CTR20233825|人源多巴胺能前体细胞注射液

基本信息

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登记号

CTR20233825

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

蔡萌

联系人座机

027-59338180

联系人手机号

联系人Email

caimeng@iregene.com

联系人邮政地址

湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高科园三路9号精准医疗产业园5号楼301室

联系人邮编

430075

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

I期试验主要目的：评价立体定向双侧脑内注射NouvNeu001治疗中晚期帕金森病（PD）的安全性、耐受性，并确认MTD或RP2D。次要目的：评价立体定向双侧脑内注射NouvNeu001治疗PD的初步有效性；探索性分析PD患者体内多巴胺能前体细胞移植后多巴胺分泌代谢情况或尿液药效学生物标志物。 II期试验主要目的：评价立体定向双侧脑内注射推荐剂量（MTD或RP2D）的NouvNeu001对改善PD患者运动功能的有效性，为Ⅲ期确证性临床研究提供依据。次要目的：评价立体定向双侧脑内注射推荐剂量（MTD或RP2D）的NouvNeu001对治疗PD的安全性；评价立体定向双侧脑内注射推荐剂量（MTD或RP2D）的NouvNeu001对于PD患者的情绪、生活质量、睡眠等非运动功能的影响。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

50岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

50岁≤年龄≤75周岁，男女不限
受试者理解并遵守研究流程，自愿参加并签署知情同意书
原发性帕金森病患者（符合MDS 2015帕金森临床诊断标准）
帕金森疾病史≥4年，且发病时间≤20年
能接受手术麻醉，适合麻醉状态下行神经外科手术，且能够进行CT／MRI检查
筛选时Hoehn -Yahr分期为2.5-4（包含临界值），且处于“关期”的总时间不低于2小时（不包括晨僵）
关期MDS帕金森病统一评分量表第三部分运动功能检查（MDS-UPDRS-III）评分>35；且美多芭负荷试验阳性（UPDRS-III评分，关期至开期改善>30%）
使用《中国帕金森病治疗指南（第4版）-2020年》推荐药物治疗仍不能有效控制PD症状或出现不能耐受的药物不良反应者
给药前接受稳定剂量的抗帕金森病药物至少4周
在筛选期间及给药前（Day 0）取得可接受的实验室检查值
受试者同意推迟任何其它的神经外科手术，包括深部脑刺激（DBS），直到完成24个月的随访研究
受试者同意在给药后24个月内不参与任何其他临床研究
受试者同意在给药后14天内不接种新冠疫苗，且30天内不接种其他任何疫苗

