登记号
CTR20181953
相关登记号
CTR20160735,CTR20170281,CTR20170258,CTR20170380,CTR20170818,CTR20180975,CTR20181308,CTR20181437,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
胃及胃食管交界处腺癌
试验通俗题目
信迪利单抗或安慰剂联合XELOX一线胃及胃食管交界腺癌研究
试验专业题目
信迪利单抗或安慰剂联合XELOX一线胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性的随机、 双盲、多中心、 III 期研究
试验方案编号
CIBI308E301;版本：V2.0
方案最近版本号
V3.2
版本日期
2021-06-11
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李璞
联系人座机
0512-69566088
联系人手机号
联系人Email
pu.li@innoventbio.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-江苏省苏州市东平街168号
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
比较信迪利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗作为不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌一线治疗的总生存期
（OS）；
在 PD-L1 阳性受试者中比较信迪利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗作为不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌一线治疗的总生存期（OS）
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 组织病理学检查确诊的不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌（包括印戒细胞癌、粘液腺癌、肝样腺癌）
- 年龄≥18周岁
- ECOG PS 评分为 0 或 1 分
- 既往（新）辅助化疗/辅助放疗结束时间至疾病复发时间>6 个月
- 针对局部病灶（非靶病灶）进行姑息性治疗结束时间至随机入组时间＞ 2 周
- 根据 RECIST v1.1 版，至少有一个可测量病灶或者可评估病灶
- 能提供距筛选知情同意书签署 6 月以内存档病理组织或新鲜病理组织用 于 PD-L1 检测并能获得检测结果
- 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： 1) 血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白含量（HGB）≥9.0 g/dL。检查前7天内未使用过G-CSF、GM-CSF、Meg-CSF、TPO、EPO、红细胞输注及血小板输注。 2) 肝功能：无肝转移患者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝转移患者要求：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN。 3) 肾功能：肾小球滤过率（GFR）≥60 mL/min（用CKD-EPI公式计算，具体计算公式见附件4）。 4) 凝血功能充分，定义为国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的范围内即可； 5) 尿常规：尿蛋白＜2+；若尿蛋白≥2+，则24h尿蛋白定量需＜1.0g。
- 预期生存时间≥12 周
- 育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗 期及治疗期后 6 个月采取有效的避孕措施
- 签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序
排除标准
- 已知病灶活动性出血征象。
- 贲门及幽门近乎梗阻影响患者进食及胃排空，或吞食药片有障碍
- 诊断为HER2阳性的胃及胃食管交界处腺癌
- 既往接受过针对晚期或者转移性胃及胃食管交界处腺癌的系统性治疗
- 既往新（辅助）治疗使用过顺铂累积剂量≥300 mg/m2
- 既往接受治疗后外周神经毒性未恢复到1级
- 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏（或既往含氟尿嘧啶治疗发生过3级及以上粘膜毒性）
- 已知对于任何单克隆抗体或者化疗药物（卡培他滨、奥沙利铂）制剂成分过敏（发生过3级及以上过敏反应）
- 既往曾暴露于任何抗PD-1或抗PD-L1、PD-L2、CD137、CTLA-4抗体治疗，或任何其他以T细胞共刺激或检查点通路为特异性靶点的抗体或药物
- 同时参与另一项干预性临床研究，除非参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访阶段
- 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素等）系统性全身治疗
- 在首剂研究治疗之前4周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）、或预防造影剂过敏而使用激素
- 在首剂研究治疗之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。注：允许首次给药前4周内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受减毒活流感疫苗
- 在首剂研究治疗之前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者预期在研究治疗期间需要接受大手术；在首剂研究治疗前2周内接受过腹腔镜探查手术
- 在首剂研究治疗之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件常用标准术语第5.0版（NCI CTCAE v5.0）0级或1级的毒性（不包括脱发、非临床显著性和无症状性实验室异常）
- 已知存在有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。对于既往接受过治疗的脑转移受试者，如果受试者的病情稳定（在试验治疗首次给药前至少4周未见影像学进展证据，重复影像学检查证实未见新的脑转移或原有脑转移病灶增大的证据），且在试验治疗首次给药前至少14天不需要类固醇治疗，则可以参与试验。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应排除
- 体检可发现的任何腹水，既往经过治疗或目前仍需要治疗的腹水，仅影像学显示少量腹水但无症状者可以入选
- 双侧胸腔中等量积液，或一侧胸腔大量积液，或已引起呼吸功能障碍需要引流的患者
- 有截瘫风险的骨转移患者
- 已知或可疑的自身免疫性疾病或既往2年内的该病病史（在近2年之内不需系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病患者可以入组）
- 已知原发性免疫缺陷病史
- 已知患有活动性肺结核
- 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史
- 已知有人类免疫缺陷病毒（ HIV）感染史（即 HIV 抗体阳性）
- 处于活动期或临床控制不佳的严重感染
