登记号
CTR20182299
相关登记号
CTR20182302,,,CTR20182301
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
A 型或 B 型血友病患者中预防出血或减少出血频率的常规预防治疗
试验通俗题目
在年龄≥12岁有抑制性抗体按需治疗的血友病患者3期研究
试验专业题目
一项在有凝血因子 VIII 或 IX 抑制性抗体的 A 型或 B 型血友病患者中评估 Fitusiran有效性和安全性的 3 期研究
试验方案编号
ALN-AT3SC-003；修正案2
方案最近版本号
修正案2
版本日期
2018-06-27
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙秀玲
联系人座机
010-65634964
联系人手机号
13840395282
联系人Email
sally.sun@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国路108号，海航大厦3层，100022
联系人邮编
100007
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的
-与旁路制剂按需治疗相比，通过测定出血频率评估有效性。
次要目的
1)与旁路制剂按需治疗相比，通过测定以下指标评估有效性：
-自发性出血频率
-关节出血频率
-患者的健康相关生活质量 (HRQOL)
2)表征初始阶段内的出血频率
3)表征 fitusiran 的安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 男性，年龄≥12 岁。
- 存在抑制物的重度 A 型或 B 型血友病患者 a. 筛选时，中心实验室检查结果或病历记录显示 FVIII <1% 或 FIX 水平≤2%。b. 至少在筛选开始前的最后 6 个月中曾按需使用 BPA 来控制出血，且必须符合下列改良的Nijmegen-Bethesda 检测结果标准中的一条：筛选时抑制物滴度≥0.6BU/mL，或筛选时抑制物滴度<0.6 BU/mL，且病历显示 2 次连续滴度≥0.6BU/mL 筛选时抑制物滴度<0.6 BU/mL，且病历显示有回忆应答
- 筛选前 6 个月内至少有 6 次需要旁路制剂治疗的出血
- 愿意并能够遵守研究要求以及提供书面知情同意，如患者未达到法定同意年龄，应根据国家要求提供赞同
排除标准
- 除 A 型或 B 型血友病患者以外，已知患有其他共存性出血性疾病，即 Von Willebrand 氏病、其他凝血因子缺陷或血小板疾病
- 目前参与免疫耐受诱导治疗 (ITI)
- 当前以定期预防形式使用旁路制剂，预防自发性出血
- AT 活性<60%
- 临床显著的肝脏疾病，或符合以下指征之一：a. INR >1.2 b. ALT 和/或 AST> 1.5×正常参考范围上限 (ULN)；c. 总胆红素> ULN（>1.5 × ULN，吉尔伯特综合征患者）；d. 门静脉高压、食管静脉曲张或肝性脑病史；e. 体格检查显示存在腹水
- 丙型肝炎病毒抗体阳性，有 HCV 感染史且同时满足 a. 和 b.两个条件的患者除外：a. 至少在入选之前 12 周完成治愈性治疗，并且根据筛选时的 HCV RNA 呈阴性证实已经获得持续病毒学缓解，或者根据患者在筛选时的 HCV RNA 呈阴性证实已自发清除感染。b. 根据以下任意一项评估项目，没有发现肝硬化证据：FibroScan <12.5 kPa（如果可用），或者FibroTest 评分<0.75 和 APRI <2（如果 FibroScan 不可用）
- 急性肝炎，即甲型肝炎、戊型肝炎
- 急性或慢性乙型肝炎感染
- 血小板计数 ≤100,000/μL
- 筛选时存在急性感染
- HIV 阳性，CD4 计数<200 个细胞/μL
- 肾小球滤过率≤45 mL/min/1.73 m2
- 共存的血栓形成倾向性疾病 (FV 莱顿突变/蛋白 S 缺乏症 /蛋白 C 缺乏症 /凝血酶原突变)
- 抗磷脂抗体综合征史
- 动脉或静脉血栓栓塞、心房颤动、严重瓣膜疾病、心肌梗死、心绞痛、短暂性脑缺血发作或中风病史，曾经患过静脉留置通路相关血栓形成的患者可以入选
- 在 2 年内患过恶性肿瘤，成功治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌除外
- 多种药物过敏史或对寡核苷酸或 GalNAc 产生过敏反应的历史
- 在筛选时，预期在研究期间进行手术，或计划在研究期间施行手术
- 皮下注射药物不耐受的病史
- 目前或既往参与基因治疗试验
- 目前或将来参与另一项计划在本研究期间发生的涉及 fitusiran 以外试验用药品或试验用器械的临床研究；为了参与这项研究，患者必须在给药（第 1 天）前至少 30天（或 5× 试验用药品半衰期，以较长者为准））停用研究药品或研究器械
- 筛选前 14 天内完成手术程序，或目前正因术后止血额外输注旁路制剂
- 酒精滥用史
- 研究者认为静脉通路不足以满足研究方案的抽血要求
- 研究者认为将会导致患者在第1天不适宜服药或对患者的研究依从性、患者的安全、患者参与研究治疗期的结束可能造成干扰的任何情形
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Fitusiran注射液
|
用法用量:注射剂；规格100mg/ml；皮下注射；每月 1 次，每次80 mg Fitusiran，用药时程：9 个月
|
|
中文通用名:Fitusiran注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:Fitusiran注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:旁路制剂
|
用法用量:由于本对照药为标准照护，各中心的使用的旁路制剂皆不同，故无法提供生产地、生产日期于批号。 将依照主管机关批准使用。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 有效性研究期中的年化出血率 (ABR) | 受试者完成第9个月访视 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| -治疗期间的 ABR -有效性研究期中的年化自发性出血率 -有效性研究期中的年化关节出血率 -治疗期间的 Haem-A-QOL 评分变化 -初始阶段中的 ABR | 受试者完成第9个月访视 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨仁池 | 医学博士 | 主任医师 | 13512078851 | rcyang65@163.com | 天津市-天津市-中国天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） |
| 孙竞 | 医学博士 | 主任医师 | 13316202696 | jsun_nfyysnf@163.com | 广东省-广州市-广州市广州大道北1838号 | 510515 | 南方医科大学南方医院 |
| 王学锋 | 医学博士 | 主任医师 | 13316202696 | 13641653074@139.com | 上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
| 吴润晖 | 医学博士 | 主任医师 | 13911383480 | runhuiwu@hotmail.com | 北京市-北京市-北京市西城区南礼士路56号 | 100045 | 首都医科大学附属北京儿童医院 |
