登记号
CTR20182180
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阿尔茨海默病
试验通俗题目
评价gantenerumab治疗早期AD的有效性和安全性的III期研究
试验专业题目
在早期（前驱期至轻度） ALZHEIMER’S患者中评价gantenerumab的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的III期研究
试验方案编号
WN29922
方案最近版本号
方案第五版
版本日期
2021-08-02
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨柳
联系人座机
010-65623427
联系人手机号
联系人Email
Kira.yang@roche.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区金和东路20号院正大中心南塔9层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本临床研究将评估Gantenerumab与安慰剂相比在早期（前驱期至轻度）阿尔茨海默病患者中的疗效和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
50岁(最小年龄)至
90岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者能签署知情同意书（如果当地法规、指导原则和独立伦理委员会[EC]或机构审查委员会[IRB]有相应要求，患者的合法授权代表应共同签署）
- 筛选期时年龄为50～90岁（含50、90岁）
- 需要存在个人（在本方案中称为“研究照料者”）： – 同意参与为期2年的整个研究 – 经研究者判断，与患者频繁充分接触（例如每周5次或每周约10小时） – 经研究者判断，能够提供患者认知功能能力的准确信息（家庭活动、业余爱好、日常生活、社交技能和日常生活基本活动的信息）；工作和教育背景；认知表现（记忆能力、语言能力、空间和时间定向、判断和问题解决能力）；情绪和心理状态；以及一般健康状况的任何变化 – 同意提供信息，并且在门诊访视时完成研究的所有要求（需要照料者提供信息完成的量表） – 签署必要的知情同意书，并具有足够的认知能力，准确报告患者的行为和认知功能能力 – 流利使用研究中心使用的语言，一般健康状况良好，非常有可能在整个研究期间，与患者保持同等水平的互动和研究程序的参与性 整个研究过程中，研究照料者应尽可能保持不变。
- 流利使用研究中心测试所用的语言
- 愿意并且有能力完成研究的所有要求（包括MRI、腰穿[如适用]、临床基因检查和PET影像学[如适用]）， 患者应当能够单独或在研究照料者帮助下完成评估。
- 经研究者判断，患者视力和听力良好，能够完成神经心理学测试（允许佩戴眼镜和助听器）
- 通过CSF tau蛋白/Aβ42比值或核心/中心PET实验室判读定性的淀粉样蛋白PET扫描结果，证实存在AD病理变化
- 筛选期记忆功能异常（FCSRT提示回忆指数≤0.67，和自由回忆得分≤27）
- 筛选期MMSE评分≥22，且CDR-GS评分为0.5或1.0
- 诊断为疑似AD痴呆（符合NIA/AA疑似AD痴呆核心临床标准）（McKhann et al. 2011）或前驱期AD（符合NIA/AA AD致轻度认知减退的诊断标准和指南）（Albert et al. 2011）
- 如果患者正在接受AD对症治疗药物，给药方案应当在基线前保持稳定至少3个月，并维持至随机化
- 同意在研究期间和研究药物末次给药后1年内不献血或捐献血液制品
- 同意在本试验及相关子研究期间不参与其他研究
- 对于中国延长阶段入选的患者，患者必须为中国大陆、香港或台湾居民，且具有中国血统。
- 对于具备生育能力的妇女：同意在治疗期间以及研究药物末次给药后至少16周内禁欲（避免异性性交），或采取年失败率<1%的避孕措施。 如果已绝经妇女尚未达到绝经后状态（排除绝经以外原因，闭经时间持续12个月或以上），且未接受绝育手术（卵巢和/或子宫切除），则认为是具备生育能力妇女。 年失败率<1%的避孕方法包括：双侧输卵管结扎术、男性绝育手术、可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和铜制宫内节育器。 禁欲的可靠性应当根据临床试验时间、患者偏好和日常生活方式评价。阶段性禁欲（如日历推算法、排卵期法、症状体温避孕法，或排卵后安全期避孕法）和体外射精都是不可接受的避孕方法。
排除标准
- 存在除AD以外可能影响认知的疾病，包括但不限于：额颞叶痴呆、路易体痴呆、血管性痴呆、帕金森病、皮质基底节综合征、克-雅氏病、进行性核上性麻痹、额颞叶退行性改变、亨廷顿病、正常压力脑积水、癫痫症、谵妄或缺氧状态
- 曾患有或现有研究者认为可能影响认知功能，临床意义显著的全身性血管疾病（例如具有临床意义的颈动脉/椎动脉狭窄或斑块、主动脉夹层）
- 曾患有或现有临床意义显著的脑血管疾病（例如颅内或脑血管畸形、动脉瘤、颅内大出血）。 与临床监查员讨论并获得其批准后，无症状性静脉发育异常患者也可以入选研究。
- 曾患有或现有可逆性后部白质脑病综合征
- 现有或过去12个月内患有伴临床症状的卒中，或者过去6个月内曾记录研究者认为符合一过性脑缺血发作的急性事件
- 重度、具有临床意义（持续性神经功能缺损或结构性脑损伤）的CNS创伤（如脑挫伤）病史
- 曾患有或现有可能损害认知的颅内肿块（如神经胶质瘤、脑膜瘤）
- 现有影响脑功能的感染，或曾患有导致神经系统后遗症的感染（如HIV、梅毒、神经性莱姆病、病毒性或细菌性脑膜炎和脑炎）
- 曾患有或现有可能导致引起认知缺陷的进行性神经病的全身性自身免疫疾病（如多发性硬化、红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征和贝赛特氏症）
- 具有精神分裂症、分裂情感障碍、抑郁症或双相心境障碍史。抑郁症病史患者，如果过去一年内未发作，或者通过治疗得到缓解或控制，则可入选研究。
- 研究者认为有自杀风险
- 过去2年内具有酗酒和/或药物滥用或依赖史（根据精神障碍诊断与统计手册第5版标准）
- 根据MRI中心阅片人判断，存在以下任一MRI证据： – >2处腔隙性脑梗塞 – 任何区域性梗死体积>1cm3 – 存在符合以下条件的任何白质病变：总体Fazekas评分3分，液体抑制反转恢复（FLAIR）序列上至少一个维度尺寸≥20mm的融合性高信号病灶
- 根据中心阅片人在随机化之前的评估，MRI显示微出血和软脑膜含铁血黄素沉积部位（即累积ARIA-H）累计超过5处，且不应存在任何弥散性软脑膜含铁血黄素沉积
- 根据MRI评估结果，存在任何其他显著脑部异常，包括ARIA-E
- 不能耐受MRI检查或具有MRI禁忌症，包括但不限于：存在与MRI不兼容的起搏器，存在不适合MRI扫描的动脉瘤夹、人工心脏瓣膜、耳种植体、眼或皮肤或体内金属植入物，或根据研究者判断存在进行MRI检查可能导致潜在危害的任何其他临床病史或检查结果
- 曾患有或现有需要维持治疗的临床症状性心房颤动。如果患者房颤未累及瓣膜，已缓解超过，且既往未因此发生过卒中，可以入选研究。
- 在过去一年中，发生过不稳定或具有临床意义的心血管疾病（如心肌梗死）。如果患者患有纽约心脏病学会I或II级心力衰竭，但过去12个月内未因此住院治疗，则允许入选。
- 高血压未控制（例如收缩压>160 mmHg，或舒张压>95 mmHg）
- 慢性肾脏疾病，即筛选中期心实验室根据Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率<30 mL/min，且复查仍<30 mL/min
- 确切的未知原因肝功能损害，即筛选期AST或ALT≥3 × 正常值上限（ULN）或总胆红素≥2 × ULN
- 曾患有或已知目前患有研究者认为未充分治疗的HIV感染、乙肝或丙肝感染，或具有螺旋体CNS感染史（如梅毒、莱姆病或螺旋体感染）
