登记号
CTR20222573
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗由非胆汁淤积性肝脏疾病导致的代偿期肝硬化患者的临床显著性门静脉高压症(CSPH)
试验通俗题目
一项检测BI 685509单独给药或与恩格列净联合给药是否能够帮助治疗病毒性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝硬化患者的门静脉（通向肝脏的主要血管）高压的研究
试验专业题目
在代偿期肝硬化伴有临床显著性门静脉高压（CSPH）患者中评价口服BI 685509 单独给药或联合恩格列净给药8周后临床疗效的随机、开放标签、平行组试验
试验方案编号
1366-0029
方案最近版本号
6.0
版本日期
2023-08-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究的目的是了解一种名为 BI 685509 的药物是否单独服用或与一种名为 empagliflozin 的药物联合服用对患有这种疾病的人有帮助。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进入试验之前，依照ICH-GCP和当地法规要求在书面知情同意书上签署姓名和日期
- 筛选（访视1a）时年龄≥18岁（或在法定年龄大于18岁的国家中，符合法定年龄）且≤75岁的男性或女性
- 根据以下任何一项描述，存在 CSPH 临床体征。所有试验患者在筛选阶段（访视 1b）或筛选阶段（访视 1b）前 6 个月内必须进行胃镜检查。 1、筛选（访视1b）时或筛选（访视1b）前3个月内有内镜检查记录证明存在食管静脉曲张和/或胃静脉曲张 2、有使用内镜方法对食管静脉曲张进行预防治疗的记录
- CSPH定义为基线HVPG≥10 mmHg（在访视1c时测量）（根据当地对于压力追踪的定义
- 诊断为HCV、HBV、不伴随T2DM的NASH而导致的代偿期肝硬化。肝硬化的诊断结果必须基于组织学数据（可接受既往数据）或肝硬化的临床证据（如，血小板计数<150 × 109/L [150 × 103/uL]，且影像检查显示肝表面结节状或脾肿大等） 基于以下任一情况，诊断为NASH 1、当前或既往NASH或脂肪变性的组织学诊断 或 2、根据既往或当前脂肪肝影像学诊断（Fibroscan、US、MRI、CT）和至少2种当前或既往代谢综合征合并症（超重/肥胖、高血压、高脂血症）做出NASH临床诊断
- 愿意并且能够根据研究方案接受HVPG测量（根据研究者判断）
- 如果接受他汀类药物，则在筛选（访视1b）前至少3个月内必须已达到稳定剂量且无在试验期间改变剂量的计划
- 如果使用非选择性 β 受体阻滞剂（NSBB）或卡维地洛进行治疗，则在筛选（访视 1b）前至少 1 个月内必须已达到稳定剂量且无在试验期间改变剂量的计划
- 如果使用吡格列酮、胰高血糖素样肽1（GLP1）-激动剂或维生素E，则在筛选（访视1b）前至少3个月内必须已达到稳定剂量且并无在试验期间改变剂量的计划
排除标准
- 既往曾发生过临床显著性失代偿事件（例如，腹水[不仅仅是肝周腹水]、VH和/或显性HE）
- 其他形式的慢性肝病病史（例如，酒精性肝炎（ARLD）、自身免疫性肝病、原发性胆管硬化、原发性硬化性胆管炎、威尔森病、血色素沉着病、α-1抗胰蛋白酶[A1At]缺乏）
- 未根据当地指南针对HBV、HCV或NASH接受充分治疗的患者（例如，慢性HBV或HCV感染的抗病毒治疗或NASH的生活方式调整） 1、如果接受了针对HCV的治愈性抗病毒治疗，未出现持续性病毒学应答（SVR），或在筛选前SVR持续不足两年，或可检测到HCV RNA 2、如果在筛选前接受稳定剂量HBV抗病毒治疗不足6个月，如果在试验期间有可能调整或可检测到HBV DNA 3、筛选前6个月内体重变化≥5%
- 必须或预期继续使用违禁合并治疗或任何可能会（基于研究者的判断）干扰试验安全实施的合并治疗的患者
- 筛选（访视1a）时，收缩压（SBP）<100 mmHg且舒张压（DBP）<70 mmHg
- 根据中心实验室计算，筛选时（访视1a）终末期肝病（MELD）模型评分>15
- 肝功能损害，定义为筛选（访视1a）时，Child-Turcotte-Pugh评分≥B8，由研究中心使用中心实验室的结果计算
- 根据中心实验室的检测结果，筛选（访视1a）时，ALT或AST>5倍的正常值上限（ULN）
- 筛选（访视1a）时，eGFR（CKD-EPI公式）< 20 mL/min/1.73 m2
- 筛选（访视1a）时，α甲胎蛋白>50 ng/mL（>50 μg/L）
- 具有临床意义的体位性低血压、低血压或不明原因引起的昏厥或黑矇病史（基于研究者判断）
- 当前或计划的钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 (SGLT2i）/钠葡萄糖协同转运蛋白-1/2抑制剂(SGLT-1/2i)治疗
- 1型糖尿病
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
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剂型:薄膜包衣片
|
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中文通用名:NA
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剂型:薄膜包衣片
|
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中文通用名:NA
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剂型:薄膜包衣片
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中文通用名:NA
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剂型:薄膜包衣片
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中文通用名:NA
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剂型:薄膜包衣片
|
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中文通用名:NA
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剂型:薄膜包衣片
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗8周后HVPG（单位为mmHg）较基线变化的百分比 | 基线及第八周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 发生应答，其定义为治疗8周后，HVPG（单位为mmHg）较基线降低>10% | 基线及第八周 | 有效性指标 |