- 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级 II-IV 级）或症状性或控 制不佳的心律失常
- 即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg）
- 在入选治疗前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、 不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作
- 显著的营养不良（距知情同意书签署1个月内体重下降5%或3个月内体重下降>15%、或1周内进食量减少1/2及以上），但是首剂研究药物给药前营养不良纠正4周以上除外
- 在入组前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）
- 不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性
- 肝性脑病、肝肾综合征或 Child-Pugh B 级或更为严重肝硬化
- 肿瘤相关性肠梗阻（距知情同意书签署前3个月内）或以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎
- 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎病毒（HBsAg阳性且HBV DNA病毒载量≥200 IU/mL或≥103拷贝数/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎病毒（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）
- 需要治疗的活动性梅毒感染者
- 在入选研究前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史，胃癌穿孔经手术切除胃癌原发病灶者除外
- 患有需要类固醇激素治疗的间质性肺病
- 其他原发性恶性肿瘤病史，除外：入组前完全缓解至少2年的恶性肿瘤且在研究期间无需其他治疗；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌。
- 妊娠或哺乳的女性患者
- 可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:IBI308
|
用法用量:注射剂；规格：10ml:100mg；静脉输注；Q3W；剂量：体重＜60kg： 3mg/kg ；体重≥60kg： 200mg ；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止
|
|
中文通用名:通用名称：卡培他滨片；英文名：Capecitabine Tablets；商品名：希罗达
|
用法用量:片剂；规格：500mg/片；口服；Bid PO×14d Q3W；剂量：1000mg/m2；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止
|
|
中文通用名:通用名称：卡培他滨片；英文名：Capecitabine Tablets；商品名：希罗达
|
用法用量:片剂；规格：500mg/片；口服；Bid PO×14d Q3W；剂量：1000mg/m2；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止
|
|
中文通用名:通用名称：注射用奥沙利铂；英文名：Oxaliplatin For Injection；商品名：艾恒
|
用法用量:冻干粉；规格：50mg/瓶；静脉滴注；Q3W；剂量：130mg/m2 ；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止
|
|
中文通用名:信迪利单抗注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:卡培他滨片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
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用法用量:IBI308空白制剂注射液（甘露醇、组氨酸、枸橼酸钠（二水）、氯化钠、依地酸二钠、聚山梨酯-80、枸橼酸（一水）、注射用水）注射剂；规格：10ml/支；静脉输注；Q3W；剂量：体重＜60kg： 3mg/kg ；体重≥60kg： 200mg ；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止
|
|
中文通用名:通用名称：卡培他滨片；英文名：Capecitabine Tablets；商品名：希罗达
|
用法用量:片剂；规格：500mg/片；口服；Bid PO×14d Q3W；剂量：1000mg/m2；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止
|
|
中文通用名:通用名称：卡培他滨片；英文名：Capecitabine Tablets；商品名：希罗达
|
用法用量:片剂；规格：500mg/片；口服；Bid PO×14d Q3W；剂量：1000mg/m2；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止
|
|
中文通用名:通用名称：注射用奥沙利铂；英文名：Oxaliplatin For Injection；商品名：艾恒
|
用法用量:冻干粉；规格：50mg/瓶；静脉滴注；Q3W；剂量：130mg/m2 ；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:IBI308空白制剂注射液
|
|
中文通用名:卡培他滨片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ITT 人群的 OS； ITT 人群中 PD-L1 阳性患者中的 OS | 中期分析和终期分析 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PFS、 ORR、 DCR、 DoR | 中期分析和终期分析 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐建明 | 医学博士 | 主任医师 | 010-66947176 | Jianmingxu2014@163.com | 北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号 | 100000 | 中国人民解放军第三〇七医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军第三〇七医院 | 徐建明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京协和医院 | 白春梅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 南昌大学附属第一医院 | 熊建萍 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 南昌大学附属第二医院 | 刘安文 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 安徽医科大学附属第一医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 李曼 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 苏州大学附属第一医院 | 陶敏 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 南方医科大学南方医院 | 廖旺军 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中山大学附属第五医院 | 张红雨 | 中国 | 广东 | 珠海 |
