登记号
CTR20190292
相关登记号
CTR20180272,CTR20190097,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发/转移性头颈部鳞状细胞癌
试验通俗题目
评价TQB2450治疗头颈鳞癌有效性和安全性研究
试验专业题目
TQB2450联合标准化疗对比标准化疗用于复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗多中心、随机、双盲研究
试验方案编号
TQB2450-II-03；版本号：2.0
方案最近版本号
2.1
版本日期
2020-05-15
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王训强
联系人座机
025-69927807
联系人手机号
联系人Email
WXQ@CTTQ.COM
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在接受研究者选择的标准化疗（顺铂或卡铂+5-氟尿嘧啶）的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线受试者中，评价与安慰剂相比接受TQB2450注射液治疗受试者的疗效、安全性和生活质量。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织学或细胞学确诊的头颈部鳞状细胞癌患者（SCCHN），原发部位为口咽部、口腔、下咽或喉部；
- 无局部根治性治疗指征的复发/转移性SCCHN；
- 至少有一个可测量的病灶（根据RECIST1.1评估）；
- 可提供肿瘤组织样本进行PD-L1表达检测，优先选择新鲜活检组织进行检测，如果不能提供活检组织进行检测，可提供存档的组织蜡块进行切片后检测；
- 肿瘤表达PD-L1，且联合阳性分数（CPS）≥1
- 签署知情同意时年龄≥18岁；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态：0~1分；
- 预计生存期超过3个月；
- 主要器官功能正常，即符合下列标准： a) 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L（14天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L； b) 生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者，≤3×ULN）；肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min（接受顺铂治疗受试者的肌酐清除率标准）或肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min（接受卡铂治疗受试者的肌酐清除率标准），肌酐清除率按标准Cockcroft-Gault公式计算； c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN； d) 多普勒超声评估：左室射血分数（LVEF）≥50%。
- 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。
- 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准
- 接受过系统化疗，但不包括作为多模式治疗的一个环节针对局部晚期疾病进行的化疗（此项治疗必须距知情同意完成超过6个月）； 注：针对局部晚期疾病进行的化疗包括：诱导化疗、放疗同期的化疗以及辅助化疗。
- 针对局部晚期的SCCHN的治疗完成6个月内疾病进展；
- 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体或特别靶向作用于T细胞共同刺激或免疫检查点通路的任何其他抗体或药物的免疫治疗；
- 随机分组前6个月内接受过西妥昔单抗治疗；
- 5年内出现过或当前同时患有其他恶性肿瘤，但已治愈的子宫颈原位癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌及非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]；
- 伴有已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过治疗的脑转移受试者可以参加研究，前提是临床稳定至少2周，没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物给药前3天停用类固醇。这个定义中稳定的脑转移应该在研究药物首次给药前确定。无症状性脑转移受试者（即没有神经系统症状，不需要皮质类固醇，且没有病变>1.5 cm）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查；
- 根据常见不良事件术语（NCI CTCAEv5.0）的标准，已有外周神经病变≥2级；
- 已经研究性药物或制剂的任何成分曾经导致重度超敏反应，包括已经对其他单克隆抗体、氟尿嘧啶、顺铂或铂类相关化合物的重度超敏反应（NCI CTCAEv5.0 ≥3级）；
- 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。患有不需要免疫抑制治疗的I 型糖尿病、白癜风、银屑病或甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进疾病的患者除外；
- 随机分组时使用免疫抑制药物，除了以下情况： a) 鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）； b) 生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10 mg/天泼尼松或等效剂量）； c) 用于超敏反应的类固醇预先用药（例如CT扫描预先用药）。
- 间质性肺病或非传染性肺炎（包括既往病史和现患）；未控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、急性肺部疾病等，由于放疗诱发局部间质性肺炎除外；
- 需要全身治疗的活动性感染，包括活动性结核；
- 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
- 明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常（包括QT间期≥480 ms）或不稳定的心绞痛
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者
- 筛选时乙肝或丙肝病毒学检查符合如下任意一条： a) HBsAg阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1 × 103 copies/mL或正常值上限 b) HCV抗体阳性，且HCV-RNA阳性（结果大于分析方法的检测下限）
- 随机分组前4周内接受过重大手术，或存在严重未愈合的伤口、溃疡或骨折
- 随机分组前4周内接种过活病毒疫苗。允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗；
- 当前参加并接受研究治疗，或者在随机分组前4周内参加过研究性药物试验并接受研究治疗或使用研究性器械；
- 研究者认为由于其他原因不适合入组的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:TQB2450注射液
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用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；单次静脉注射：剂量1200mg；用药时程：静脉滴注1h；试验组。
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中文通用名:顺铂
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用法用量:注射剂；规格6ml：30mg；单次静脉滴注：剂量75 mg/m2 BSA（体表面积)；试验组。
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中文通用名:卡铂
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用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；单次静脉滴注：剂量AUC 5；试验组。
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中文通用名:氟尿嘧啶
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用法用量:注射剂；规格10ml：0.25g；单次静脉注射：剂量750mg/m2BSA（体表面积)，D1-D5；试验组。
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中文通用名:顺铂注射液； 英文名：Cisplatin Injection; 商品名：诺欣
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用法用量:注射剂；规格6ml：30mg；静脉注射：剂量75 mg/m2BSA（体表面积)，第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
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中文通用名:顺铂注射液； 英文名：Cisplatin Injection; 商品名：诺欣
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用法用量:注射剂；规格6ml：30mg；静脉注射：剂量75 mg/m2BSA（体表面积)，第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
