登记号
CTR20230226
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2200465
适应症
复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验通俗题目
BRL-201治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性研究
试验专业题目
评价靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液（BRL-201）治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤安全性和有效性的I/II期临床研究
试验方案编号
2022-BRL-201
方案最近版本号
1.1
版本日期
2022-12-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王小晨
联系人座机
021-64340008
联系人手机号
18616572030
联系人Email
xcwang@brlmed.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市闵行区元江路3699号2号楼 5楼邦耀生物
联系人邮编
201109
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评估不同剂量的BRL-201治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的耐受性、安全性和有效性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加本临床研究，并签署知情同意书
- 患者年龄≥18周岁
- 预计生存期至少3个月以上
- 根据Lugano2014淋巴瘤缓解评估标准至少有一个可测量的病灶（即根据CT横断面影像淋巴结病灶长径＞15mm，或结外病灶长径＞10mm，同时FDG-PET检查呈阳性）。既往接受过放疗的病灶，只有在完成放疗后有明确进展才认为是可测量病灶；
- 组织学证实为侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，免疫组化或流式细胞术检测结果显示肿瘤中CD19呈阳性表达
- 对二线或以上治疗无缓解或缓解后复发或自体造血干细胞移植（ASCT）后难治
- 受试者既往必须接受充分的治疗
- 血液动力学稳定性良好，左心室射血分数（LVEF）≥55%
- 无严重肺部疾病（室内通气下基线脉搏血氧饱和度>92%）
- 既往抗淋巴瘤治疗引起的毒性反应必须稳定并恢复至≤1级
- ECOG活动状态评分：0～1分
- 血液学指标均满足以下内容： 1)中性粒细胞绝对值≥1×109/L； 2)淋巴细胞计数≥0.4×109/L 3)血小板计数≥75×109/L
- 血生化： 1) 肝、肾无肿瘤病灶的患者： a. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（正常值上限），除非患有Gilbert’s综合征（Gilbert患者总胆红素≤3.0×ULN，直接胆红素≤1.5×ULN）； b. 谷草转氨酶（AST）≤1.5×ULN； c. 谷丙转氨酶（ALT）≤1.5×ULN； d. 肌酐（SCr）≤1.5×ULN； e. 肌酐清除率>60mL/min 2) 肝、肾伴有肿瘤病灶的患者： a. 总胆红素（TBIL）≤5×ULN b. 谷草转氨酶（AST）≤5×ULN c. 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN d. 肌酐（SCr）≤5×ULN
- 患者具有外周血单采的身体条件
- 在签署知情至BRL-201回输后6个月内必须采取有效避孕措施；
- 育龄期女性血清妊娠试验结果阴性
- 愿意遵守此研究方案中所制定的规则
排除标准
- 妊娠或哺乳期女性
- 既往接受过异基因细胞疗法，包括异体干细胞移植
- 既往曾接受过anti-CD19靶向治疗
- 既往曾接受过CAR-T或其他基因修饰的T细胞治疗
- 既往有慢性淋巴细胞白血病（CLL）的Richter’s转化
- 存在无法控制的需要全身给药治疗的真菌，细菌，病毒或其他感染
- 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度高于检测上限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者
- 患有严重精神障碍疾病；中枢神经系统疾病病史，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病；有临床意义的室性心律失常或不明原因的晕厥病史（非血管迷走神经或脱水所致）以及其他任何研究者认为不适合入选的异常心电图表现
- 需要免疫治疗的活动性自身免疫性疾病；包括但是不限于过去2年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病，类风湿关节炎，系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病的药物
- 原发性免疫缺陷
- 既往患有其他恶性肿瘤
- 严重的心血管疾病患者
- 入组前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞
- 在未接受抗凝药治疗的情况下，凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间或国际标准化比值>1.5×ULN
- 存在任何留置管或留置导管
- 脑脊液中检测到淋巴瘤细胞，或有脑转移，或既往曾有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，脑脊液中检测到淋巴瘤细胞或脑转移病史
- 因肿瘤包块而需要紧急治疗的，如肠梗阻或血管受压
- 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应
- 开始预处理方案前≤6周内接种活疫苗，除外新型冠状病毒疫苗（COVID-19）
- 研究者认为可能增加受试者危险或干扰试验结果的任何情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:不适用
|
剂型:不适用
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量、RP2D | 输注后28天 | 安全性指标 |
| 不良事件 | 输注后2年内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 回输后90天客观缓解率（ORR） | 输注后90天 | 有效性指标 |
| 最佳缓解率 | 输注后90天 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 不适用 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 不适用 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 不适用 | 有效性指标 |
| 总生存期 | 输注后2年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邱录贵 | 医学博士 | 主任医师 | 13820026533 | qiulg@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号中国医学科学院血液病医院 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） |
| 黄河 | 医学博士 | 主任医师 | 13605714822 | hehuangyu@126.com | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市余杭区文一西路1367号 | 311121 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） | 邱录贵 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 黄河 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 梅恒 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会-伦理审查批件 | 同意 | 2022-12-31 |
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-03-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 18 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-04-28；
第一例受试者入组日期
国内：2023-05-09；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
