登记号
CTR20181274
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSB1700002
适应症
严重下肢缺血性疾病导致的肢体静息痛
试验通俗题目
重组质粒-肝细胞生长因子注射液的III期临床试验
试验专业题目
重组质粒-肝细胞生长因子注射液治疗严重下肢缺血性疾病导致肢体静息痛的III期临床试验
试验方案编号
RFPU 20171227；1.2版
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2021-01-20
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
何震宇
联系人座机
027-87171568
联系人手机号
联系人Email
hezhenyu@renfu.com.cn
联系人邮政地址
湖北省-武汉市-湖北省武汉市东湖高新区高新大道666号
联系人邮编
430074
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
进一步扩大受试人群，验证重组质粒-肝细胞生长因子注射液治疗严重下肢缺血性疾病导致的肢体静息痛的有效性与安全性，为药品上市提供有力依据，同时充分观察药物不良反应，为临床用药提供详尽的指导。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- （1） 年龄18-80岁，男女不限；
- （2） 诊断为下肢动脉缺血性疾病（ASO、TAO），且Rutherford分级为4或5级，符合以下条件之一者，如果受试者双下肢均患有下肢动脉缺血性疾病，由研究者决定，选一侧患肢进行研究：患肢静息踝部收缩压（足背动脉或胫后动脉）＜60mmHg，或趾动脉收缩压＜40mmHg，或ABI<0.50；
- （3） 入组前1月内，数字减影血管造影（DSA）、或计算机断层动脉造影（CTA）、或核磁共振动脉造影（MRA）确认股浅动脉（即股深动脉分支处以下的股动脉）、腘动脉及其以下动脉一个或多个狭窄≥75%或闭塞者；
- （4） 试验过程中，同意按要求使用基础用药者；
- （5） 患者存在由于下肢缺血导致的肢体静息痛，病程至少2周，数字分级法（NRS）评分≥4分，且≤ 7分者
- （6） 如有溃疡，能维持溃疡创面护理和治疗者
- （7） 经以下肿瘤相关检查，结果无异常或经研究者判断异常无临床意义者：大便潜血；胸部X光片或CT、腹盆腔超声或CT（筛选期前3个月内结果可接受）；肿瘤标志物（结果必须无异常）：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、CA19-9、前列腺特异性抗原检查（PSA）（仅男性受试者）、CA-125（仅女性受试者）；女性受试者，宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）、乳腺钼靶X线（筛选期前3个月内结果可接受）；
- （8） 女性受试者，绝育术或闭经至少一年以上，育龄期女性血妊娠试验阴性；
- （9） 依从性良好，接受饮食控制和药物治疗，患者本人或其法定代理人签署知情同意书
排除标准
- （1） 近6个月内出现急性下肢动脉缺血性疾病，或下肢动脉缺血性疾病急性进展期患者，或局部/弥漫性坏疽者；
- （2） 近4周内可能接受截肢手术者，或近4周内行血管重建术或交感神经切除术者，或4周以上行血管重建术或交感神经切除术，评估病情未达到稳定者；
- （3）主-髂动脉狭窄≥75%或闭塞者；
- （4）实验室检查结果符合以下任意一项： 血常规异常：血红蛋白（HGB）＜80g/L，或白细胞计数（WBC）＜3.0×109/L，或血小板（PLT）＜75×109/L； 肝功能异常：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2倍正常值上限（ULN），或谷氨酸氨基转移酶（ALT）＞2×ULN，总胆红素（TBIL）>2×ULN；肾功能异常：肌酐（Cr）＞1.2×ULN；其他实验室检查指标出现研究者认为可能影响试验结果评价的异常者；
- （5） 糖尿病患者；
- （6）增殖性视网膜病变及不能进行视网膜病变检查者，或近3个月内进行过眼科手术者；
- （7） 伴有失代偿性肝硬化、黄疸、腹水或出血性血管曲张的严重肝脏疾病者；
- （8） 心功能NYHA分级属于III级或IV级者；或心衰患者；
- （9） 近3个月内，发生脑梗塞、脑出血、心肌梗死、不稳定性心绞痛的患者；
- （10） 恶性肿瘤患者，或筛选过程中肿瘤相关检查异常者；
- （11） 正在接受免疫抑制剂、血液透析、肿瘤化疗和放射治疗者；
- （12） 高血压患者使用降压药物后静息坐位血压：收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg；
- （13） 抗HIV抗体阳性者，抗丙型肝炎抗体阳性者，乙型肝炎（HBsAg阳性且乙肝病毒DNA定量检测值大于1×103 IU/mL）患者；
- （14） 拟观察肢体有严重感染（如蜂窝织炎，骨髓炎等）、远端筋膜或骨骼暴露者；
- （15）试验期间内，服用以下药物或用药剂量大于以下规定者，但入组前按清洗期（7天）规定停药或剂量调整至规定剂量者除外：COX-2抑制剂类药物（如：尼美舒利）；阿司匹林（大于100mg/日）；高剂量类固醇类药物，但吸入式类固醇药物除外；应用阿片生物碱类镇痛药（如吗啡）2周或2周以上；
- （16） 合并疾病可能干扰安全性检查和有效性的评价；
- （17） 近12个月内，有药物滥用或酒精滥用史；
- （18） 预计生存期少于6个月；
- （19） 近3个月内，曾参加过其他临床研究者
- （20） 不能遵守研究方案者
- （21）研究者认为受试者有潜在的风险或有干扰受试者的任何其他因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组质粒－肝细胞生长因子注射液
|
用法用量:注射液；规格2.0mg/1.0ml/瓶；肌肉注射用；在第1、15、29天分别给药一次，共给药三次；每次给药剂量0.25mg/0.5ml；注射点24个。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:磷酸盐（PBS）缓冲液
|
