CTR20190794|HC-1119软胶囊 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20190794

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

Li Shao(邵利）

联系人座机

028-85058465

联系人手机号

13980676293

联系人Email

lshao@hinovapharma.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-高新区科园南路5号蓉药大厦1栋4层附2、3号

联系人邮编

610041

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

III期

试验目的

主要目的：基于实体肿瘤的疗效评价标准V1.1版（RECIST 1.1），根据24周的总缓解率 (ORR) 评估HC-1119相对于恩杂鲁胺的有效性。关键次要目的：根据 24周时前列腺特异性抗原PSA50（较基线降低 ≥ 50%）评估HC-1119相对于恩杂鲁胺的有效性。其他次要目的：1）根据（放射学）无进展生存期 (rPFS)、总生存期(OS)、缓解持续时间以及前列腺特异性抗原(PSA)进展时间来评估HC-1119相对于恩杂鲁胺的有效性；2）评估口服HC-1119相对于恩杂鲁胺的安全性和耐受性。探索性次要目的：1）评估HC-1119相对于恩杂鲁胺对第一次骨骼相关事件和心电图(ECG) 变化的影响；2）根据PSA缓解率≥ 90％的评估结果来评估HC-1119相对于恩杂鲁胺的有效性；3）使用癌症治疗功能评价-前列腺癌、欧洲五维生活质量量表以及简明疲劳量表来评估HC-1119相对于恩杂鲁胺对生活质量的影响；4）采集HC-1119和恩杂鲁胺及相关代谢物的血浆浓度数据，构建患者群体药代动力学(PK)模型，并探讨PK和PD之间的可能关系

随机化

盲法

双盲

试验范围

国际多中心试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男

健康受试者

无

入选标准

年满 18 岁，愿意且能够提供知情同意
组织学或细胞学证实为前列腺腺癌，且根据研究者判断无神经内分泌分化或小细胞特征
正在进行 ADT 治疗，使用 GnRH 类似物，拮抗剂或双侧睾丸切除术（即手术或药物去势）
对于未进行双侧睾丸切除的患者，必须计划在试验期间维持有效的 GnRH 类似物或拮抗剂治疗
筛选访视时血清睾酮水平 < 1.7 nmol/L (50 ng/dL)
接受双膦酸盐或地诺单抗治疗的患者必须稳态剂量治疗至少四周（从第 1 个访视日开始）
筛选时的进展性疾病定义为患者在进行入选标准 #3 中所定义的 ADT 治疗时出现的以下三个标准中的一个或多个： a. PSA 进展，定义为至少有两次 PSA 水平升高，每次测定间隔 ≥ 1 周。接受抗雄激素治疗的患者必须在停药后（自上次使用氟他胺以来 ≥ 4 周或自上次使用比卡鲁胺或尼鲁米特以来 ≥ 6周）出现进展。筛选访视时 PSA 值应 ≥ 2 μg/L (2 ng/mL)； b. 由 RECIST 1.1 定义的软组织疾病进展； c. 由 PCWG3 定义的骨病进展，在骨扫描中有两个或更多新发病灶。
根据 RECIST 1.1 的标准经 CT/MRI 检查为可测量的软组织疾病证明的转移性疾病；只要患者还具有根据 RECIST 1.1 评估的可测量的软组织病灶，则允许患者出现任何转移性疾病（即骨转移）
先前未进行前列腺癌细胞毒药物化疗
前列腺癌无症状或轻度症状
根据研究者的临床评估，ECOG 体能状态评分为 0-1 分
预期寿命 ≥ 6 个月
能够吞服研究药物并符合研究要求
所有性活跃的患者都必须使用安全套，并满足以下任一项要求： a. 患者无生育能力（睾丸切除）或女性伴侣无生育能力（即绝经后、手术绝育、子宫切除） b. 患者及其女性伴侣必须同意从给药第一天至最后一次给药后 3 个月内使用适当的避孕方法以防止怀孕。适当的避孕方法定义为： i. 可靠的口服、注射或埋植激素避孕方法。 ii. 放置宫内节育器或宫内节育系统。 iii. 含杀精泡沫/凝胶/膜/乳膏/栓剂的避孕帽（子宫帽或宫颈/穹窿帽）。 iv. 在筛选前输卵管结扎至少 6 个月。
要求与怀孕女性有性生活的男性患者从给药第一天至研究药物末次给药后3个月使用避孕套