排除标准

非典型性帕金森综合征者（帕金森叠加综合征、继发性帕金森综合征、遗传性帕金森综合征）
既往接受过苍白球毁损术、深度脑刺激（DBS）手术、纹状体、锥体外系手术、脑部立体定位手术或其他脑部手术；以及接受过经研究者判定会影响参与本研究的其他外科手术者
既往头部CT/MRI检查显示有脑外伤、脑血管畸形、脑积水、脑肿瘤等脑损伤，或纹状体及其他脑区的脑影像异常导致手术风险明显增加的患者
既往患有以下心脑血管疾病史者，如： 1) 严重心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞病史； 2) 严重心律失常，包括但不限于II度或III度房室传导阻滞、QT间期延长； 3) 长QT综合征病史； 4) 心血管外科手术史； 5) 有脑卒中或3个月内短暂性脑缺血发作史，经研究者判断不适合参与本研究； 6) 蛛网膜下腔出血病史； 7) 有重大血管疾病史，经研究者判断不适合参与本研究。
既往患有恶性肿瘤疾病史者
既往接受过细胞治疗者
签署知情同意书前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者，或术前至少5天不能暂停使用抗血小板药物或其他抗凝药物者
签署知情同意书前3个月内长期（≥14天）、大量（指泼尼松≥20 mg/天或同等剂量的其他糖皮质激素）使用过糖皮质激素或免疫抑制药物者（局部用药除外）
有精神疾病史者，且经研究者判断不适合参与研究；或过去一年内或目前有自杀意念或自杀企图史（包括实际尝试、尝试被打断或尝试失败）
签署知情同意书前6个月内使用过肉毒菌毒素者
患有活动性癫痫或正在使用抗癫痫药物者
有痴呆或重度认知功能障碍病史；或筛选时有明显痴呆或认知功能障碍者；筛选时MDS-UPDRS评分1.1部分认知动能损害>3分；因痴呆影响受试者的依从性差、不能准确记录日记、和/或不能签署知情同意书
筛选时有严重抑郁者（汉密尔顿抑郁量表[HAM-D17]≥24分）；有严重焦虑者（汉密尔顿焦虑量表[HAMA]≥29分）
筛选时有以下检查异常者，包括： 1) 凝血功能检查异常有临床意义者（凝血酶原时间≥1.5倍正常值上限，活化部分凝血酶时间≥1.5倍正常值上限）； 2) 免疫学检查异常有临床意义，且经研究者评估不适合参与试验； 3) 血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，血压仍在160/100mm Hg以上水平）及严重体位性低血压患者； 4) 血糖控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白>9.0%，或空腹静脉血糖（FPG）≥11.1mmol/L）。
有手术禁忌症者（如植入过人工耳蜗、心脏起搏器、心脏除颤器、立体定向神经核团毁损术、曾经植入过单侧或双侧同类产品等）或半年内做过研究者认为对本试验有影响的其他外科手术者，或其他神经外科手术禁忌症者
合并有其他严重的全身性疾病者，如肺心病、严重的慢性阻塞性肺病（COPD）（FEV1%<50%）等
存在以下情况之一：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；丙型肝炎（HCV）抗体阳性，且HCV RNA阳性；乙型肝炎病毒表面抗原阳性，且HBV DNA拷贝数>检测正常值；结核病处于活动期；研究者认为的可能影响受试者参加研究或影响研究结局的其他活动性感染
酒精成瘾者，或药物滥用检查呈阳性者
对研究过程中用到的药物（如他克莫司、左旋多巴等）或其任意组分有药物禁忌或过敏史者，或对同类药物或其他大环内酯类药物过敏者，或有过敏体质（如对两种或以上药物、食物过敏）
未行绝育手术/未绝经/不愿意在试验药物给药后2年内使用医学认可的有效避孕措施的育龄期妇女及哺乳期妇女，未行绝育手术/不愿意在试验药物给药后2年内使用医学认可的有效避孕措施的男性
给药前30天内接受了电休克治疗者
正在参加其它临床试验者，或在给药前3个月内参加过其它临床研究且接受过干预治疗的受试者
研究者认为依从性差者
正在接受如阿扑吗啡或左旋多巴灌注疗法（Duodopa®）治疗的患者
在服药和停药两种状态下都存在严重的运动障碍者
患有重大疾病，或研究者认为任何危及受试者安全或影响研究者评估的其他情况

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:NouvNeu001	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
NouvNeu001注射液的安全性和耐受性	入组至随访结束	安全性指标
MTD或RP2D	Ⅰ期最后一例受试者给药后12周或24周	安全性指标
NouvNeu001注射液在推荐剂量（MTD或RP2D）下对帕金森病患者运动功能的改善	给药后24周	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
NouvNeu001注射液在推荐剂量（MTD或RP2D）下对PD患者的运动和非运动功能（如情绪状态、生活质量等）的改善	给药后4周、12周、24周、36周、48周、60周、72周、84周、96周	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
陈海波	医学硕士	主任医师	010-85136183	chenhbneuro@263.net	北京市-北京市-东城区大华路1号	100730	北京医院
熊南翔	医学博士	主任医师	13971139959	mozhuoxiong@163.com	湖北省-武汉市-武汉市武昌区东湖路169号	430071	武汉大学中南医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京医院	陈海波	中国	北京市	北京市
武汉大学中南医院	熊南翔	中国	湖北省	武汉市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京医院伦理委员会	同意	2023-11-17

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 40 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2024-01-17；

第一例受试者入组日期

国内：2024-01-29；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

人源多巴胺能前体细胞注射液 ｜进行中-招募中