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中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection; 商品名：波贝
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用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC 5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
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中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection; 商品名：波贝
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用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC 5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
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中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection; 商品名：波贝
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用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC 5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
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中文通用名:卡铂注射液； 英文名：Carboplatin Injection; 商品名：波贝
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用法用量:注射剂；规格10ml：100mg；静脉注射：剂量AUC 5（剂量不超过800mg），第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
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中文通用名:氟尿嘧啶注射液； 英文名：Fluorouracil Injection; 商品名：海普
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用法用量:注射剂；规格10ml：0.25g；静脉注射：剂量750mg/m2BSA（体表面积)，第1-5天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
|
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中文通用名:氟尿嘧啶注射液； 英文名：Fluorouracil Injection; 商品名：海普
|
用法用量:注射剂；规格10ml：0.25g；静脉注射：剂量750mg/m2BSA（体表面积)，第1-5天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：共6个周期；试验组+对照组。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:TQB2450 安慰剂
|
用法用量:注射剂；规格10ml；单次静脉注射；用药时程：静脉滴注1h；对照组。
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 导致死亡的日期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 缓解持续时间（DOR） | 疾病进展或复发或死亡 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 首次出现进展或复发或死亡 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 接受研究药物治疗后至末次给药 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 接受研究药物治疗后至末次给药 | 有效性指标 |
| 不良事件，实验室检查 | 入组至末次给药后12周 | 安全性指标 |
| 免疫原性（ADA） | 入组至末次给药后30天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭晔 | 医学博士 | 主任医师 | 021-38804518 | pattrickguo@gmail.com | 上海市-上海市-浦东新区即墨路150号 | 200120 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 曹军宁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学附属第一人民医院 | 董频 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 曹国春 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨坤禹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 胡广原 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江西省肿瘤医院 | 李金高 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 河南省肿瘤医院 | 吴慧；刘艳艳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医学科学院附属肿瘤医院 | 何小慧 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 孙艳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京协和医院 | 白春梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市肿瘤医院 | 钱正子 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 吴瑾 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 李振东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 李志铭、宋明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 黄晓明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第五医院 | 王思阳 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 海南省人民医院 | 王琳 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曲颂 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 王伟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅医院 | 申良方 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 四川大学华西医院 | 陈念永；王峰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省肿瘤医院 | 冯梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 贵州省人民医院 | 雷竹 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 查定军 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 张少强；赵东利 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 王军；田尤新；高力英 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 江苏省人民医院 | 刘连科 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 张阳 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 苏航 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2019-01-30 |
| 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2019-11-06 |
| 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2020-07-10 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 334 ；
已入组例数
国内: 55 ；
实际入组总例数
国内: 55 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-07-08；
第一例受试者入组日期
国内：2019-07-08；
试验终止日期
国内：2023-08-10；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
