登记号
CTR20201825
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
冒烟型骨髓瘤
试验通俗题目
Isatuximab联合来那度胺和地塞米松治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤
试验专业题目
比较isatuximab（SAR650984）联合来那度胺和地塞米松与来那度胺和地塞米松治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤患者的一项III期、随机、开放、多中心研究
试验方案编号
EFC15992
方案最近版本号
临床试验方案1
版本日期
2019-11-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
021-22266666
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的
安全性导入期：
确认isatuximab联合来那度胺和地塞米松治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）受试者的推荐剂量。
随机化III期：
证明与来那度胺和地塞米松相比，isatuximab联合来那度胺和地塞米松治疗患有高危SMM的受试者在延长无进展生存期（PFS）方面的临床获益。
次要目的
安全性导入期：
评估总体缓解率（ORR）
评估缓解持续时间（DOR）
评估达到非常好的部分缓解（VGPR）或完全缓解（CR）的受试者中微小残留疾病（MRD）阴性的情况
评估至确诊（SLiM CRAB）进展或死亡的时间
评估至开始MM一线治疗的时间
评估isatuximab的潜在免疫原性
随机化III期：
关键次要目的：
比较2个治疗组：
MRD阴性
MRD持续阴性
PFS2
总生存期
在2个治疗组中评价：
CR率
ORR
DOR
至确诊（SLiM CRAB）进展的时间。
至开始MM一线治疗的时间
安全性和耐受性
药代动力学（PK）
Isatuximab的潜在免疫原性
临床结局评估（COA）
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者在5年内确诊冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）（根据国际骨髓瘤工作组标准标准），定义为： -血清M蛋白≥30 g/L或每24小时尿中的M蛋白≥500 mg或两者兼有， -和/或克隆性骨髓浆细胞（BMPC） 10%-60%。 -没有界定骨髓瘤的事件或淀粉样变性。 并且为高危SMM
- 美国东部肿瘤协作组 （ECOG）体力状态0或1或2
- 能够提供自愿签署的知情同意书
排除标准
- 下文详述的任一CRAB标准或骨髓瘤界定事件（SLiM CRAB）的证据（归因于受试者SMM累及）： a) 钙水平升高：校正血清钙＞1 mg/dL（高于ULN）或＞11 mg/dL。 b) 肾功能不全：通过GFR＜40 mL/min/1.73 m2（肾脏疾病膳食改良[MDRD]公式）或血清肌酐＞2 mg/dL测定。 c) 贫血（血红蛋白比正常范围下限低2 g/dL或＜10 g/dL或两者兼有），不允许输血支持或并用促红细胞生成素刺激剂治疗。 d) 克隆BMPC≥60%。 e) 血清受累/未受累FLC比值≥100。 f) WB-MRI或PET-CT显示有＞1个局灶性病灶（MRI直径＞5 mm）
- 原发性系统性AL（免疫球蛋白轻链）淀粉样变性、MGUS、标准风险的冒烟型骨髓瘤、症状性骨髓瘤
- III期的随机分组前28天内或安全性导入期的首次研究治疗给药前不受控制的感染
- 具有临床意义的心脏病，包括： a) 在第1周期第1天前6个月内的心肌梗死，伴有左心室功能障碍或不受控制的缺血性心脏病，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/状况（如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏病学会分级III-IV级）。 b) 不受控制的心律失常（根据NCI-CTCAE v5.0，2级或以上）或具有临床意义的心电图（ECG）异常
- 已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病或已知需要抗病毒治疗的人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病或活动性甲型肝炎（定义为甲型肝炎抗原阳性或IgM阳性）、乙型肝炎（定义为乙肝病毒表面抗原阳性或乙型肝炎病毒DNA检测阳性[高于检测试剂盒的检测下限]）或丙型肝炎感染（定义为已知丙型肝炎抗体结果阳性或已知定量丙型肝炎[HCV]RNA结果高于检测试剂盒的检测下限）
- 吸收不良综合征或可显著影响来那度胺吸收的任何状况
- 随机分组（或安全性导入队列中首次研究治疗给药）前3个月内发生任何以下情况：难治性消化性溃疡、糜烂性食管炎或胃炎、感染性或炎症性肠病、憩室炎、肺栓塞或其他不受控制的血栓栓塞事件
- 在随机分组前（或安全性导入队列中首次研究治疗给药前）3年内接受恶性肿瘤治疗（如手术、放疗、药物治疗）
- 既往暴露于已获批或试验性SMM或MM治疗（包括但不限于传统化疗、免疫调节药物或蛋白酶抑制剂）。不允许合并使用二磷酸盐或核因子κaapa-B受体激活因子配体（RANKL）抑制剂地舒单抗；但是，允许既往使用二磷酸盐或每年一次IV注射二磷酸盐治疗骨质疏松症
- 随机分组时（或安全性导入队列中首次研究治疗给药时），正在使用每日剂量＞10 mg的泼尼松或等效药物进行皮质类固醇治疗
- 育龄女性或有育龄女伴的男性受试者不同意使用高效避孕方法
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Isatuximab
|
剂型:静脉输注用浓缩液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性评价：不良事件(AEs) | 基线至最后一次用药后30天 | 安全性指标 |
| 治疗期间的isatuximab血浆浓度 | 至大约第24个月 | 安全性指标 |
| 受体密度（RD）/占用率（RO） | 基线至第二周期第一天（每周期28天） | 有效性指标 |
| 延长无进展生存期（PFS） | 至大约第85个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估总体缓解率（ORR） | 至大约第85个月 | 有效性指标 |
| 评估缓解持续时间（DOR） | 至大约第85个月 | 有效性指标 |
| 中微小残留疾病（MRD）阴性率 | 至大约第85个月 | 有效性指标 |
| 至确诊（SLiM CRAB）进展或死亡的时间 | 至大约第85个月 | 有效性指标 |
| 至开始MM一线治疗的时间 | 至大约第85个月 | 有效性指标 |
| 抗isatuximab抗药抗体（ADA） | 至大约第24个月 | 安全性指标 |
