登记号
CTR20182359
相关登记号
CTR20160168;CTR20161031;CTR20170009;CTR20170877;CTR20180790;CTR20181340;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
程序镇静、全麻诱导、ICU镇静等
试验通俗题目
HSK3486乳状注射液与利福平胶囊药物相互作用（DDI）试验
试验专业题目
一项在健康受试者中评价HSK3486乳状注射液与利福平胶囊药物相互作用（DDI）的单中心、开放、随机、两阶段、两交叉研究
试验方案编号
HSK3486-103，版本号1.1
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘筱
联系人座机
15921176768
联系人手机号
联系人Email
liux1@haisco.com
联系人邮政地址
上海市浦东新区张杨路华都大厦30层
联系人邮编
200000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评价在健康受试者中利福平胶囊对HSK3486乳状注射液的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）和安全性的影响。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 年龄≥18且≤45岁，具完全民事行为能力的健康成年男性和女性，男女兼有
- 男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg，且体重指数（BMI）≥19.0且≤26.0kg/m2
- 血压应介于100-139/60-89mmHg之间；心率应介于60-99次/分之间；体温应介于35.8-37.5℃之间；呼吸频率应介于12-20次/分；SpO2吸空气时应≥95%
- 体格检查、实验室检查（血常规、血生化和尿常规）、12导联心电图等检查正常，或虽异常但经研究者判断为无临床意义；无明显潜在困难气道（改良马氏评分为I-II级）
- 既往无重要脏器原发性疾病，如肝脏、肾脏、消化道、血液、代谢等病史，无恶性高热等遗传病史，无精神神经疾病病史，无癫痫病史，无深度镇静/全身麻醉禁忌症者，无临床意义的麻醉意外史
- 能够理解本研究的程序和方法，愿意签署知情同意书并严格遵守临床试验方案完成本试验
排除标准
- 已知对HSK3486乳状注射液辅料（大豆油、甘油、甘油三脂、蛋黄卵磷脂、油酸钠和氢氧化钠)、利福平过敏、存在利福平说明书上提及禁忌症；或有药物过敏史（包括麻醉药品）、过敏性疾病、属过敏体质者
- 筛选/基线期使用了以下任何一种药物或治疗： 1) 筛选期前3个月内有药物滥用史，或有任何显示长期使用苯二氮卓类药物的迹象（如失眠、焦虑、痉挛），或基线期尿中药物筛查结果呈阳性者； 2) 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验，近一年内参加过3次或3次以上药物临床试验者； 3) 筛选前4周内服用过利福平者； 4) 筛选前4周有严重感染、外伤或外科大手术者；或是筛选前2周内出现具有临床显著意义（经研究者判断）的急性疾病，如胃肠道疾病、感染(如呼吸道或中枢神经感染等)； 5) 基线前1周内使用过丙泊酚、其他镇静/麻醉药物和/或阿片类镇痛药或含镇痛药成分的复方制剂者； 6) 基线前2周内使用过除避孕药、扑热息痛、口服非甾体类抗炎药物、局部非处方的外用制剂外的任何处方药物、中草药、非处方药或食物补充剂，如维生素、钙补充剂；除非主要研究者（PI）和申办方，共同认为所用药物对本试验安全性和PK/PD结果没有影响，方可入组；
- 筛选/基线前有以下任何一种疾病的病史或证据： 1) 有心血管系统疾病史如：体位性低血压、严重心律失常、心力衰竭、阿-斯（Adams-stokes）综合征、不稳定心绞痛、筛选前近6个月内发生心肌梗塞、需药物治疗的心动过速/过缓史、三度房室传导阻滞或QTcF间期≥450ms（按Fridericia’s公式校正）； 2) 有呼吸功能不全、阻塞性肺部疾病史、哮喘史、睡眠呼吸暂停综合征者；有气管插管失败经历者；或筛选前3个月内出现需治疗的支气管痉挛史；基线期前1周内患上急性呼吸道感染，且有明显的发热、喘息、鼻塞或咳嗽等症状之一者； 胃肠道病史：胃肠道梗阻潴留、活动性出血、可能导致返流误吸等情况；
- 筛选/基线期实验室指标达到如下标准： 1) 乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体或梅毒抗体任一指标筛查呈阳性者； 2) 肝肾功能检查异常且复查后确认：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）＞1×ULN；肌酐＞1×ULN； 总胆红素TBIL>1xULN；
- 筛选期前3个月内有酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒），或基线期酒精呼气试验阳性者；
- 筛选期前3个月内每日吸烟大于5支且总吸烟量超过60支
- 筛选前30天内献血或失血≥200mL；筛选前7天内献血浆或者血浆置换
- 基线前2天内进食过任何含有酒精、葡萄柚汁/西柚汁、含有甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的饮料或食物，剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；给药前至少8h不能空腹者
- 预估试验期间可能有手术或者住院倾向者
- 不适合进行动脉采血者，比如Allen’s 试验阳性者
- 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个试验期间避孕；在研究结束后1个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者）
- 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK3486乳状注射液
|
用法用量:规格，20ml：0.05g。序列1，0.4mg/kg体重静脉输注HSK3486
1min；序列2，利福平胶囊口服600mg QD连续8天后，0.4mg/kg体重静脉输注HSK3486 1min。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利福平胶囊
|
用法用量:规格，胶囊剂，150mg。序列2，利福平胶囊口服600mg QD连续8天
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从0时到最后一个浓度可准确测定的样品采集时间点t的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） | HSK3486给药前30min至给药后24小时内 | 有效性指标 |
| 从0时到无限时间（∞）的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） | HSK3486给药前30min至给药后24小时内 | 有效性指标 |
| 最大血药浓度（Cmax） | HSK3486给药前30min至给药后24小时内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 终末消除半衰期（t1/2) | HSK3486给药前30min至给药后24小时内 | 有效性指标 |
| MOAA/S评分 | HSK3486给药前5min至完全苏醒 | 有效性指标 |
| BIS | HSK3486给药前5min至给药后1小时 | 有效性指标 |
| 生命体征 | 筛选期、基线期、给药观察期 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 筛选期、基线期 | 安全性指标 |
| 实验室检查 | 筛选期、基线期、给药观察期 | 安全性指标 |
| 12导联心电图 | 筛选期、基线期、给药观察期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱同玉，医学博士 | 主任医师 | 37990333-8333/8318 | 37990333-8333/8318 | 上海市金山区漕廊公路2901号 | 201500 | 上海市公共卫生临床中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市公共卫生临床中心 | 朱同玉 | 中国 | 上海 | 上海 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市公共卫生临床中心 | 同意 | 2018-11-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 16 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 22 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-12-14；
试验终止日期
国内：2019-01-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