- 由于免疫抑制药物持续作用所致的临床显著的全身性免疫低下
- 甲状腺功能异常，即研究者判断具有临床意义的筛选试验结果异常，或需新治疗或调整当前治疗的甲状腺功能异常。（如果甲状腺功能经3个月充分治疗后，研究者判断认知功能未改善，则患者可重新筛选。）
- 存在叶酸缺乏证据的患者（即叶酸水平低于正常低限）或维生素B-12缺乏（即维生素B-12水平低于正常低限和/或甲基丙二酸高于ULN）。叶酸或维生素B12缺乏症经3个月充分治疗后，如果认知功能未改善，则患者可重新筛选。
- 筛选期糖化血红蛋白A1c（HbA1C）>8％（如果轻度升高，允许重新测试），或患有控制不佳的胰岛素依赖型糖尿病（包括低血糖发作）。糖尿病治疗优化3个月后，患者可重新筛选。
- 在研究开始前预先指定（见下文）的时间，以及整个研究期间使用了禁用药物
- 在筛选期观察到可能导致认知缺陷的其他智力障碍原因（例如静止性脑病、闭合性脑损伤、智力发育迟缓）。 可能需要考虑患者的教育或工作经历。
- 妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间妊娠的妇女
- 研究者认为患者存在成为腰穿禁忌症的脊柱腰骶部畸形
- 临床意义显著的血液、CSF（如适用）或尿检筛查结果异常，复查时仍异常
- 凝血功能异常（筛选期凝血酶原时间[PT]>1.2 x ULN，复查时仍异常）
- 癌症史，以下除外： – 可治愈 ；– 无需进行主动的抗肿瘤治疗或放疗，且研究者认为在接下来的5年内不太可能需要治疗 ；– 过去2年无显著进展的前列腺癌或基底细胞癌
- 已知对嵌合、人体或人源化抗体或融合蛋白（包括Gantenerumab）存在重度变态反应、急性过敏或其他超敏反应的病史
- 对任何Gantenerumab赋形剂存在超敏反应
- 患有任何其他重度或不稳定的医学疾病：研究者或申办方认为可能会进展、复发，或加重使患者处于特殊风险，导致患者临床或精神状态评估严重偏倚，影响患者完成研究评估的能力，或需要与机构、医院护理同级别的护理
- 居住在特殊护理机构，如康复医院或长期看护所：居住在以上机构的患者需要一个符合最低要求的研究照料者，方可继续进行研究，随访其用药疗效和安全性
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:gantenerumab注射液
|
用法用量:注射剂；规格300mg/2ml/支;皮下注射给药，在给药剂量达到目标剂量前，分别以120 mg SC Q4W给药3个月，255 mg SC Q4W给药3个月，510 mg SC Q4W给药3个月。达到目标剂量（510mg）后，每两周给药一次。仅在完成患者所有评估和评定量表后，进行给药。单次注射时，药物应在10秒内注射完成；若需接受两次注射，则应在1分钟内完成。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂注射液
|
用法用量:注射剂(成分：L-组氨酸、L-盐酸组氨酸一水合物、α-海藻糖二水合物、泊洛沙姆188 、注射用水)；规格2ml/支;皮下注射，分别以0.8ml SC Q4W给药3个月，1.7ml SC Q4W给药3个月，3.4ml SC Q4W给药3个月。达到目标剂量（3.4ml）后，Q2W给药一次。仅在完成所有评估后给药。单次注射时，药物应在10秒内注射完成；若需接受两次注射，则应在1分钟内完成。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CDR-SOB总体结果的变化 | 患者治疗第104周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 简易精神状态检查（MMSE）总评分 | 患者治疗第104周 | 有效性指标 |
| 阿尔茨海默病评估量表-认知子量表11和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表13 （ADAS-Cog11和ADAS-Cog13） | 患者治疗第104周 | 有效性指标 |
| 言语流畅性测验（Verbal Fluency Task） | 患者治疗第104周 | 有效性指标 |
| 编码（Coding) | 患者治疗第104周 | 有效性指标 |
| 社会功能活动问卷（FAQ） | 患者治疗第104周 | 有效性指标 |
| 阿尔茨海默病合作量表-日常生活活动量表（ADCS-ADL总评分）和工具评分 | 患者治疗第104周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈启东 | 医学学士 | 主任医师 | 13621196263 | cqd_ttyy@163.com | 北京市-北京市-北京市丰台区南四环西路119号 | 100070 | 首都医科大学附属北京天坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 陈启东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 杨丽 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华山医院 | 董强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华西医院 | 商慧芳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 唐都医院 | 张巍 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 北京协和医院 | 张振馨 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Australian Alzheimer's Research Foundation | Roger, Clarnette | AUSTRALIA | Western Australia | Nedlands |
| Central Coast Neurosciences Research | Denis, Crimmins | AUSTRALIA | New South Wales | Erina |
| HammondCare Aged Psychiatry Clinical Trials | Steve, MacFarlane | AUSTRALIA | Victoria | MALVERN |
| Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre | Michael, Woodward | AUSTRALIA | Victoria | Heidelberg West |
| Neuro Trials Victoria | Peter, Farnbach | AUSTRALIA | Victoria | NOBLE PARK |
| Southern Neurology | Raymond, Schwartz | AUSTRALIA | New South Wales | Kogarah |
| St Vincent's Hospital Sydney; Neurology | Bruce, Brew | AUSTRALIA | New South Wales | Darlinghurst |
| The Queen Elizabeth Hospital; Neurology | Cathy, Short | AUSTRALIA | South Australia | Woodville |
| AZ Sint Blasius (Dendermonde) | Erwig, Van Buggenhout | BELGIUM | Flemish | DENDERMONDE |
