登记号
CTR20242992
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非小细胞肺癌
试验通俗题目
一项评估伏美替尼联合含铂双药化疗对比奥希替尼用于治疗表皮生长因子受体敏感突变阳性的非鳞NSCLC伴脑转移受试者的国际多中心、随机、对照、开放III期临床研究
试验专业题目
一项评估伏美替尼联合含铂双药化疗对比奥希替尼用于治疗表皮生长因子受体敏感突变阳性的非鳞NSCLC伴脑转移受试者的国际多中心、随机、对照、开放III期临床研究
试验方案编号
ALSC014AST2818
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-03-20
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姜勇
联系人座机
021-51320230-1025
联系人手机号
13816020656
联系人Email
jiangy@allist.com.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市
联系人邮编
201318
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
安全导入期评估不同剂量伏美替尼联合含铂化疗治疗EGFR敏感突变的转移性非鳞NSCLC伴脑转移受试者的安全性和耐受性；随机对照期比较伏美替尼联合含铂化疗对比奥希替尼单药治疗EGFR敏感突变的转移性非鳞NSCLC伴脑转移受试者的PFS，由盲态独立中心审查委员会（BICR）基于实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）评估由BICR基于RECIST1.1评估的PFS；
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
- 签署知情同意书时年龄≥18周岁，性别不限；
- 经组织学或细胞学确诊为非鳞NSCLC，并伴有脑实质转移；脑实质合并脑膜转移的受试者也符合本研究的条件；无脑转移的受试者，也可参与安全导入期阶段；
- 脑转移受试者在研究治疗首次给药前至少4周内临床稳定并且首次给药前至少14天内无需使用糖皮质激素或抗惊厥药物治疗；研究者评估脑转移受试者在筛选期和在研究期间不需要对脑转移灶进行局部治疗；
- 经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实EGFR敏感突变，包括19外显子缺失突变（19-Del）或21外显子点突变（L858R）；
- 既往未接受过针对晚期转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗；接受（新）辅助化疗或根治性放化疗的受试者，需满足治疗完成6个月后发生疾病复发或进展方可入组；
- 根据RECIST v1.1标准，研究者评估受试者至少存在一个未经局部治疗的靶病灶；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分，并且在首次给药前2周内无恶化，预计生存期不少于3个月；
- 受试者骨髓和器官功能良好（首次给药前2周内未接受过输血或造血生长因子治疗）
- 研究药物首次给药前，既往抗肿瘤治疗的毒性反应均恢复至≤1级（NCI CTCAE 5.0版评估），2级脱发或周围神经病变除外
- 具有生育能力的女性受试者[定义为：已过月经初潮但还未绝经、因绝经导致的连续闭经时间不超过12个月（没有除绝经外的其他原因），且未因绝育手术（切除卵巢、输卵管和/或子宫）或研究人员确定的其他原因（如中肾旁管发育不全）导致永久性不孕的女性]必须在首次用药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，且必须为非哺乳期。对于具有生育能力的女性受试者和伴侣具有生育潜力的男性受试者，自签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取有效避孕措施。
排除标准
- 肿瘤组织学或细胞学证实合并神经内分泌癌、肉瘤样癌或鳞癌成分超过10%；
- 经MRI和/或脑脊液恶性细胞检查阳性证实只存在软脑膜转移，但无脑实质转移的受试者；
- 既往接受过以下任一治疗的受试者：a.既往接受过任何EGFR-TKI治疗（包括处于临床研究阶段的）；b.既往接受过针对局晚期/转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗（如化疗、靶向、免疫治疗等）；c.首次给药前6个月内接受＞30 Gy的胸部放射治疗；首次给药前4周内接受>30 Gy的非胸部放射治疗；首次给药前2周内接受≤30Gy的姑息放射治疗；既往接受过脑部放疗；
- 首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、IL-2）、获批抗肿瘤适应症的中药或中药制剂；
- 在首次给药前7天内使用过任何细胞色素P450 3A4（CYP3A4）强抑制剂或在首次给药前21天内使用过任何CYP3A4强诱导剂；
- 除原发肿瘤外同时合并其他恶性肿瘤；可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头癌等可以入选；既往有其他恶性肿瘤病史，经过根治性治疗已治愈≥3年的受试者可以入选；
- 已知脑干转移、脊髓转移和/或压迫、活动性的脑转移受试者；
- 肿瘤侵犯周围重要脏器及血管（如心脏、食管、上腔静脉等）或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险；
- 存在下列任何心脑血管疾病或者心脑血管风险因素： 首次给药前6个月内，发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性或持续性的心肌缺血、纽约心脏协会（NYHA）分级≥3级的心力衰竭、症状性或控制不佳的严重心律失常，脑血管意外（短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死等）等其他严重的心脑血管疾病；首次给药前3个月内有任何深静脉血栓、外周动脉血栓栓塞事件、肺栓塞或其他严重的血栓栓塞事件；存在主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤等可能危及生命或6个月内需要手术的重大血管疾病；经连续3次心电图（ECG）测量的平均QTc间期男性≥450ms，女性≥470ms（经Fridericia公式校正的QT间期[QTcF]）或可能增加QT间期延长风险的其他心律失常或临床状态（例如，完全性左束支传导阻滞、III级房室传导阻滞、PR间期>250 ms、先天性长QT综合征、长QT间期综合征家族史、或40岁以下直系亲属不明原因猝死、严重低血钾等）；左心室射血分数（LVEF）＜50%（ECHO）。
- 无法控制的系统性疾病： 控制不佳的糖尿病（连续两次空腹血糖≥10mmol/L）；控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg和/或舒张压＞100mgHg）；存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液/腹腔积液/心包积液，不需要引流或引流后在随机前稳定至少14天的可以入组。
- 存在需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺疾病（ILD）或非感染性肺炎病史；目前有ILD或非感染性肺炎；筛选时存在无法经影像学检查排除的可疑ILD或非感染性肺炎；
- 肺部并发症导致临床严重肺损害，包括但不限于以下情况：a. 任何基础肺部疾病（例如，首次给药前3个月内确诊的肺栓塞、严重哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病等）b. 任何可能累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎症性疾病（如类风湿性关节炎、干燥综合征和结节病）c. 既往一侧全肺切除术；
- 严重的急性或慢性感染
- 首次给药前正在接受＞10 mg/d泼尼松的长期全身皮质类固醇治疗或等效的抗炎活性药物或任何形式的免疫抑制治疗。需要使用支气管扩张剂、吸入或外用类固醇或局部类固醇注射治疗或作为超敏反应的预防用药（如CT检查前用药等）的受试者可纳入研究；
- 首次给药前4周内接受过重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者；
- 首次给药前4周内出具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，如消化道出血、胃溃疡出血、活动性咯血等；
- 已知存在严重的胃肠功能异常：例如未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（中重度）、胃肠道梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、消化道穿孔等；
- 已知或怀疑对研究药物成份或其类似物过敏；
- 妊娠期或哺乳期女性或计划在研究期间或者末次给药后6个月内怀孕的女性受试者；
- 经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素及其他可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸伏美替尼