| MRD持续阴性率 | 至大约第85个月 | 有效性指标 |
| 第二延长无进展生存期（PFS2） | 至大约第120个月 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 至大约第144个月 | 有效性指标 |
| 完全缓解（CR）率 | 至大约第85个月 | 有效性指标 |
| 安全性评价：不良事件（AEs） | 基线至之后一次用药后30天 | 安全性指标 |
| isatuximab血浆浓度 | 至大约第24个月 | 安全性指标 |
| 欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）多发性骨髓瘤模块（QLQ-C30） | 基线至随访结束（至大约10年） | 有效性指标 |
| EORTC多发性骨髓瘤模块（QLQ-MY20） | 基线至随访结束（至大约10年） | 有效性指标 |
| EQ-5D-5L | 基线至随访结束（至大约10年） | 有效性指标 |
| 经济学问卷 | 基线至随访结束（至大约10年） | 有效性指标 |
| 患者对治疗的定性评估版本2（PQAT-v2） | 治疗结束（至大约10年） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘澎 | 医学博士 | 教授 | 021-60267405 | Liu.peng@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号 | 200000 | 复旦大学附属中山医院 |
| 邱录贵 | 医学博士 | 教授 | 13821266636 | qiulg@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 刘澎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 邱录贵 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院血液科 | 蔡真 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘卓刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| Wollongong Hospital | Gurdeep Parmar | 澳大利亚 | New South Wales | Liverpool |
| St Vincents Hospital | Hang Quach | 澳大利亚 | New South Wales | Sao Paulo |
| Epworth Healthcare | Miles Prince | 澳大利亚 | Victoria | Sao Jose Do Rio Preto |
| Calvary Mater Newcastle | Wojciech (Wojt) Janowski | 澳大利亚 | New South Wales | Sao Paulo |
| Sir Charles Gairdner Hospital | Bradley Augustson | 澳大利亚 | Western Australia | Porto Alegre |
| Austin & Repatriation Med. Center | Andrew Lim | 澳大利亚 | Victoria | Goiania |
| Liverpool Hospital | Vu Hua | 澳大利亚 | New South Wales | Jau |
| Clínica Sao Germano | Vania Hungria | 巴西 | Sao Paulo | Montreal |
| Fund. Faculdade Reg de Medicina de SJRP | Carlos Miguel | 巴西 | Sao Paulo | Edmonton |
| Hospital das Clinicas de Sao Paulo | Fernanda Seguro | 巴西 | Sao Paulo | Moncton |
| Hospital De Clinicas De Porto Alegre | Laura Maria Fogliatto | 巴西 | Rio Grande do Sul | Praha |
| Hospital das Clínicas - Universidade Federal de Goias | Renato Tavares | 巴西 | Goiás | Olomouc |
| Hospital Amaral Carvalho | Ederson MATTOS | 巴西 | Sao Paulo | Ostrava - Poruba |
| Hopital Maisonneuve-Rosemont | Richard leBlanc | 加拿大 | Quebec | Brno |
| Cross Cancer Institute | Irwindeep SANDHU | 加拿大 | Alberta | Hradec Kralove |
| The Moncton Hospital | Maude Landry | 加拿大 | New Brunswick | Hamburg |
| Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze | Ivan Spicka | 捷克 | Prague | Heidelberg |
| Fakultni nemocnice Olomouc | Jiri Minarik | 捷克 | Olomouc | Aalborg |
| Fakultni Nemocnice Ostrava | Roman Hajek | 捷克 | Ostrava | Roskilde |
| Fakultni nemocnice Brno | Ludek Pour | 捷克 | Brno | Barcelona |
| Fakultni Nemocnice Hradec Kralove | Vladimir Maisnar | 捷克 | Hradec Kralove | Valencia |
| Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf | Katja Weisel | 德国 | Hamburg | Zaragoza |
| Universit？tsklinikum Heidelberg | Hartmut Goldschmidt | 德国 | Baden-Württemberg | Barcelona |
| Aalborg Univesitetshospital | Henrik Gregersen | 丹麦 | Aalborg | Madrid |
| Sjaellands Universitetshospital | N. Emil Hermansen | 丹麦 | Roskilde | Pamplona |