| Clinique Saint-Joseph | Sylvie, Van Snick | BELGIUM | Liège | Liège |
| Jessa Zkh (Campus Virga Jesse) | Nina, De Klippel | BELGIUM | Hasselt | Hasselt |
| UZ Gent | Tim, Van Langenhove | BELGIUM | Gent | Gent |
| CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa | Arielle, Boggieri | BRAZIL | ES | VITORIA |
| Clinica Clinilive ltda | Antonio Carlos, da Silva | BRAZIL | PR | Maringa |
| Clínica Dr. Norton Sayeg LTDA - EPP | Norton Marcos, Castro | BRAZIL | SP | SAO PAULO |
| Dr. Consulta | Ana, Freitas | BRAZIL | SP | SAO PAULO |
| Flumignano Instituto de Medicina | Viviane, Zetola | BRAZIL | PR | CURITIBA |
| Hospital das Clínicas de Porto Alegre | Marcia, Chaves | BRAZIL | RS | Porto Alegre |
| Hospital das Clinicas - FMUSP; Neurologia | Sonia Maria, Brucki | BRAZIL | SP | Sao Paulo |
| Hospital Nossa Senhora das Gracas; Centro de Pesquisas em Neurologia | Carlos, Twardowschy | BRAZIL | PR | Curitiba |
| Hospital Universitário Oswaldo Cruz | Paulo, Brito-Marques | BRAZIL | PE | Recife |
| Instituto de Neurologia de Curitiba | Pedro, Kowacs | BRAZIL | PR | Curitiba |
| Universidade Federal de Sao Carlos | Francisco, Vale | BRAZIL | SP | SAO CARLOS |
| Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP; Neurologia | Paulo Henrique, Bertolucci | BRAZIL | SP | Sao Paulo |
| ALPHA Recherche Clinique | Claude, Patry | CANADA | Quebec | Quebec |
| Baycrest Centre for Geriatric Care | Howard, Chertkow | CANADA | Ontario | Toronto |
| Center for Diagnosis and Research on Alzheimer's disease | Ziad, Nasreddine | CANADA | Quebec | Greenfield Park |
| CHA Hopital de I enfant-Jesus | Louis, Verret | CANADA | Quebec | Quebec City |
| Devonshire Clinical Research Inc. | Kenneth, Heaton | CANADA | Ontario | Woodstock |
| Medical Arts Health Research Group | David, Stoll | CANADA | British Columbia | Penticton |
| Parkwood Hospital; Geriatric Medicine | Jennie, Wells | CANADA | Ontario | LONDON |
| Q & T Research Sherbrooke | Paule, Royer | CANADA | Quebec | Sherbrooke |
| ST. MICHAEL'S HOSPITAL | Corinne, Fischer | CANADA | Ontario | TORONTO |
| Sunnybrook Health Sciences Centre | Sandra, Black | CANADA | Ontario | TORONTO |
| The Centre for Memory and Aging | Giovanni, Marotta | CANADA | Ontario | Toronto |
| The Medical Arts Health Research Group | Kevin, Kjernisted | CANADA | British Columbia | WEST VANCOUVER |
| ALPHA Recherche Clinique | Claude, Patry | CANADA | Quebec | QUEBEC CITY |
| Medical Arts Health Research Group | David, Stoll | CANADA | British Columbia | PENTICTON |
| Center for Diagnosis and Research on Alzheimer's disease | Ziad, Nasreddine | CANADA | Quebec | Greenfield Park |
| Parkwood Hospital; Geriatric Medicine | Jennie, Wells | CANADA | Ontario | London |
| CHU Amiens Hopital Sud; Neurologie | Olivier, Godefroy | FRANCE | Amiens Cedex1 | Amiens Cedex1 |
| CHU de la Timone - Hopital d Adultes; Service de Neurologie | Mathieu, Ceccaldi | FRANCE | Marseille | Marseille |
| CHU Poitiers - Hopital La Miletrie | Marc, Paccalin | FRANCE | Poities Cedex | Poities Cedex |
| Gerontopole; Centre de Recherche clinique | Pierre-Jean, Ousset | FRANCE | Toulouse | Toulouse |
| Groupement Hospitalier Est - Hopital Neurologique; Neurologie A (U102) | Helene, Mollion | FRANCE | Bron cedex | Bron cedex |
| Hopital des Charpennes | Pierre, Krolak Salmon | FRANCE | Villeurbanne | Villeurbanne |
| CHU Strasbourg - Hopital Hautepierre | Frederic, Blanc | FRANCE | Strasbourg | Strasbourg |
