登记号
CTR20220800
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
法布雷病
试验通俗题目
在法布雷病受试者中评价venglustat对左心室质量指数影响的随机、开放标签、III期研究
试验专业题目
一项随机、开放标签、平行组、为期18个月的III期研究，在法布雷病伴左心室肥大受试者中评价与常用标准治疗相比，venglustat对左心室质量指数的影响
试验方案编号
EFC16158
方案最近版本号
修订版临床试验方案05
版本日期
2024-06-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
010-65634716
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路112号
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
III期
试验目的
主要目的：与法布雷病标准治疗相比，venglustat治疗18个月对法布雷病伴左心室肥大受试者左心室质量指数的影响。次要目的：评价venglustat对肾功能的影响；评价与标准治疗相比，venglustat对心脏功能和心脏脂质贮存的影响；评价 venglustat 对下肢肿胀和疲倦的影响；评估venglustat在法布雷病受试者中的安全性和耐受性；评价venglustat在法布雷病受试者中的PK
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者在签署知情同意书时，年龄必须在18至65岁（含）之间。
- 根据既往实验室评估和法布雷病临床症状史，已确诊为法布雷病的男性和女性成年受试者。如下所述：对于男性，残留α-半乳糖苷酶 A 水平低于平均正常水平的 1% 或发生致病性 α 半乳糖苷酶［GLA］突变，且具有法布雷病临床症状史；对于女性，发生致病性半乳糖苷酶α 突变，且具有法布雷病临床症状史； 受试者可正接受一种获批的法布雷病疗法（阿加糖酶α、阿加糖酶β或migalastat）治疗，或当前未接受治疗。
- 左心室肥大，必须在筛选时经心脏 MRI（集中识读）确认，定义为基于各年龄和性别的参考范围，与均值相比，LVMI＞2 SD
- 所有（男性和女性）受试者： 对于临床研究受试者所采取的避孕方法，男性和女性受试者进行避孕应符合当地法规要求 a) 男性受试者 如果男性受试者同意在研究干预期间和研究末次干预后至少90天内遵守以下要求，则可以参加研究： - 不得捐精 外加以下任意一项： - 能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其首选和日常的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲 或 - 必须同意使用 2 种避孕方法（即男性避孕套加受试者的女性伴侣使用另一种年失败率＜1% 的避孕方式） b) 女性受试者 - 女性受试者如果未处于妊娠期或哺乳期且符合以下一个条件，则有资格参加研究： - 无生育能力女性 或 - 有生育能力女性（WOCBP）同意按照其首选和日常的生活方式实施真正禁欲，或使用2 种避孕措施（包括1 种每年失败率＜1%的高效避孕措施，首选用户依赖性低的方法），时间为研究干预期间和末次研究干预给药后至少6周内；首次研究药物给药前筛选期和基线时，WOCBP 的高敏感度 妊娠试验（尿液或血清，根据当地法规要求选择）必须为阴性。
- 在进行任何研究相关程序之前必须获得已签署的知情同意书。
排除标准
- 短暂性脑缺血发作、卒中、心肌梗死、心脏衰竭、重大心血管手术（冠状动脉搭桥术、颈动脉内膜剥脱术、外周动脉搭桥术）或肾移植史。
- 当下需要治疗的惊厥发作史。
- 可能导致或造成左心室肥大的基础疾病，例如肥厚性心肌病、主动脉狭窄或未受控制的高血压。
- 筛选时 心脏 MRI（经集中识读确认）显示不对称心室肥大。如果中心阅片员认为与法布雷病不相关（例如，由于肥厚性梗阻性心肌病引起），则被排除。
- 晚期心脏纤维化，定义为筛选时行心脏MRI显示累及≥3 个心肌节段且累及＞50% 心肌厚度的显著钆延迟强化。
- 临床显著心律不齐史，例如，持续性或非持续性室性心动过速、需要入院和／或需要植入植入式心脏除颤器或起搏器的心律紊乱。如果 CHA2DS2-VASc 评分为男性 0 分或女性 1 分，则通过稳定医学方案良好控制至少 12 个月的房颤不是排除因素。
- 根据慢性肾脏疾病-流行病学协作组公式（CKD-EPI）肌酐方程，估计肾小球滤过率＜45 mL/min/1.73m2。
- 患严重抑郁（根据贝克抑郁量表（BDI）-II评分>28确定）和/或筛选前1年内患有未经治且不稳定的重大情感障碍。
- 受试者以下任一项检查结果阳性：抗丙型肝炎病毒（抗HCV）抗体、抗人免疫缺陷病毒1或2抗体（抗HIV1或抗HIV2抗体）。
- 对于乙型肝炎检查，排除有以下任一情况的受试者： - 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性 - 乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测阳性。
- 入组前2周内已知重症急性呼吸综合征冠状病毒 2 型（SARS-CoV-2）病毒检测阳性或入组前6个月内因患COVID 19感染性肺炎住院治疗。
- 在筛选访视前一年中滥用药物和/或酗酒。在筛选访视前5年中有酒精依赖史。
- 中至重度肝功能损害，即Child-Pugh分级B或C。
- 除胆石症或胆石症导致的胆囊切除术外的活动性肝胆病史。
- 肝酶（丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶）或总胆红素＞2倍正常值上限，但诊断有Gilbert综合征的患者除外。患有Gilbert综合征的受试者应无其他提示肝胆病的症状或体征，血清总胆红素水平不得过3 mg/dl（51 μmol/L）且总胆红素中的结合胆红素占比低于20%。
- 受试者在随机化前14天或5个半衰期（以较长者为准）内接受强效或中效细胞色素P450 CYP3A诱导剂或抑制剂。还包括开始IMP给药前72小时内摄入葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚产品。
- 筛选时已知的MRI禁忌症，包括任何心脏植入设备，例如植入心脏除纤颤器或起搏器或已知对钆基造影剂过敏。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿加糖酶β
|
剂型:浓缩粉针剂
|
|
中文通用名:阿加糖酶α
|
