登记号
CTR20212509
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝硬化腹水
试验通俗题目
一项评估重组人血清白蛋白在肝硬化腹水患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的随机、双盲、阳性药物对照、剂量递增Ib期临床研究
试验专业题目
一项评估重组人血清白蛋白在肝硬化腹水患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的随机、双盲、阳性药物对照、剂量递增Ib期临床研究
试验方案编号
rHSA 2020-2
方案最近版本号
3.0
版本日期
2021-11-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
安亚君
联系人座机
0535-3037311
联系人手机号
13699223097
联系人Email
anyajun@protgen.com
联系人邮政地址
山东省-烟台市-经济技术开发区无锡路 23 号
联系人邮编
264006
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
1、评价重组人血清白蛋白在肝硬化腹水受试者中的安全性、耐受性，确定后期临床研究中推荐给药剂量或范围。
2、评价重组人血清白蛋白在肝硬化腹水受试者中的免疫原性、药代动力学（PK）特征、药效动力学（PD）特征及初步有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书；
- 在签署知情同意书当天年龄≥18周岁且<65周岁，性别不限；体重指数（BMI）在18.5~28.0 kg/m2范围内（包含边界值）；
- 临床诊断为失代偿肝硬化腹水的患者，且根据筛选期腹部超声检查确认腹水分级为1~2级，同时满足血清白蛋白（ALB）<30 g/L；
- 具有生育能力的男性和育龄期女性（育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性）愿意从签署知情同意书开始至试验用药品末次给药后3个月内采取高效避孕措施（采取避孕套、避孕海绵、避孕凝胶、避孕膜、宫内节育器、口服或者注射用的避孕药、皮下埋植剂等）；育龄期女性在首次试验用药品给药前≤7天内的妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准
- 恶性腹水或根据2012年美国肝病研究协会（AASLD）推荐的顽固型腹水诊断标准被诊断为顽固型腹水者；
- 对酵母或酵母源制品有已知的过敏史/过敏反应者，或对研究制剂中任何组分过敏者；过敏体质（多种药物或食物过敏）、或有生物制品过敏史、其他原因引起的严重全身过敏反应历史且研究者判断不适合使用试验药物治疗者；筛选时抗酵母抗体阳性者；
- 筛选期Child-Pugh分级（详见附录II）为C级者；
- 患者存在以下实验室检查异常： 骨髓功能：中性粒细胞绝对值（ANC）<1.0×109/L（1000/mm3）；血小板（PLT）<20×109/L（2×104/mm3）；血红蛋白（HGB）<8.0 g/dL； 肾功能：血清肌酐>正常值上限（ULN）；尿蛋白检查结果异常且有临床意义；
- 筛选时存在活动性心血管系统疾病或病史，或其他研究者判断不适合接受人血白蛋白治疗的情况，具体包括但不限于，高血压（收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg，研究者判断用药控制良好且病情稳定的除外）、重度贫血、急性心脏病、严重的心肺或结构性心脏病、严重心律失常、（正常血容量或高血容量的）失代偿心力衰竭、不稳定心绞痛、筛选前近6个月内发生心肌梗塞、需药物治疗的心动过速/过缓、三度房室传导阻滞等；
- 筛选时存在活动性代谢系统疾病或病史，或其他研究者判断不适合接受血清白蛋白治疗的肾损伤情况，具体包括但不限于，肾性/肾后性无尿、肝肾综合征（HRS）、慢性肾脏疾病、乙肝相关肾病等；
- 筛选时存在以下活动性并发疾病者，具体包括但不限于，重度食管胃底静脉曲张、肺水肿、出血倾向或活动性出血疾病、持续或活动性感染（包括活动性自发性细菌性腹膜炎[SBP]）、根据West-Haven分级标准诊断为III级或IV级肝性脑病、门静脉癌栓/血栓、腹腔穿刺后循环功能障碍、经超声或其他影像学检查确定的胆道阻塞性疾病、甲状腺功能异常（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准[NCI CTCAE]5.0版3级及以上）等；
- 筛选时存在活动性恶性肿瘤（包括肝细胞癌[HCC]），或既往5年内有恶性肿瘤病史（接受治愈性治疗的宫颈癌或乳腺癌的原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位导管癌等风险极低恶性肿瘤除外）者；
- 首次给予试验用药品前30天内曾接受皮质激素或人血浆制剂（包括人血白蛋白制剂）治疗者；有器官移植史者；在研究期间需进行或计划进行介入性有创检查或治疗者；
- 筛选前30天内参加或筛选时正在参加其它新药或医疗器械临床试验，且使用了研究药物/研究治疗者；既往曾参加重组人血清白蛋白临床试验者；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果阳性，或患有梅毒（定义为梅毒抗体检测阳性且反应素试验阳性）者；
- 筛选前30天内每周饮酒量超过14单位酒精者（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或签署知情同意书后无法戒酒者；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人血清白蛋白注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:人血白蛋白
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 首次静脉给药后14天内血生化检查确认的血清白蛋白浓度≥35 g/L | 约2周 | 有效性指标 |
| 试验期间受试者需要在规定时间接受安全性检查，包括实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能检查等）、生命体征、12导联心电图（ECG）、体格检查、眼底检查、甲状腺功能检查等 | 约1~9周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药后腹围较基线的变化 | 约2周 | 有效性指标 |
| 给药后体重较基线的变化 | 约2周 | 有效性指标 |
| 给药后腹水深度较基线的变化 | 约2周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈锐 | 医学博士 | 副研究员 | 010-69158367 | chenrui04@126.com | 北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号 | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 陈锐 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 深圳市第三人民医院 | 陈军 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 长沙市第一医院 | 何鸽飞、蒋芳清 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 益阳市中心医院 | 李伟、曾跃红 | 中国 | 湖南省 | 益阳市 |
| 萍乡市人民医院 | 唐琳、李兴 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 河北中石油中心医院 | 赵可新、何文艳、闫再宏 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 宜春市人民医院 | 胡小雄、范惠珍 | 中国 | 江西省 | 宜春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-09-01 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-09-09 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-10-24 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-11-29 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 36 ；
实际入组总例数
国内: 36 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-14；
第一例受试者入组日期
国内：2021-11-05；
试验终止日期
国内：2022-05-16；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