| Hopital Lariboisière | Claire, Paquet | FRANCE | Paris | Paris |
| Hopital Pellegrin-CHU de Bordeaux; Service de Neurologie | Sophie, Auriacombe | FRANCE | Bordeaux | Bordeaux |
| Hopital Avicenne; Centre de Recherche Clinique | Beatrice, Garcin | FRANCE | BOBIGNY CEDEX | BOBIGNY CEDEX |
| AFL Arzneimittelforschung Leipzig GmbH | Erik, Strauss | GERMANY | Leipzig | Leipzig |
| Ambulates Gesundheitszentrum der Charité GmbH; MVZ Neurologie Campus Benjamin Franklin | Andreas, Lüschow | GERMANY | Berlin | Berlin |
| ECRC Experimental and Clinical Research Center, Charité Campus Berlin Buch, Memory Clinic | Oliver, Peters | GERMANY | Berlin | Berlin |
| Forschungszentrum Ruhr | Gerd, Kahrmann | GERMANY | Witten | Witten |
| Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie | Timo, Grimmer | GERMANY | München | München |
| NeuroCentrum Odenwald; Dres. Reifschneider, Unsorg, Ries, Schumann, Hoffmann, Knoblich | Gerd, Reifschneider | GERMANY | Erbach/Odenwald | Erbach/Odenwald |
| St. Josef-Hospital, Klinik für Neurologie | Siegfried, Muhlack | GERMANY | Bochum | Bochum |
| Studienzentrum Nordwest, Dr. med. Joachim Springub / Herr Wolfgang Schwarz | Joachim, Springub | GERMANY | Westerstede | Westerstede |
| Universitatsklinikum des Saarlandes Klinik f. Psychiatrie und Psychotherapie | Matthias, Riemenschneider | GERMANY | Homburg/Saa | Homburg/Saar |
| Universitatsklinikum Düsseldorf; Neurologische Klinik | Norbert, Goebels | GERMANY | Düsseldorf | Düsseldorf |
| Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf Zentrum f.Psychosoz.Medizin Klinik f.Psychiatrie | Holger, Jahn | GERMANY | Hamburg | Hamburg |
| Universitatsklinikum K？ln; Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie | Frank, Jessen | GERMANY | Koeln | Koeln |
| Universitatsklinikum Münster; Klinik und Poliklinik für Neurologie | Thomas, Duning | GERMANY | Münster | Münster |
| Universitatsklinikum Rostock Zentrum für Nervenheilkunde | Stefan, Teipel | GERMANY | Rostock | Rostock |
| Universitatsklinikum Ulm; Klinik für Neurologie | Dorte, Polivka | GERMANY | Ulm | Ulm |
| Universitatsmedizin derJohannes Gutenberg-Universit？t Mainz;Klinik für Psychiatrie und Psychotherapi | Oliver, Tüscher | GERMANY | Mainz | Mainz |
| Semmelweis University; Department of Neurology | Tibor, Kovacs | HUNGARY | Budapest | Budapest |
| AO Città della Salute e della Scienza Osp.S.Giov.Battista Molinette; SC Geriatria | MAssimiliano, Massaia | ITALY | Piemonte | Torino |
| ASST DI MONZA; Neurologia | Carlo, Ferrarese | ITALY | Lombardia | Monza |
| Casa di Cura Policlinico; Dipartimento di Scienze Neuroriabilitative | Massimo, Corbo | ITALY | Lombardia | Milano |
| Dipartimento delle Patologie Emergenti; Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone | Mario, Barbagallo | ITALY | Sicilia | Palermo |
| Ente Ospedaliero Ospedali Galliera; Ambulatorio di Neurologia | Massimo, Del Sette | ITALY | Liguria | Genova |
| IRCCS Ospedale San Raffaele; Centro Disturbi della Memoria | Giancarlo, Comi | ITALY | Lombardia | Milano |
| Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica | Gianfranco, Spalletta | ITALY | Lazio | Roma |
| IRCCS “Centro S. Giovanni di Dio” Fatebenefratelli -UO Alzheimer | Orazio, Zanetti | ITALY | Lombardia | Brescia |
| IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA | Diego, Centonze | ITALY | Molise | Pozzilli |
| Nuovo Ospedale Civile S. Agostino-Estense; Clinica Neurologica – Dipartimento di Neuroscienze | Annalisa, Chiari | ITALY | Emilia-Romagna | Modena |