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:卡铂注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:顺铂注射液
|
剂型:注射液（冻干粉针）
|
|
中文通用名:注射用培美曲塞二钠
|
剂型:注射剂（冻干粉针）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸奥希替尼片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全导入期：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度（基于CTCAE5.0）；实验室检查、生命体征、体格检查；ECG、LVEF等；ECOG评分。 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 随机对照期研究：由BICR基于RECIST1.1评估的PFS；PFS定义为从随机化之日至首次记录疾病进展（根据RECIST v1.1标准进行评估）或任何原因死亡（以先发生者为准）之日的时间。 | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全导入期：由研究者基于RECIST1.1评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS） | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 随机对照期研究：OS；研究者和BICR基于RECIST1.1评估的PFS、iPFS、ORR、DCR、DOR、DepOR | 研究期间 | 有效性指标 |
| 随机对照期研究：AE、SAE的发生率及严重程度（基于CTCAE5.0）；实验室检查、生命体征、体格检查；有重要临床意义的心电图改变，超声心动图等；ECOG评分 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 随机对照期研究：采用EORTCQLQ-C30和EORTCQLQ-LC13生活质量评估量表评价受试者的健康相关生活质量； | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 随机对照期研究：血浆中伏美替尼、代谢物AST5902的稳态PK参数，包括CLss/F, Cmax,ss Cmin,ss和AUCss； | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙 | 博士 | 主任医师 | 020-83827812-21190 | syylwu@live.cn | 广东省-广州市-广东省 | 510000 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 吴一龙/陈华军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 林心情 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立） | 章俊强 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 张志红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 赵成岭 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院 | 胡瑛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 葛洋 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 叶峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 蒿艳蓉 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 于起涛/赵文华 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 河北大学附属医院 | 商琰红 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 河北医科大学第四医院 | 丁翠敏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 凡治国 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 庞伟峰 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 杨彬 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟/陈柏林 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 徐州市中心医院 | 王翔 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 南通市肿瘤医院 | 张晓东 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 陈碧 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 梁媛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山东省肿瘤医院 | 郭其森 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西省肿瘤医院 | 宋霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 洪群英 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市肺科医院 | 任胜祥 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市肿瘤医院 | 陈鹏 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 刘春玲 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 杨莉 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 丽水市人民医院 | 曹卓 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 李雯 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 周亮 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 王立红 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 李晓燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东省千佛山医院 | 梁婧 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京大学深圳医院 | 孙瑞琳 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 黄思远 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陈芳 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 内江市第二人民医院 | 刘宇 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 王东林 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 青岛大学附属医院 | 冯龄鑫 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 中日友好医院 | 杨萌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 朱益平 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 常建华 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 江南大学附属医院 | 茆勇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 六安市人民医院 | 叶永青 | 中国 | 安徽省 | 六安市 |
| 东莞市人民医院 | 江冠铭 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 吉林国文医院 | 张福亮 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-08-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 300 ；
国际: 380 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