剂型:输注用浓缩液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据心脏磁共振成像（中心阅片）结果，左心室质量指数斜率自基线至18个月的变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 慢性肾脏疾病-流行病学协作组CKD-EPI肌酐方程评估自基线至18个月 eGFR斜率的变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| 经心脏磁共振成像（中心阅片）测量的T1弛豫时间自基线至18个月的变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| 经超声心动图（中心阅片）测量的整体长轴应变自基线至18个月的变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| 通过评估TEAE/AE/SAE发生率评价安全性和耐受性；生命体征测量；ECG结果和体格及神经学检查结果；常规实验室评估（化学、血常规、尿液检查) | 从基线至18个月 | 安全性指标 |
| BDI-II分数自基线至18个月时的变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| 研究期间，计划访视时的venglustat血浆浓度 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| FD-PRO 疲倦部分自基线至 18 个月时的百分比变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| FD-PRO 下肢肿胀部分自基线至 18 个月时的百分比变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
| 通过眼科检查确定晶状体透明度自基线至18个月时的变化 | 从基线至18个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 金玮 | 医学博士 | 主任医师 | 18917762102 | jinwei_ivy@126.com | 上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 金玮 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Adult Metabolic Diseases Clinic | Anna Lehman | 加拿大 | BritishColumbia | Vancouver |
| MAGIC Clinic | Aneal Khan | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| 四川大学华西医院 | 陈玉成 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京大学第一医院 | 马为 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 陈红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze II. interni klinika | Gabriela Dostalova | 捷克 | Praha 2 | Praha 2 |
| Hospital Alvaro Cunqueiro | Alberto Jose Rivera Gallego | 西班牙 | Galicia | Vigo |
| Hospital General Universitario Gregorio Mara？ón | Javier Bermejo | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital General Universitario de Alicante | Vicente E Climent | 西班牙 | Alicante | Alicante |
| AP-HP - Hopital Raymond-Poincare Unite Fonctionnelle de Genetique Medicale | Dominique GERMAIN | 法国 | GARCHES | GARCHES |
| Royal Free Hospital | Derralynn Hughes | 英国 | London,Cityof | London |
| University Hospital Of Heraklion | Konstantinos Stylianou | 希腊 | Heraklion | Heraklion |
| General Hospital of Athens | Ioannis Boletis | 希腊 | Athens | Athens |
| Attikon Hospital of Athens 2nd Pulmonary Dept | Georgios Tsivgoulis | 希腊 | Athens | Athens |
| Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico Reparto di Medicina Generale | Irene Motta | 意大利 | Lombardia | Milano |
| Azienda Ospedaliera Monaldi | Giuseppe Limongelli | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II | Antonio PISANI | 意大利 | Napoli | Napoli |
| The Jikei University Hospital Jikei University Hospital | Masahisa Kobayashi | 日本 | Tokyo | Minato-ku |
| Tohoku University Hospital | Kotaro Nochioka | 日本 | Miyagi | Sendai-shi |
| Kagoshima University Hospital Kagoshima University Medical And Dental Hospital | Koji Higuchi | 日本 | Kagoshima | Kagoshima |
| Fukuoka University Hospital | Yoshinari Uehara | 日本 | Fukuoka | Fukuoka-shi |
| Yonsei University Health System, Severance Hospital | Geu-Ru Hong | 韩国 | Seoul-teukbyeolsi | Seoul |
| Pusan National University Yangsan Hospital | Chong Kun Cheon | 韩国 | Gyeongsangnam-do | Yangsan-si |
| Academisch Medisch Centrum | Mirjam Langeveld | 荷兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| Haukeland Universitetssykehus HF | Camilla Tondel | 挪威 | Bergen | Bergen |