| Ospedale San Giovanni Calibita | Emanuele, Cassetta | ITALY | Lazio | ROMA |
| Policlinico Universitario Agostino Gemelli; UOC Neurologia | Camillo, Marra | ITALY | Lazio | Roma |
| Umberto I Policlinico di Roma-Università di Roma La Sapienza | Carlo, De Lena | ITALY | Lazio | Roma |
| Inage Neurology and Memory Clinic | Yasumasa, Yoshiyama | JAPAN | Chiba | Chiba |
| Jichiidai Station Brain Clinic | Kenichi, Fujimoto | JAPAN | Tochigi | Tochigi |
| Juntendo University Urayasu Hospital | Hideki, Shimura | JAPAN | Chiba | Chiba |
| Medical Corporation Hakuyokai Kashiwado Hospital | Koichi, Kashiwado | JAPAN | Chiba | Chiba |
| Mishima Hospital | Shin, Tanaka | JAPAN | Niigata | Niigata |
| National Center of Neurology and Psychiatry | Masuhiro, Sakata | JAPAN | Tokyo | Tokyo |
| National Hospital Organization Chiba-East Hospital | Kazuhiro, Honda | JAPAN | Chiba | Chiba |
| NHO Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders | Tomokazu, Obi | JAPAN | Shizuoka | Shizuoka |
| Nozomi Memory Clinic | Toru, Kinoshita | JAPAN | Tokyo | Tokyo |
| P-One Clinic | Kenichi, Furihata | JAPAN | Tokyo | Tokyo |
| Shinjuku Research Park Clinic | Takafumi, Oga | JAPAN | Tokyo | Tokyo |
| Shizuoka City Shimizu Hospital | Takashi, Hata | JAPAN | Shizuoka | Shizuoka |
| Shonan Kamakura General Hospital | Junya, Kawada | JAPAN | Kanagawa | Kanagawa |
| Southern Tohoku Medical Clinic | Chikako, Kaneko | JAPAN | Fukushima | Fukushima |
| Tokyo Medical University Hospital | Soichiro, Shimizu | JAPAN | Tokyo | Tokyo |
| Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital | Shigeo, Murayama | JAPAN | Tokyo | Tokyo |
| Yamagata Tokusyukai Hospital | Masaharu, Amagasa | JAPAN | Yamagata | Yamagata |
| Yotsuya Medical Cube | Weijey, Ko | JAPAN | Tokyo | Tokyo |
| Tokyo Bay Advanced Medical and Makuhari Clinic | Kyosan, Yoshikawa | JAPAN | Chiba | Chiba |
| Tokyo Medical & Dental University Hospital | Ukihide, Tateishi | JAPAN | Tokyo | Tokyo |
| Yuai Clinic | Akitoshi, Nakamori | JAPAN | Kanagawa | Kanagawa |
| Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics; Neurology | Gintaras, Kaubrys | LITHUANIA | VILNIUS | VILNIUS |
| Clinica Internacional; Unidad De Investigacion | Nilton Santos, Custodio Capunay | PERU | Lima | Lima |
| Clinica Internacional, Sede San Borja; Unidad de Investigacion de Clínica Internacional | Pilar, Mazzetti Soler | PERU | Lima | Lima |
| Hospital IV Alberto Sabogal Sologuren; Unidad de Investigacion | Edwin, Pretell Alva | PERU | Bellavista | Bellavista |
| Hospital Nacional Cayetano Heredia; Servicio de Neurologia | Hugo, Umeres | PERU | San Martin de Porres | San Martin de Porres |
| Hospital Nacional Dos de Mayo; Unidad de Investigacion de Neurologia | Julio, Perez Villegas | PERU | Lima | Lima |
| Central Clinical Hospital #2 N.A. Semashko OAO RJHD | Olga, Vorobyova | RUSSIAN FEDERATION | Moscow | Moscow |
| City Clin Hosp n.a. S.P.Botkin | Oleg, Levin | RUSSIAN FEDERATION | Moscow | Moscow |
| City Clinical Hospital # 2 n.a. V.I. Razumovsky | Yulia, Barylnik | RUSSIAN FEDERATION | Saratov | Saratov |
| FSBHI Siberian Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency | Dmitry, Pokhabov | RUSSIAN FEDERATION | KRASNOJARSK | KRASNOYARSK |
| Nebbiolo Center for Clinical Trials | Natalia, Zhukova | RUSSIAN FEDERATION | TOMSK | Tomsk |
