登记号
CTR20180447
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于发病3小时之内的急性缺血性脑卒中的溶栓治疗
试验通俗题目
铭复乐治疗急性缺血性脑卒中（发病<3h）II期剂量探索研究
试验专业题目
注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA）治疗超急性期缺血性脑卒中（发病<3h）开放II期剂量探索试验
试验方案编号
MK02-2016-01 版本号：1.3
方案最近版本号
1.4
版本日期
2018-11-20
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨琴
联系人座机
020-82209991-888
联系人手机号
13922255931
联系人Email
yangqin@recomgenbio.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-经济技术开发区金峰园路1号
联系人邮编
510530
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
探索注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂用于治疗超急性期（发病<3h）缺血性脑卒中的安全有效剂量，为Ⅲ期临床试验提供药物剂量依据。主要研究目的是在发病3h内的缺血性卒中患者中，给予rhTNK-tPA（0.10mg/kg、0.25mg/kg、0.32mg/kg）及标准rt-PA静脉溶栓治疗的安全性及有效性。评价四组治疗方法在影响缺血性卒中人群静脉溶栓后14天的NIHSS评分之间的差异。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁；
- 发病到治疗时间<3h；症状开始的时间定义为“最后看起来正常的时间”；
- 临床诊断为缺血性脑卒中（诊断遵循《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》），并引起可评估的神经功能缺损（如语言、运动功能、认知的损害、凝视障碍，视野缺损或/和视觉忽视）。缺血性卒中定义为突然发生的急性的局灶性的神经功能缺损，推测原因为脑缺血，CT除外出血；
- 首次发病或发病前mRS≤2分；
- 基线4≤NIHSS＜26分；
- 签署知情同意书。
排除标准
- 绝对禁忌症：（1）近3个月有重大头颅外伤史或卒中史；（2）可疑蛛网膜下腔出血；（3）近1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺；（4）既往有颅内出血；（5）颅内肿瘤，动静脉畸形，动脉瘤；（6）近期有颅内或椎管内手术；（7）血压升高：收缩压≥180 mm Hg，或舒张压≥100 mm Hg；（8）活动性内出血；（9）急性出血倾向，包括血小板计数低于100×10E9/L或其他情况；（10）48 h内接受过肝素治疗(APTT超出正常范围上限)；（11）已口服华法林，国际标准化比值INR>1.7或PT>15s；（12）目前正在使用凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂、阿加曲班（亦包括药物机理不明确的新抗凝药）等抗凝药物，各种敏感的实验室检查异常(如活化部分凝血活酶时间APTT，国际标准化比值INR，血小板计数、蛇静脉酶凝结时间ECT；凝血酶时间TT或恰当的Xa因子活性测定等)；（13）血糖<2.7 mmol/L；（14）CT提示多脑叶梗死(低密度影>1/3大脑半球)；
- 相对禁忌症：下列情况需谨慎考虑和权衡溶栓的风险与获益（即虽然存在一项或多项相对禁忌症，但并非绝对不能溶栓）：（1）轻型卒中或症状快速改善的卒中；（2）妊娠期女性；（3）痫性发作后出现的神经功能损害症状；（4）近2周内有大型外科手术或严重外伤；（5）近3周内有胃肠或泌尿系统出血；（6）近3个月内有心肌梗死史；
- 已入组铭复乐前期研究或筛选前3个月内参加其他临床试验；
- 哺乳期妇女，或没有采用有效避孕措施的育龄期妇女；
- 已知对rhTNK-tPA和/或rt-PA或相关赋形剂过敏；
- 经研究者判断不适合参与本研究或参与本研究可能导致患者面临更大的风险；
- 无法遵从试验方案或随访要求。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂 英文名：Recombinant Human TNK Tissue-type Plasminogen Activator for Injection（rhTNK-tPA） 商品名：铭复乐
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用法用量:注射液；规格1.0×10E7IU/16mg/支，溶于无菌注射用水3ml；低剂量组，0.10mg/kg，单次弹丸式静脉注射给药。用药时程：每位受试者给药一次。
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中文通用名:注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂 英文名：Recombinant Human TNK Tissue-type Plasminogen Activator for Injection（rhTNK-tPA） 商品名：铭复乐
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用法用量:注射液；规格1.0×10E7IU/16mg/支，溶于无菌注射用水3ml；中剂量组， 0.25mg/kg，单次弹丸式静脉注射给药。用药时程：每位受试者给药一次。
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中文通用名:注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂 英文名：Recombinant Human TNK Tissue-type Plasminogen Activator for Injection（rhTNK-tPA） 商品名：铭复乐
|
用法用量:注射液；规格1.0×10E7IU/16mg/支，溶于无菌注射用水3ml；高剂量组， 0.32mg/kg，单次弹丸式静脉注射给药。用药时程：每位受试者给药一次。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用阿替普酶 英文名：Recombinant Human Tissue Plasminogen Activator for Injection（rt-PA） 商品名：爱通立