| 北京大学国际医院 | 梁军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 河南省人民医院 | 仓顺东 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 浙江省台州医院 | 郭群依 | 中国 | 浙江 | 临海 |
| 宁波市第一医院 | 严志龙 | 中国 | 浙江 | 宁波 |
| 宁波市第二医院 | 钱素英 | 中国 | 浙江 | 宁波 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 东莞市人民医院 | 陈镜塘 | 中国 | 广东 | 东莞 |
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 北京医院 | 李琳 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 海南省人民医院 | 王琳 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 中山市人民医院 | 萧剑军 | 中国 | 广东 | 中山 |
| 深圳市人民医院 | 许瑞莲 | 中国 | 广东 | 深圳 |
| 南通大学附属医院 | 毛勤生 | 中国 | 江苏 | 南通 |
| 无锡市第四人民医院 | 茆勇 | 中国 | 江苏 | 无锡 |
| 常州市第一人民医院 | 王琦 | 中国 | 江苏 | 常州 |
| 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北 | 保定 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 陈雅敏 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 北京大学深圳医院 | 王树滨 | 中国 | 广东 | 深圳 |
| 汕头肿瘤医院 | 陈蕾 | 中国 | 广东 | 汕头 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 蒋海萍 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 唐勇 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 柳江 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 江西省肿瘤医院 | 宋荣峰 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 烟台毓璜顶医院 | 张良明 | 中国 | 山东 | 烟台 |
| 南通市肿瘤医院 | 杨磊 | 中国 | 江苏 | 南通 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江 | 佳木斯 |
| 河北医科大学第四医院 | 姜达 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 安徽省肿瘤医院 | 何义富 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 毛睿 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 湖南省肿瘤医院 | 殷先利 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中南大学湘雅医院 | 曾珊 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中南大学湘雅二医院 | 胡春宏 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中南大学湘雅三医院 | 曹培国 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 中山大学附属第一医院 | 蔡世荣 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 常州市第四人民医院 | 凌扬 | 中国 | 江苏 | 常州 |
| 中国人民解放军第三军医大学大坪医院 | 王东 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 四川省肿瘤医院 | 卢进 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 青海大学附属医院 | 赵君慧 | 中国 | 青海 | 西宁 |
| 苏州市立医院 | 钱军 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨建伟 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 山东大学齐鲁医院 | 王秀问 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 济宁医学院附属医院 | 王军业 | 中国 | 山东 | 济宁 |
| 厦门大学附属第一医院 | 李佳艺 | 中国 | 福建 | 厦门 |
| 赤峰市医院 | 张明晖 | 中国 | 内蒙古 | 赤峰 |
| 广东省人民医院 | 马冬 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 黄志铭 | 中国 | 浙江 | 温州 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 李文新 | 中国 | 内蒙古 | 呼和浩特 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 苏乌云 | 中国 | 内蒙古 | 呼和浩特 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 郭伟剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 邱萌 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-10-22 |
| 中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-06-04 |
| 中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-01-19 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-28 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-07-09 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 650 ；
已入组例数
国内: 650 ；
实际入组总例数
国内: 650 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-01-03；
第一例受试者入组日期
国内：2019-01-16；
试验终止日期
国内：2022-10-21；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