| Republican clinical hospital of regenerative treatment of Ministry of Health of Tatarstan republic | Farit, Khabirov | RUSSIAN FEDERATION | Kazan | Kazan |
| Russian Medical Military Academy n.a. S.M.Kirov; Neurology Department | Igor, Litvinenko | RUSSIAN FEDERATION | Leningrad Region | St. Petersburg |
| State autonomous institution of healthcare Inter-regional clinical and diagnostic center | Dina, Khasanova | RUSSIAN FEDERATION | Kazan | Kazan |
| University сlinic of headaches | Ekaterina, Bril | RUSSIAN FEDERATION | MOSKOVSKAJA OBLAST | Moscow |
| Complejo Asistencial Universitario de Salamanca; Servicio de Psiquiatría | Angel Luis, Montejo Gonzalez | SPAIN | SALAMANCA | Salamaca |
| HM Universitario Puerta del Sur CINAC (C.Integ.Neuroc);; Servicio de Psiquiatría | Luis, Caballero | SPAIN | MADRID | Móstoles |
| Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Neurologia | Raquel, Sanchez Del Valle Diaz | SPAIN | BARCELONA | Barcelona |
| Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Neurologia | Rafael, Blesa González | SPAIN | BARCELONA | BARCELONA |
| Hospital General De Catalunya; Servicio de Neurologia | Ernest, Balaguer Martinez | SPAIN | BARCELONA | Sant Cugat del Valles |
| Hospital General Universitario de Albacete; Servicio de Neurología | Inmaculada, Feria Vilar | SPAIN | ALBACETE | Albacete |
| Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Neurologia | Guillermo, García Ribas | SPAIN | MADRID | MADRID |
| Hospital Ruber Internacional; Servicio de Neurología | Adolfo, Jimenez Huete | SPAIN | MADRID | Madrid |
| Hospital San Pedro; Servicio de Neurología | Eugenia, Marzo | SPAIN | LA RIOJA | Logrono |
| Hospital Universitari de Bellvitge; Servicio de Neurologia | Ramon, Rene Ramirez | SPAIN | BARCELONA | L'Hospitalet de Llobregat |
| Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Neurologia | Alberto, Villarejo | SPAIN | MADRID | Madrid |
| Hospital Universitario Dr. Peset; Servicio de Neurologia | Antonio, Del Olmo Rodriguez | SPAIN | VALENCIA | Valencia |
| Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Neurología | Eloy, Rodriguez Rodrigez | SPAIN | CANTABRIA | Santander |
| Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Neurologia | Eduardo, Agüera | SPAIN | CORDOBA | Cordoba |
| Hospital Vall d'Hebron; Servicio de Neurología | Francesc, Pujadas Navines | SPAIN | Barcelona | BARCELONA |
| Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología | Emilio, Franco Macías | SPAIN | SEVILLA | Sevilla |
| Servicio de Neurología Hospital Viamed Montecanal. | Antonio, Oliveros Cid | SPAIN | ZARAGOZA | Zaragoza |
| Chang Gung Memorial Foundation - Kaohsiung - Neurology | Chiung-Chih, Chang | China | Taiwan | Kaohsiung |
| Chang Gung Memorial Foundation - Linkou - Neurology | Chin-Chang, Huang | China | Taiwan | Taoyuan |
| Changhua Christian Hospital; Neurology | Wen-Fu, Wang | China | Taiwan | Changhua County |
| China Medical University Hospital; Neurology | Yu-Wan, Yang | China | Taiwan | Taichung |
| Kaohsiung Medical University Hospital; Neurology | Ching-Kuan, Liu | China | Taiwan | Kaohsiung |
| National Taiwan University Hospital; Neurology | Ming-Jang, Chiu | China | Taiwan | Taipei |
| Abington Neurological Associates | David, Weisman | UNITED STATES | PA | Willow Grove |
| Advanced Memory Research Institute of NJ | Sanjiv, Sharma | UNITED STATES | NJ | Toms River |
| Alzheimer’s Research and Treatment Center | David, Watson | UNITED STATES | FL | Lake Worth |