| Hospital de la Santa Creu i Sant Pau | Miquel Granell Gorrochategui | 西班牙 | Castillay Leon | Salamanca |
| Hospital Doctor Peset. | Javier de la Rubia | 西班牙 | Valencia | RENNES |
| Hospital Clínico Lozano Blesa. | Luis Palomera | 西班牙 | Zaragoza | Poitiers |
| Hospital Clinic i Provincial de Barcelona. | Laura Rosinol Dachs | 西班牙 | Barcelona | Lille |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Joaquin Martinez | 西班牙 | Madrid | PIERRE BENITE |
| Clinica Universidad de Navarra. | Paula Rodriguez Otero | 西班牙 | Pamplona | PARIS |
| Clinica Universidad de Navarra. | VICTORIA MATEOS | 西班牙 | Salamanca | La Roche sur Yon |
| CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou | Olivier DECAUX | 法国 | Isère | GRENOBLE |
| CHU La Milétrie | Xavier Leleu | 法国 | Bourg-en-Bresse | Saint Brieuc |
| CHRU Lille - Hopital Claude Huriez | Salomon Manier | 法国 | Moselle | Metz |
| HCL - Centre Hospitalier Lyon Sud | Lionel Karlin | 法国 | Pierre Benite | Bayonne |
| APHP-Hopital Saint-Antoine | Mohamad MOHTY | 法国 | Paris | Paris |
| CHD Vendee | Mourad Tiab | 法国 | La Roche sur Yon | Leicester |
| Hopital Universitaire Grenoble Alpes | Clara MARIETTE | 法国 | Grenoble | Bournemouth |
| Hopital Yves Le Foll | OLIVIER ALLANGBA | 法国 | Saint Brieuc | Southampton |
| CHR Metz-Thionville - Hopital de Mercy | Veronique DORVAUX | 法国 | Metz Cedex 03 | Athens |
| Centre Hospitalier De La Cote Basque | Carla ARAUJO | 法国 | Bayonne | Athens |
| APHP - Centre Hospitalier la Pitie Salpetriere | Laurent GARDERET | 法国 | Paris | Thessaloniki |
| Leicester Royal Infirmary | Mamta Garg | 英国 | Leicester | Budapest |
| Royal Bournemouth Hospital | Helen MCCARTHY | 英国 | Dorset | Debrecen |
| Southampton General Hospital | Matthew Jenner | 英国 | Hampshire | Budapest |
| Alexandra Hospital | Meletios-Athanasios Dimopoulos | 希腊 | Attiki | Athens |
| Evangelismos Hospital | SOSANA DELIMPASI | 希腊 | Attiki | Athens |
| THEAGENION CANCER HOSPITAL - Hematology Department | Eirini Katodritou | 希腊 | Central Macedonia | Thessaloniki |
| Dél-pesti Centrumkórház – Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet | Gabor Mikala | 匈牙利 | Pest | Budapest |
| Debreceni Egyetem Klinikai K？zpont, Belgyógyászati Klinika, Hematológiai Tanszék | Arpad Illes | 匈牙利 | Hajdu-Bihar | Debrecen |
| Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati és Onkológiai Klinika | Zsolt Nagy | 匈牙利 | Pest | Budapest |
| Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház | Miklos Egyed | 匈牙利 | somogy | Kaposvár |
| Beaumont Hospital | John Quinn | 爱尔兰 | Dublin | Dublin |
| St James's Hospital | Patrick Hayden | 爱尔兰 | Dublin | Dublin |
| Mater Misericordiae University Hospital | Peter O'Gorman | 爱尔兰 | Dublin | Dublin |
| Shaare Zedek Medical Center | Chezi Ganzel | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Hadassah Ein Kerem MC | Moshe Gatt | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Tel Aviv Sourasky MC | Irit Avivi | 以色列 | Tel Aviv | Tel Aviv |
| Samson Assuta Ashdod University Hospital. | Merav Leiba | 以色列 | Tel Aviv | Ashdod |