| Instytut Kardiologii UJ CM Klinika Chorob Serca i Naczyn | Piotr Podolec | 波兰 | Krakow | Krakow |
| Centralny Szpital Kliniczny UM | Krzysztof Kaczmarek | 波兰 | Lódzkie | Lodz |
| Boston Children's Health Physicians | maryam banikazemi | 美国 | NewYork | Hawthorne |
| Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc | Ozlem Goker-Alpan | 美国 | Virginia | Fairfax |
| University of Utah Medical Center | Nicola Longo | 美国 | Utah | Salt Lake City |
| Universitatsklinikum Graz | Nicolas Verheyen | 澳大利亚 | Graz | Graz |
| Fred A. Litwin Family Centre in Genetic Medicine | Chantal Morel | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| University of Alberta | Gavin Oudit | 加拿大 | Alberta | Edmonton |
| 中山大学附属第一医院 | 董吁刚、陈艺莉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| Universitatsklinikum Würzburg | Christoph Wanner | 德国 | Würzburg | Würzburg |
| Charité Universitatsmedizin Berlin - Campus Mitte | Sima Canaan-Kuehl | 德国 | Berlin | Berlin |
| SphinCS GmbH | Eugen Mengel | 德国 | Hochheim am Main | Hochheim am Main |
| Universitatsklinikum Mainz | Julia B. Hennermann | 德国 | Mainz | Mainz |
| Rigshospitalet | Caroline KISTORP | 丹麦 | Copenhagen | Copenhagen |
| Addenbrookes Hospital - NHS Trust Foundation | Patrick Deegan | 英国 | Cambridgeshire | Cambridge |
| IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant’Orsola | Elena Biagini | 意大利 | Bologna | Bologna |
| Shin-Yurigaoka General Hospital | Yoshikatsu Eto | 日本 | Kanagawa | Kawasaki-shi |
| Hokkaido University Hospital | Saori Nishio | 日本 | Hokkaido | Sapporo-shi |
| Imamura General Hospital | Kenjurou Higo | 日本 | Kagoshima | Kagoshima-shi |
| Mackay Memorial Hospital | Juey-Jen Hwang | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Taichung Veterans General Hospital | Chih-Hung Lai | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Gazi University Medical H Metabolism and Nutrition Science | Fatih Ezgu | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi | Nurhan Seyahi | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Kocaeli University Medical Faculty Nephrology Department | Necmi Eren | 土耳其 | Kocaeli | Kocaeli |
| Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago | Carlos Prada | 美国 | Illinois | Chicago |
| UCLA Medical Center | Anjay Rastogi | 美国 | California | Los Angeles |
| Emory Clinic | William Ross Wilcox | 美国 | Georgia | Atlanta |
| University of Alabama at Birmingham (UAB) - The Kirklin Clin | Eric Wallace | 美国 | Alabama | Birmingham |
| Renal Disease Research Institute | Ankit Mehta | 美国 | Texas | Dallas |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-01-25 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-07-15 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-07-05 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-02-23 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-09-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 12 ；
国际: 90 ；
已入组例数
国内: 26 ；
国际: 104 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-13；
国际：2022-05-03；
第一例受试者入组日期
国内：2022-08-10；
国际：2022-07-29；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