| National Clinical Research Inc.-Richmond | John, Scott | ITALY | Toscana | PISA |
| Bradenton Research Center | William, McElveen | UNITED STATES | FL | BRADENTON |
| Brain Matters Research, Inc. | Mark, Brody | UNITED STATES | FL | Delray Beach |
| California Neuroscience Research Medical Group, Inc | Thomas, Shiovitz | UNITED STATES | CA | Sherman Oaks |
| Center for Advanced Research & Education | CHRIS, RECKNOR | UNITED STATES | GA | GAINESVILLE |
| Center for Neurosciences | Michael, Badruddoja | UNITED STATES | AZ | Tucson |
| Coastal Neurology | Paul, Mazzeo | UNITED STATES | SC | Port Royal |
| Columbia University Medical Center | Lawrence, Honig | UNITED STATES | NY | NEW YORK |
| Columbus Memory Center | Jonathan, Liss | UNITED STATES | GA | Columbus |
| Drexel University; College of Medicine | Gediminas, Gliebus | UNITED STATES | PA | Philadelphia |
| Fort Wayne Neurological Center | James, Stevens | UNITED STATES | IN | Ft. Wayne |
| JEM Research LLC | Mark, Goldstein | UNITED STATES | FL | Atlantis |
| Medical University of South Carolina | Nicholas, Milano | UNITED STATES | SC | CHARLESTON |
| National Clinical Research Inc.-Richmond | John, Scott | UNITED STATES | VA | RICHMOND |
| Neurological Associates, Inc. | Alan E., Schulman | UNITED STATES | VA | Richmond |
| Neurological Associates of Long Island, PC | Michael, Han | UNITED STATES | NY | Lake Success |
| Neurology Consultants of Dallas; Research Department | Duc, Tran | UNITED STATES | TX | DALLAS |
| Neuropsychiatric Research | Danesh, Alam | UNITED STATES | IL | WINFIELD |
| Ohio State University; College of Medicine | Doug, Scharre | UNITED STATES | OH | Columbus |
| Precise Research Centers | Joseph, Kwentus | UNITED STATES | MS | Flowood |
| Research Center for Clinical Studies, Inc. | Bart, Sloan | UNITED STATES | CT | Norwalk |
| Senior Adults Specialty Research | Jaron, Winston | UNITED STATES | TX | Austin |
| Sentara Neurology Specialists | Daniel, Cohen | UNITED STATES | VA | Norfolk |
| Southern Illinois University, School of Medicine | Tom, Ala | UNITED STUNITED STATESATES | IL | Springfield |
| Sutter Medical Group, Neurology | Shawn, Kile | UNITED STATES | CA | SACRAMENTO |
| Syrentis Clinical Research | John, Duffy | UNITED STATES | CA | SANTA ANA |
| The Clinical Trial Center, LLC | Marvin, Kalafer | UNITED STATES | PA | Jenkintown |
| UC Health Neurology | Lawrence, Goldstick | UNITED STATES | OH | Dayton |
| University of Mississippi Medical Center | Juebin, Huang | UNITED STATES | MS | Jackson |
| University of Virginia | Carol, Manning | UNITED STATES | VA | Charlottesville |
| UW Wisconsin-Madison | Sanjay, Asthana | UNITED STATES | WI | Madison |
| Via Christi Research | Paul, Murphy | UNITED STATES | KS | Wichita |
| Wasatch Clinical Research, LLC | Michael, Killpack | UNITED STATES | UT | SALT LAKE CITY |
| Weill Cornell Memory Disorders | Michael, Lin | UNITED STATES | NY | New York |
| The Med Arts Health Rsrch Grp | Robert, Williams | CANADA | British Columbia | KELOWNA |
| The Medical Arts Health Research Group | Rodney, Klassen | CANADA | British Columbia | KAMLOOPS |
| TORONTO WESTERN HOSPITAL | Carmela, Tartaglia | CANADA | Ontario | TORONTO |
| Aarhus Universitetshospital, Neurologisk Afdeling F, Demensklinikken | Hanne, Gottrup | DENMARK | Aarhus | Aarhus C |
| Rigshospitalet, Hukommelsesklinikken | Peter, Johannsen | DENMARK | Copenhagen | Copenhagen |
| CHU Angers | Cedric, Annweiler | FRANCE | Angers | Angers |