| Rabin Mc Belinson Campus | Amos Cohen | 以色列 | Tel Aviv | Petah-Tikva |
| Istituto Clinico Humanitas | Carmelo Carlo-Stella | 意大利 | Lombardia | Rozzano |
| Azienda Ospedaliera S. Maria | Anna Marina Liberati | 意大利 | Terni | Terni |
| AOU Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi | Michele Cavo | 意大利 | Emilia-Romagna | Bologna |
| IRCCS Istituto Nazionale Tumori | Paolo Corradini | 意大利 | Lombardia | Milano |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I | Massimo Offidani | 意大利 | Marche | Ancona |
| IRST | Claudio Cerchione | 意大利 | Emilia-Romagna | Meldola |
| Yonsei University Health System Severance Hospital | JINSEOK KIM | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Institutional Review Board of The Catholic University of Korea Seoul St. Mary’s Hospital | Chang-Ki Min | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National Univ. Hospital | Youngil Koh | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Kihyun Kim | 韩国 | Seoul | Gangnam-gu |
| Vilnius University Hospital Santaros klinikos | Valdas Peceliunas | 立陶宛 | Vilnius | Vilnius |
| Oslo Universitetssykehus HF, Ulleval | Fredrik Schjesvold | 挪威 | Oslo | Oslo |
| Haukeland Universitetssykehus HF | Galina Tsykunova | 挪威 | Bergen | Bergen |
| Waikato Hospital | Hugh Goodman | 新西兰 | Waikato | Hamilton |
| Waikato Hospital | Natalia Gavrilova | 新西兰 | Waikato | Hamilton |
| Auckland Hospital | Peter Browett | 新西兰 | Auckland | Auckland |
| Christchurch Hospital | Andrew Butler | 新西兰 | Canterbury | Christchurch |
| Narodowy Instytut Onkologii | Agnieszka Druzd-Sitek | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Zespol Szpitali Miejskich | Sebastian Grosicki | 波兰 | Silesia | Chorzow |
| Szpital Uniwersytecki nr 2 im. Dr. Jana Biziela w Bydgoszczy | Jaroslaw Czyz | 波兰 | Kujawsko-Pomorskie | Bydgoszcz |
| Sahlgrenska Universitetssjukhuset | Cecilie Hveding Blimark | 瑞典 | G？teborg | Goteborg |
| Sk？nes universitetssjuk Lund | Johan Theander | 瑞典 | Scania | Lund |
| Ankara Universitesi Tip Fakultesi | MERAL BEKSAC | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi | SEVGI KALAYOGLU BESISIK | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Ege Universitesi Tip Fakultesi Hematoloji Bilim Dali | filiz vural | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| Bagcilarlar Medipol Mega ünüveristesi Hastanesi | Omur Sevindik | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Gulhane Egitim ve Arastirma Hastanesi | Meltem Ayli | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Dana Farber Cancer Institute | Irene Ghobrial | 美国 | Massachusetts | Boston |
| University of Kansas Medical Center (KUMC) | Al-Ola Abdallah | 美国 | Kansas | Westwood |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2020-08-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 18 ；
国际: 320 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 200 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-01-10；
国际：2020-06-16；
第一例受试者入组日期
国内：2022-03-20；
国际：2020-06-21；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