| 徐卫群 | 医学博士 | 主任医师 | 13958096033 | 2428032490@qq.com | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市下城区竹竿巷57号 | 310003 | 浙江大学医学院附属儿童医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） | 杨仁池 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 王学锋 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吴润晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 徐卫群 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| Royal Prince Alfred Hospital | Teh-Liane Khoo | 澳大利亚 | New South Wales | Camperdown |
| The Alfred Hospital | Huyen Tran | 澳大利亚 | NA | Prahran |
| Specialized Hospital for Active Treatment Joan Pavel OOD | Toshko Lissitchkov | 保加利亚 | Sofia-Grad | Sofia |
| CIUSSS-de-l’Est-de-l’le-de-Montréal | Jean St.Louis | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| Righospitalet Copenhagen University Hospital | Peter Kampmann | 丹麦 | NA | Copenhagen |
| Groupement Hospitalier EST | Claude Negrier | 法国 | NA | Lyon |
| Centre Hospitalier Universitaire Hopitaux de Rouen | Pierre Chamouni | 法国 | NA | Rouen |
| Universitatsklinikum Leipzig | Christian Pfrepper | 德国 | NA | Leipzig |
| Universittsklinikum Frankfurt | Wolfgang Miesbach | 德国 | NA | Frankfurt am Main |
| Pécsi Tudományegyetem | Hussain Alizadeh | 匈牙利 | NA | Pecs |
| Christian Medical College | Alok Srivastava | 印度 | Tamil Nadu | Vellore |
| Bhagwan Mahaveer Cancer Hospital and Research Centre | Upendra Sharma | 印度 | NA | Jaipur |
| St John's Medical College Hospital | Cecil Ross | 印度 | Karnataka | Bangalore |
| B.J. Medical College and Sassoon Hospital | Sonali Salvi | 印度 | Maharashtra | Pune |
| Fortis Hospitals Limited | Savita Rangarajan | 印度 | Maharashtra | Mumbai |
| K. J. Somaiya Hospital and Research Centre | Savita Rangarajan | 印度 | Maharashtra | Mumbai |
| King George Medical University (KGMU) | Shailendra Verma | 印度 | NA | Lucknow |
| Chaim Sheba Medical Center | Gili Kenet | 以色列 | NA | Ramat Gan |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi | Giancarlo Castaman | 意大利 | NA | Florence |
| Azienda Ospedaliera Di Padova | Ezio Zanon | 意大利 | Veneto | Padua |
| Nara Medical University Hospital | Keiji Nogami | 日本 | NA | Kashihara-Shi |
| Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan | Koichi Oshida | 日本 | Hukuoka | Kitakyushu |
| Ogikubo Hospital | Takashi Suzuki | 日本 | Tokyo | Suginami |
| Severance Hospital Yonsei University Health System | Seung Min Hahn | 韩国 | NA | Seoul |
| Eul Ji University Hospital | Chur-Woo You | 韩国 | NA | Daejeon |
| Kyung Hee University Hospital at Gangdong | Young Shil Park | 韩国 | NA | Seoul |
| Queen Elizabeth Hospital | Lily Wong | 马来西亚 | Sabah | Kota Kinabalu |
| Hospital Ampang | Jameela Sathar | 马来西亚 | NA | Ampang |
| Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE | Ramon Salvado | 葡萄牙 | NA | Coimbra |
| Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António | Sara Morais | 葡萄牙 | NA | Porto |
| Kirov Research Institute of Haematology and Blood Transfusion | Margarita Timofeeva | 俄罗斯 | NA | Kirov |
| St. Petersburg City Outpatient Clinic #37 | Tatyana Andreeva | 俄罗斯 | NA | St. Petersburg |
| FGBU NMIC of Hematology of the Ministry of Health of the Russian Federation | Vasily Mamonov | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| Polokwane (Pietersburg) Hospital | Christophar Sutton | 南非 | Limpopo | Polokwane |
| Haemophilia Comprehensive Care Centre | Johnny Mahlangu | 南非 | Gauteng | Parktown |
| Phoenix Pharma | Daniel Malan | 南非 | NA | Port Elizabeth |