排除标准

根据研究者的判断，患者患有不适合入组的严重并发症、感染或合并症
已知或疑似脑转移或活动性软脑膜病
入组前 4 周内（第 1 天访视），每日定期使用阿片类镇痛药治疗前列腺癌疼痛
WBC 计数<3000/μL，或中性粒细胞绝对计数<1500/μL，或血小板计数<100,000/μL，或筛选访视时血红蛋白<5.6 mmol/L（9 g/dL）（注：患者可能在筛选访视时获得血液学实验室检查值的 14 天内未接受过任何生长因子或输血或任何试验用治疗）
筛选访视时总胆红素、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST） >2.5 倍正常值上限，筛选前 14 天内未接受过任何试验用治疗
筛选访视时肌酐清除率 < 30 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算得出)。肌酐清除率（mL/min）=[[140-年龄（岁）]*体重（kg）]/[72*血清肌酐（mg/dL）]
筛选访视时白蛋白<30 g/L（3.0 g/dL），筛选前 14 天内未接受过任何试验用治疗
前两年内有另一种恶性肿瘤病史，治愈的非黑色素瘤皮肤癌除外
入组前4 周内（第 1 天访视）使用氟他胺治疗
入组前6 周内（第 1 天访视）使用比卡鲁胺或尼鲁米特治疗
入组前 4 周内（第 1 天访视）使用 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雌激素治疗
入组前 4 周内（第 1 天访视）使用全身生物疗法（获批的骨靶向药物除外）治疗前列腺癌
入组前 4 周内（第 1 天访视）使用可能具有激素抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如锯棕榈）或大于每天 10 mg 泼尼松/泼尼松龙等效剂量的全身性皮质类固醇
先前使用过可阻断雄激素合成（例如，阿比特龙）或阻断 AR（例如，阿帕鲁胺、 Darolutamide、恩杂鲁胺、普克鲁胺）的药物或参加过这些药物的临床试验
既往参加过 HC-1119 临床试验
入组前 4 周内（第 1 天访视）使用过试验药物
入组前 3 周内（第 1 天访视）接受原发性肿瘤放射治疗
入组前 4 周内（第 1 天访视）接受过放射性核素疗法（镭-223）治疗转移
具有临床意义的心血管疾病或状况，包括： 1）六个月内心肌梗死； 2）三个月内未控制的心绞痛； 3）充血性心力衰竭纽约心脏病协会 (NYHA) 3 级或 4 级，或有充血性心力衰竭 NYHA 3 级或 4级病史，除非在三个月内进行的筛选超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 结果显示左心室射血分数 ≥ 45%； 4）有临床意义的室性心律失常（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）史； 5） Mobitz II 型三度心脏传导阻滞史，未放置永久性起搏器； 6）心动过缓，表现为筛选 ECG 显示心率 < 50 次/分； 7）患者在筛选访视时患有明显高血压； 8）根据研究者标准， QTc 间期延长和任何其他具有临床意义的 ECG 异常
使用强效 CYP2C8 抑制剂和诱导剂、 CYP3A4 诱导剂、已知可延长 QT 间期的药物进行治疗
有癫痫发作史或任何可能导致癫痫发作的情况
根据研究者的判断，受试者易发生跌倒或骨折风险增加的情况
影响吸收的胃肠道疾病（例如，最近三个月内胃切除、活动性消化性溃疡病）
入组前4 周内（第 1 天访视）进行过大手术
活动性HBV感染（经乙型肝炎表面抗原[HBsAg]检测确认）、 HCV感染（经RNA检测确认）以及HIV感染（经抗体检测确认）
已知患有活动性结核病
已知对HC-1119、恩杂鲁胺或任何辅料过敏
山梨醇致果糖不耐受的罕见遗传性问题

