位。 | 首次给药后 | 有效性指标 |
| 生命体征和实验室参数较基线的变化。 | 首次给药后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 韩冰 | 医学博士 | 主任医师 | 13601059938 | hanbing_li@sina.com.cn | 北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号 | 100005 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 韩冰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 夏凌辉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 张莉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南通大学附属医院 | 林赠华 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 王小钦 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验委员会 | 同意 | 2022-12-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 25 ；
已入组例数
国内: 2 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-07-05；
第一例受试者入组日期
国内：2023-07-26；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