| Hospital Universitario La Paz | Victor Jiménez Yuste | 西班牙 | NA | Madrid |
| Taichung Veterans General Hospital | Jiaan-Der Wang | 中国台湾 | 台湾 | Taichung |
| Changhua Christian Hospital | Ming-Ching Shen | 中国台湾 | 台湾 | Changhua |
| National Taiwan University Hospital | Sheng-Chieh Chou | 中国台湾 | 台湾 | Hsinchu City |
| Taipei Medical University Hospital | Chia-Yau Chang | 中国台湾 | 台湾 | Taipei |
| Akdeniz University Medical Faculty | Alphan Kupesiz | 土耳其 | NA | Akdeniz |
| Hacettepe University Medical Faculty | Salih Aksu | 土耳其 | NA | Ankara |
| Istanbul University Oncology Institute | Bulent Zulfikar | 土耳其 | NA | Istanbul |
| Acibadem Adana Hospital | Ali Bulent Antmen | 土耳其 | NA | Adana |
| Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Canan Albayrak | 土耳其 | NA | Samsun |
| ge Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Kaan Kavakli | 土耳其 | NA | Izmir |
| State Institution Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMS of Ukraine | Oleksandra Stasyshyn | 乌克兰 | L'vivs'ka Oblast | Lviv |
| Kyiv City Clinical Hospital #9 | Ievgenii Averianov | 乌克兰 | NA | Kyiv |
| National Children's Specialized Hospital OHMATDYT of MoH of Ukraine | Kateryna Vilchevska | 乌克兰 | NA | Kyiv |
| The Royal London Hospital | John Pasi | 英国 | NA | London |
| Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital | Steve Austin | 英国 | NA | London |
| Phoenix Childrens Hospital | Esteban Gomez | 美国 | Arizona | Phoenix |
| Children's Hospital Los Angeles | Guy Young | 美国 | California | Los Angeles |
| Childrens Hospital Medical Center of Akron | John Fargo | 美国 | Ohio | Akron |
| Hospital of The University of Pennsylvania | Adam Cuker | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| Johns Hopkins University School of Medicine | Michael Streiff | 美国 | Maryland | Baltimore |
| Henry Ford Hospital | Philip Kuriakose | 美国 | Michigan | Detroit |
| Tulane University Health Sciences Center | Maissaa Janbain | 美国 | Louisiana | New Orleans |
| Rady Children's Hospital San Diego | Courtney Thornburg | 美国 | California | San Diego |
| University of Miami | Fernando Corrales-Medina | 美国 | Florida | Miami |
| St Joseph's Children's Hospital of Tampa | Erin Cockrell | 美国 | Florida | Tampa |
| University of Florida | Anita Rajasekhar | 美国 | Florida | Gainesville |
| University of North Carolina at Chapel Hill | Alice Ma | 美国 | North Carolina | Chapel Hill |
| Alliance for Childhood Diseases | Joseph Lasky | 美国 | Nevada | Las Vegas |
| Nemours Children’s Specialty Care, Jacksonville | Cynthia Gauger | 美国 | Florida | Jacksonville |
| Center for Inherited Blood Disorders (CIBD) | Amit Soni | 美国 | California | Orange |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2018-08-29 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-10-08 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-11-06 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-11-09 |
| 瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-12-13 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2019-08-07 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-31 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 8 ；
国际: 54 ；
已入组例数
国内: 3 ；
国际: 60 ；
实际入组总例数
国内: 3 ；
国际: 60 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-06-11；
国际：2018-02-14；
第一例受试者入组日期
国内：2020-03-01；
国际：2018-03-22；
试验终止日期
国内：2021-06-23；
国际：2021-06-23；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
