登记号
CTR20220611
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非小细胞肺癌
试验通俗题目
JMKX001899项目
试验专业题目
一项评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者（Ⅰa期）和非小细胞肺癌患者（Ⅰb、Ⅱ期）中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的开放、多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
JY-JM1899-101
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2023-07-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴发威
联系人座机
021-50392329
联系人手机号
15720614080
联系人Email
wufawei@jemincare.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区张衡路1227号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
Ⅰa期主要研究目的：
评价JMKX001899片治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性；
评估JMKX001899片的最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。
Ⅰa期次要研究目的：
评价JMKX001899片的药代动力学（PK）特征；
初步观察JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者中的抗肿瘤活性；
初步评估JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者中的排泄情况。
Ⅰb、Ⅱ期主要研究目的：
评价JMKX001899片对KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。
Ⅰb、Ⅱ期次要研究目的：
评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和耐受性；
评价JMKX001899片的PK特征。
Ⅰb、Ⅱ期探索性目的：
探索在RP2D下JMKX001899片的脑渗透性；
探索可能影响肿瘤缓解和/或JMKX001899片反应因素的标志物。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选程序前受试者应充分知情并获得书面知情同意书；
- 年龄 ≥18周岁的男性或女性；
- 基因突变检测并确定为 KRAS（G12C）突变的，组织学或细胞证实晚期体 瘤。对于 Ⅰb和Ⅱ期，将在入组前通过中心实验室检测确认突变； a) Ⅰa期受试者（实体瘤）是经标准治疗失败或拒绝无根据 研究者判断无法从标准治疗中获益 的患者 ； b) Ⅰb期和 Ⅱ期受试者（ NSCLC）必须既往接受过含铂类药物化疗或靶向治（如 EGFR、ALK和 ROS1）或抗 PD1/抗 PD-L1免疫治疗后出现疾病进展。受试者既 往接受的治疗不得超过 3线。
- 依据 RECIST 1.1版，需至少有一经 版，需至少有一经 CT或 MRI检查显示的可测量病灶 检查显示的可测量病灶 ；
- 患者的 ECOG体能状态为 0-1（Ⅰa期）； 0-2（Ⅰb期 和Ⅱ期）
- 患者具有充分的器官功能，定义为： a) 血液系统：中性粒细胞绝对计数（ ANC）≥1.5×109/L，血小板 ≥80×109/L，血 红蛋白 ≥90 g/L； b) 心脏功能：左室射血分数（ LVEF）≥50%； c) 肝脏功能：总胆红素 ≤1.5倍正常值上限（ ULN）（对于有 Gilbert综合征记录的 综合征记录的 受试者 <2.0×ULN；对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 ；对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 <3.0×ULN）； 无肝转移时，丙氨酸基酶（ ALT）和天门冬氨酸基转移酶（ ）和天门冬氨酸基转移酶（ AST）≤2.5倍 ULN；若存在肝转移， ；若存在肝转移， ALT和 AST≤5倍 ULN； d) 肾脏功能：血清肌酐（ Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（ ，或肌酐清除率（ Ccr）≥50mL/min（根 据 Cockcroft and Gault公式）； e) 凝血功能：酶原时间（ PT）、活化部分凝血酶时间（ APTT）或国际标准 化比值（ INR）（如果正在接受预防性抗凝治疗） ≤1.5倍 ULN；
- 预期 生存时间 大于 3个月；
- 育龄期女性（包括绝经前和后 2年内）受试者在首次 研究药物 给药前 7天内进 行的血清妊娠试验检测结果必须为阴性，且非哺乳期具有生育能力男（包括男性受试者的育龄女配偶）和必须同意自筛 选至末次给药后少 6个月内自愿保持禁欲或采取经医学认可的 有效非药物 避孕措施（如：宫内节育器或避孕套）。
排除标准
- 对JMKX001899片主要成分及辅料过敏者，或过敏体质；
- 既往接受过KRAS G12C突变特异性抑制剂治疗；
- 有症状的脑转移患者或需要治疗的脑转移患者，脑膜转移患者；
- 同时患有其他原发性恶性肿瘤者（5年内未复发的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等除外）
- 活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染者，无症状的慢性乙肝或丙肝携带者可除外。活动性HBV，HCV和HIV感染定义为： a.HBsAg阳性且HBV DNA ≥2000cps/ml（或500IU/ml）； b.抗-HCV抗体且HCV RNA阳性； c.HIV抗体阳性。
- 患者尚未从既往抗肿瘤治疗-毒性反应中恢复至≤1级或基线水平（脱发和≤2级神经病变除外）；
- 患者目前正在参与并接受研究治疗或在首次使用研究药物前4周内接受过其他研究药物治疗；
- 研究期间同时需要使用其他抗肿瘤药物伴随治疗；
- 首次给药前4周内接受过单抗或其它免疫抑制剂类抗肿瘤治疗；首次给药前2周内或5个已知药物半衰期（时间较长者为准）内接受过系统性化疗、放疗（除针对性骨转移的姑息放疗）、靶向治疗、或中草药抗肿瘤治疗；
- 研究药物首次给药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）使用过可能影响本品代谢的药物，如CYP3A4强抑制剂（克拉霉素、蛋白酶抑制剂、三唑类抗真菌药等）、CYP3A4强诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英等）或为CYP3A4敏感底物的治疗指数狭窄的药物；或在给药前7天内使用过未经研究者和/或医学监查员审查和批准的葡萄柚或含葡萄柚的产品。
- 首次给药前30天内接种过活疫苗者；
- 吞咽困难、或患有吸收障碍综合征、或其他无法通过肠道吸收药物的疾病或影响JMKX001899吸收者；
- 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究；
- 肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有药物性间质性肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外；
- 有心血管（CV）风险病史或证据，包括以下任何情况： a) 筛选前6个月内发生严重未受控制的心律失常或有临床意义的ECG异常病史，包括二度（II型）或三度房室传导阻滞； b) 筛选前6个月内发生心肌病、心肌梗死； c) 入组前6个月内接受过急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术、支架植入术或旁路移植术； d) 根据纽约心脏病协会功能分级系统(NYHA)定义的充血性心力衰竭（III或IV级）；
- 筛查期在研究中心进行12导联心电图（electrocardiogram，ECG）测量，使用Fridericia方法校正的QT间期（QTcF）>470毫秒；
- 首次给药前28天内接受过治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术（诊断、活检、引流术除外）；
- 已知药物或酒精滥用；
- 研究者认为其他不适宜参加本试验因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:JMKX001899片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:JMKX001899片
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剂型:片剂
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中文通用名:JMKX001899片
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:JMKX001899片
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剂型:片剂
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|
中文通用名:JMKX001899片
|
剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价JMKX001899片治疗后剂量限制性毒性（DLTs）的发生率； | 用药3周 | 安全性指标 |
| 确定最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。 | 剂量爬坡结束 | 安全性指标 |
| 根据RECIST 1.1经独立评估委员会（IRC）评估ORR。 | Ⅰb/Ⅱ期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| JMKX001899片单、多次口服给药后的药代动力学参数： Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、CL/F、Vz/F、T1/2、Rac等。 | 单次用药后，多次用药后 | 安全性指标 |
| 安全性终点： 治疗期间不良事件的发生率、类型、毒性程度； 治疗期间发生的严重不良事件和导致永久停药的毒性反应； | 每次访视期 | 安全性指标 |
| 疗效终点：根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1）评价的客观缓解率、无进展生存期、总生存期、至肿瘤缓解时间、缓解持续时间、疾病控制率和临床获益率 | 每6周及用药结束后 | 有效性指标 |
| 疗效终点：根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1）经IRC及研究者评价的以下有效性数据：ORR（仅研究者评价）、PFS、总OS、TTR、DCR、CBR。 | 每6周及用药结束后 | 有效性指标 |
| 安全性终点： TEAE的发生率、类型、毒性程度； TESAE和导致永久停药的毒性反应； 安全性实验室检查、生命体征、12导联心电图、体格检查等。 | 每次访视期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王洁 | 医学博士 | 主任医师 | 13910704669 | zlhuxi@163.com | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