| 在8周治疗阶段，一次或多次失代偿事件（即，腹水、静脉曲张出血（VH）和/或显性肝性脑病（HE））的发生情况 | 持续至第八周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在8周治疗阶段，根据研究者判断，CTCAE 3级（或更高级）低血压或晕厥的发生情况 | 持续至第八周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在8周治疗阶段，因低血压或晕厥而停用药物的情况 | 持续至第八周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 施军平 | 医学博士 | 主任医师 | 0571-88015050 | 13957121199@vip.126.com | 浙江省-杭州市-拱墅区温州路126号 | 310015 | 杭州师范大学附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 杭州师范大学附属医院 | 施军平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 陈金军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 陈世耀 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 尤红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Bandi, Juan | 阿根廷 | Buenos Aires | CABA |
| Hospital Britanico de Buenos Aires | Colombato, Luis | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de BuenosAires | CABA |
| AKH - Medical University of Vienna | Reiberger, Thomas | 奥地利 | NA | Wien |
| Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM) | Bissonnette, Julien | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| Hvidovre Hospital | Bendtsen, Flemming | 丹麦 | NA | Hvidovre |
| HOP Beaujon | Rautou, Pierre-Emmanuel | 法国 | NA | Clichy |
| HOP Rangueil | Bureau, Christophe | 法国 | NA | Toulouse |
| Medizinische Hochschule Hannover | Maasoumy, Benjamin | 德国 | NA | Hannover |
| Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz | Schattenberg, Jorn | 德国 | NA | Mainz |
| Universitatsklinikum Munster | Trebicka, Jonel | 德国 | NA | Munster |
| Western Galilee Hospital | Nimer, Assy | 以色列 | NA | Nahariya |
| Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena | Schepis, Filippo | 意大利 | Emilia-Romagna | MODENA |
| Ospedale Civile di Baggiovara | ANDREONE, Pietro | 意大利 | Emilia-Romagna | Baggiovara (MO) |
| A.O. Univ. Policlinico Paolo Giaccone | Calvaruso, Vincenza | 意大利 | Sicilia | Palermo |
| Osaka Metropolitan University Hospital | Kotani, Kouhei | 日本 | NA | Osaka, Osaka |
| National Hospital Organization Yokohama Medical Center | Ogawa, Yuji | 日本 | NA | Kanagawa, Yokohama |
| Singapore General Hospital | Cheah, Mark Chang Chuen | 新加坡 | NA | Singapore |
| Hospital Ramon y Cajal | Albillos, Agustin | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Vall d Hebron | Pericas, Juan | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Regional Institute of Gastroenterology Hepatology | Procopet, Bogdan | 罗马尼亚 | NA | Cluj-Napoca |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-05-26 |
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-14 |
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-28 |
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-28 |
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-05 |
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-23 |
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-12-22 |
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-02-13 |
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-22 |
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-11-20 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 10 ；
国际: 80 ；
已入组例数
国内: 9 ；
国际: 90 ；
实际入组总例数
国内: 9 ；
国际: 90 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-18；
国际：2022-06-28；
第一例受试者入组日期
国内：2022-12-13；
国际：2022-11-15；
试验终止日期
国内：2024-05-02；
国际：2024-05-02；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