| Hopital Pellegrin-CHU de Bordeaux; Service de Neurologie | Sophie, Auriacombe | FRANCE | Bordeaux | Bordeaux |
| City Psychiatric Hospital #3 of Skvortsov-Stepanov | Natalia, Dobrovolskaya | RUSSIAN FEDERATION | St Petersburg | St Petersburg |
| LLC LION-MED | Oleg, Shiryaev | RUSSIAN FEDERATION | Voronezh | Voronezh |
| Samara Psychiatric Hospital | Mikhail, Sheyfer | RUSSIAN FEDERATION | Samara | Samara |
| SBHI SR Region Specialized Psychiatric Hospital #2 | Sergey, Zolotarev | RUSSIAN FEDERATION | STAVROPOL | Stavropol |
| Hospital Universitari Quiron Dexeus;; Servicio Neurología | Jaime, Kulisevsky Bojarsky | SPAIN | BARCELONA | Barcelona |
| UVaMID Hospital Santa Caterina;; Servicio de Neurología | Antoni, Turon | SPAIN | GIRONA | Salt |
| ASCLEPES Research Centers | Anil, Sharma | UNITED STATES | CA | PANORAMA CITY |
| CITrials, Inc. | Jerry, Dennis | UNITED STATES | CA | Riverside |
| CITrials, Inc. | Myron, Reiff | UNITED STATES | CA | Bellflower |
| CITrials, Inc. | Evagelos, Coskinas | UNITED STATES | CA | SANTA ANA |
| Comprehensive Psychiatric Care | Mahmoud, Okasha | UNITED STATES | CT | NORWICH |
| Josephson Wallack Munshower Neurology PC | Kristi, George | UNITED STATES | IN | Indianapolis |
| NeuroCognitive Institute | Gerald, Tramontano | UNITED STATES | NJ | Mount Arlington |
| North Bay Neuro Science Institute | Allan, Bernstein | UNITED STATES | CA | Sebastopol |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 陈 炜 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 何金彩 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 中日友好医院 | 彭丹涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江苏省苏北人民医院 | 李晓波 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 武汉大学中南医院 | 章军建 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 汪凯 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 广州市第一人民医院 | 潘小平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 王丽娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 沈庆煜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海市第一人民医院 | 吴云成 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 刘振国 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省人民医院 | 张杰文 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 张宝荣 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 江苏省人民医院 | 牛琪 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 唐震宇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 叶钦勇 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 上海市第十人民医院 | 刘学源 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第六人民医院 | 郭起浩 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 东南大学附属中大医院 | 张志珺 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 徐运 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 刘军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院 | 程昭昭 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 吕洋 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 上海市精神卫生中心 | 李霞 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 香港大学深圳医院 | 肖海兵 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 首都医科大学附属北京安定医院 | 张庆娥 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-12-11 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 300 ；
国际: 760 ；
已入组例数
国内: 70 ；
国际: 1053 ；
实际入组总例数
国内: 70 ；
国际: 1053 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-07-09；
国际：2017-09-26；
第一例受试者入组日期
国内：2019-09-02；
国际：2018-06-06；
试验终止日期
国内：2023-02-17；
国际：2023-02-17；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