| 张剑 | 医学博士 | 主任医师 | 18017312991 | Syner2000@163.com | 上海市-上海市-徐汇区东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 王洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗永忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 武汉大学中南医院 | 谢丛华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 刘安文 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 常建华 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中日友好医院 | 朱广迎 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 沈波 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 褚倩 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 汪进良 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉市中心医院 | 卢宏达 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学人民医院 | 宋启斌 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 云南省肿瘤医院 | 黄云超 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 北京大学人民医院 | 杨帆 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 苏北人民医院 | 徐兴祥 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 赵明芳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 李晓玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 陈碧 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 张志红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 杨磊 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 青海大学附属医院 | 赵君慧 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 重庆市肿瘤医院 | 王东林 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆市人民医院 | 罗治彬 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 四川省肿瘤医院 | 周进 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山东省肿瘤医院 | 王海永 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中山大学附属第一医院 | 唐可京 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川省人民医院 | 谢可 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 刘林林 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 北京世纪坛医院 | 薛新颖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 卓明磊 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江西省肿瘤医院 | 郭善娴 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 施华球/杨海玉 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 恩施土家族苗族自治州中心医院 | 赖林 | 中国 | 湖北省 | 恩施土家族苗族自治州 |
| 广东药科大学附属第一医院 | 王希成 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 柳江/于鲁海 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 路平 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 甘肃省武威肿瘤医院 | 李正国 | 中国 | 甘肃省 | 武威市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 王苹莉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄章洲 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 兰州大学第一医院 | 侯小明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 潘蕾 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 陕西省肿瘤医院 | 张燕军 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 张华 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 甘肃省武威肿瘤医院 | 席彩霞 | 中国 | 甘肃省 | 武威市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 张治业 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 唐山市人民医院 | 王志武/李景武 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 山西白求恩医院 | 梅齐 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西省肿瘤医院 | 宋霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院 | 张同梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 李晓燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽省立医院 | 章俊强 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院（蚌埠医学院附属肿瘤医院） | 赵成岭 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 刘学文 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 河南省人民医院 | 仓顺东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 上海市胸科医院 | 姜丽岩 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 白静慧 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南通市肿瘤医院 | 陆俊国 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 安徽省胸科医院 | 闵旭红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 江苏省人民医院 | 郭人花 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京鼓楼医院 | 王永生 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘联 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 青岛大学附属医院 | 王静 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 中国人民解放军总医院 | 胡毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江省台州医院 | 徐有祖 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 吴进盛 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 吉林大学白求恩第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 王平 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 江南大学附属医院 | 高翔 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 徐州市中心医院 | 韩亮 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 河北北方学院附属第一医院 | 赵建清 | 中国 | 河北省 | 张家口市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 蒿艳蓉 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 王俊生 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 陈剑 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 南阳市中心医院 | 万里新 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 皖南医学院附属弋矶山医院 | 陆志伟 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 海军军医大学第一附属医院（上海长海医院） | 董宇超 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广州市番禺区中心医院（广州市番禺区人民医院） | 林立平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 华北理工大学附属医院 | 孙国贵 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-02-11 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-10-08 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 205 ；
已入组例数
国内: 17 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-05-12；
第一例受试者入组日期
国内：2022-05-31；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