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:HC-1119软胶囊	剂型:胶囊

对照药

名称	用法
中文通用名:恩杂鲁胺软胶囊	剂型:胶囊剂
中文通用名:HC-1119软胶囊安慰剂	剂型:胶囊
中文通用名:恩杂鲁胺软胶囊安慰剂	剂型:胶囊

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
总缓解率（ORR）	最后一例患者入组后24周进行评估	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
关键次要指标：前列腺特异性抗原（PSA）较基线值下降≥50% 的患者比例	最后一例患者入组后24周进行评估	有效性指标
其他次要指标：影像学无进展生存期（rPFS)、总生存期（OS)、缓解持续时间、至PSA进展时间	随机分组后至首次观察到PSA进展，或第一个客观证据显示影像学疾病进展，或死亡，或观察期结束，或最后随访日期，以时间最先发生的事件为准	有效性指标
探索性次要指标：至首次骨骼相关事件发生的时间、PSA缓解率≥ 90%的时间、癌症治疗功能评价-前列腺癌（ FACT-P）、欧洲五维生活质量量表（EQ-5D）、简明疲劳量表	随机分组后	有效性指标
不良事件	患者签署知情同意书后的整个试验过程	安全性指标
实验室评估、生命体征、体格检查、12导联心电图评估	随机分组后在特定研究访视进行评估	安全性指标
药代动力学：HC-1119 和恩杂鲁胺及相关主要代谢物（M1 和 M2）血浆浓度	随机分组后	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
叶定伟	医学博士	主任医师	13701663571	dwyeli@163.com	上海市-上海市-徐汇区东安路270号	200032	复旦大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	北京	北京
华中科技大学同济医学院附属同济医院	王少刚	中国	湖北	武汉
大连医科大学附属第二医院	刘志宇	中国	辽宁	大连
南昌大学第一附属医院	王共先	中国	江西省	南昌市
吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
福建医科大学附属第一医院	薛学义	中国	福建省	福州市
吉林省人民医院	王勇	中国	吉林省	长春市
福建医科大学附属泉州市第一医院	张文彬	中国	福建省	泉州市
Complejo Asistencial Universitario de Salamanca – H. Clinico	Herrero Polo, Manuel	Spain	Salamanca	Salamanca
Universit？tsklinikum Innsbruck	Ladurner, Michael	Austria	Wacker Tirol	Innsbruck
Aalborg Universitetshospital	Laursen, Anja Morratz	Denmark	Nordjylland	Aalborg
Oulun Yliopistollinen Sairaala	Ronkainen, Hanna	Finland	Oulu	Oulu
Sein？joen Keskussairaala	Marttila, Timo	Finland	L？nsi-Suomen l？？ni	Sein？joki
Hopital d'Instruction des Armées de Begin	Helissey, Carole	France	Val-de-Marne	Saint-Mande
Centre Hospitalier Lyon Sud	Ruffion, Alain	France	Rh？ne	Pierre Benite
Hopital Foch	Ratta, Raffaele	France	Hauts-de-Seine	Suresnes
Centre Jean Bernard Clinique Victor Hugo	Voog, Eric	France	Sarthe	Le Mans
Urologische Studienpraxis	Feyerabend, Susan	Germany	Baden-Württemberg	Nürtingen
Universit？tsklinikum Bonn	Ellinger, J？rg	Germany	Nordrhein-Westfalen	Bonn
Azienda Ospedaliera S Maria Di Terni	Bracarda, Sergio	Italy	Umbria	Terni
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona	Zivi, Andrea	Italy	Verona	Verona
Catharina Hospital	Koldewijn, Evert	Netherlands	Noord-Brabant	Eindhoven
Antonius Ziekenhuis	Roos, Erik	Netherlands	Friesland	Sneek
Clinical Research Center Spolka z Ograniczona	Kretkowski, Michal	Poland	Wielkopolskie	Poznań
Urologica Praktyka Lekarska Adam Marcheluk	Marcheluk, Adam	Poland	mazowieckie	Siedlce
Onko-Centrum Sp. z o.o.	Iberszer, Pawel	Poland	Województwo lubelskie	Lublin
Clinical Oncology Dispensary	Kopyltsov, Evgeniy	Russian Federation	Omskaya Oblast	Omsk
Ivanovo Regional Oncology Dispensary	Semenov, Andrey	Russian Federation	Ivanovskaya oblast	Ivanovo
GBUZ Saint Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Care (Oncology)	Rodygin, Leonid	Russian Federation	Leningradskaya oblast	Saint Petersburg
Federal State Institution Medical Radiology Research Center	Karyakin, Oleg	Russian Federation	Kaluzhskaya Oblast	Obninsk
Altay Regional Oncology Center	Varlamov, Sergey	Russian Federation	Altayskiy Kray	Barnaul
Hospital Orkli LLC	Kheyfets, Vladimir	Russian Federation	Sankt-Peterburg	Saint Petersburg
Hospital Regional Universitario de Malaga – Hospital Civil	Hernandez Alcaraz, David	Spain	Málaga	Malaga
Hospital Universitario 12 de Octubre	Castellano, Daniel	Spain	Madrid	Madrid
Hospital Universitario Lucus Augusti	Vazquez Estevez, Sergio	Spain	Lugo	Lugo
C.H. Regional Reina Sofia - PPDS	Méndez Vidal, María José	Spain	Córdoba	Córdoba
Royal Marsden Hospital - London	Khoo, Vincent	United Kingdom	London	London
Diana Princess of Wales Hospital	Dixit, Sanjay	United Kingdom	South Humberside	Grimsby
Urology San Antonio Stone Oak	Saltzstein, Daniel	United States	Texas	San Antonio
Urologic Surgeons of Washington	Engel, Jason	United States	District of Columbia	Washington
The Urology Center of Colorado	Karsh, Lawrence	United States	Colorado	Denver
MidLantic Urology	Belkoff, Laurence	United States	Pennsylvania	Bala Cynwyd
Providence Regional Cancer System	Sui, Xingwei	United States	Washington	Lacey
北京医院	王建业	中国	北京市	北京市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-11-26
复旦大学附属肿瘤医院	同意	2021-03-16
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-11-25
复旦大学附属肿瘤医院	同意	2021-12-22

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 70 ；国际: 430 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 104 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：2021-03-22；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：2021-04-12；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

HC-1119软胶囊 ｜进行中-尚未招募