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用法用量:注射液；规格50mg/支，20mg/支； 剂量0.9mg/kg， 10%静脉推注，剩余90%于1小时内静脉点滴。用药时程：每位受试者给药一次，10%静脉推注，剩余90%于1小时内静脉点滴。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 14天NIHSS评分≤1分或较基线减少4分及以上患者比例。 | 溶栓后14天 | 有效性指标 |
| 36h症状性颅内出血（sICH）的患者比例。 | 溶栓后36小时内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 静脉溶栓后24h的血管再通率（mTICI评分）； | 溶栓后24小时 | 有效性指标 |
| 90天时可完全独立生活的患者比例（90天预后良好定义为mRS 0-1分）； | 溶栓后90天 | 有效性指标 |
| 90天内新发血管性事件患者的比例（缺血性卒中/出血性卒中/TIA/心肌梗死/血管性死亡），将其作为一组评估或分别评估； | 溶栓后90天内 | 安全性指标 |
| mRS的改变（连续性）和在90天随访时评分为0-1分的患者比例改变； | 溶栓后90天 | 有效性指标 |
| 神经功能残损(在90天随访时NIHSS评分的改变)； | 溶栓后90天 | 有效性指标 |
| 日常功能评价：90天时BI评分； | 溶栓后90天 | 有效性指标 |
| 生活质量(EQ-5D量表)； | 溶栓后90天 | 有效性指标 |
| 90天总体死亡率； | 溶栓后90天内 | 安全性指标 |
| 90天内不良事件/严重不良事件的患者比例：包括血栓性血小板减少性紫癜(TTP)，粒细胞减少，超敏反应，肾衰竭。 | 溶栓后90天内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王拥军 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 010-67098350 | Yongjunwang111@yahoo.com.cn | 北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 | 100050 | 首都医科大学附属北京天坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 王拥军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 临沂市人民医院 | 王自然 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 河北医科大学第三医院 | 刘俊艳 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 淮安市第二人民医院 | 赵连东 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 董强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 何俐 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 长沙市第一医院 | 谭红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 许予明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 洛阳市第一人民医院 | 邢付强 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 徐安定 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林大学第一医院 | 杨弋 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 陈会生 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 楚兰 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 海南省人民医院 | 文国强 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 齐齐哈尔市第一医院 | 刘昌义 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 重庆市第九人民医院 | 范文辉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 汪昕 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 梅河口市中心医院 | 韩树根 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 梁志刚 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 北京大学深圳医院 | 胡俊 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 内蒙古包钢医院 | 王东 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 沈阳市第一人民医院 | 隋轶 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 包头市中心医院 | 王宝军 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 唐山市工人医院 | 刘萍 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2017-11-21 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-12-26 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-01-22 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 240 ；
已入组例数
国内: 240 ；
实际入组总例数
国内: 240 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-05-12；
第一例受试者入组日期
国内：2018-05-12；
试验终止日期
国内：2020-05-15；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