用法用量:注射液；规格2.0mg/1.0ml/瓶；肌肉注射用；在第1、15、29天分别给药一次，共给药三次；每次给药剂量0.5ml；注射点24个。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第180天疼痛完全消失的病例百分比 | 给药后第180天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 疼痛完全消失的时间 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 各随访点疼痛NRS评分下降的绝对值 | 第1、15、29、60、90、180天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 各随访点疼痛NRS评分下降50%的病例百分比 | 第1、15、29、60、90、180天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 各随访点ABI、TBI、TcPO2的改变 | 第1、15、29、60、90、180天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第180天死亡率 | 给药后第180天 | 有效性指标 |
| （伴有溃疡的患者）第180天溃疡面积减少50%病例百分比 | 给药后第180天 | 有效性指标 |
| （伴有溃疡的患者）第180天溃疡完全愈合率 | 给药后第180天 | 有效性指标 |
| 各随访点镇痛药消耗量减少的百分比 | 第1、15、29、60、90、180天 | 有效性指标 |
| 各随访点生命质量评分（VascuQol）的改变 | 第1、15、29、60、90、180天 | 有效性指标 |
| 第180天大截肢率 | 给药后第180天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 谷涌泉 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 15901598209 | 15901598209@163.com | 北京市-北京市-北京市西城区长椿街45号 | 100053 | 首都医科大学宣武医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院 | 谷涌泉 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 张望德 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京清华长庚医院 | 吴巍巍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 包头市中心医院 | 李明章 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 河北省人民医院 | 吕柏楠 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山西医科大学附属第二医院 | 董红霖 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 上海浦东医院 | 余 波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省人民医院 | 章希炜 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 四川大学华西医院 | 赵纪春 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 黄文 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李毅清 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 阳军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅医院 | 黄建华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 杨兴龙 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 云南省第二人民医院 | 杨镛 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 柳州市工人医院 | 李祺熠 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 郭平凡 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 绍兴市人民医院 | 唐黎明 | 中国 | 浙江省 | 绍兴市 |
| 天津医科大学总医院 | 戴向晨 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 安徽省立医院 | 胡何节 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 南京鼓楼医院 | 李晓强 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 兰州大学第一医院 | 王文辉 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 金志宏 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 赣州市人民医院 | 叶波 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 合肥市第二人民医院 | 殷世武 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 汕头大学医学院第二附属医院 | 刘兴木 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 衢州市人民医院 | 陆炜 | 中国 | 浙江省 | 衢州市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 周为民 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 郑俊猛 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 徐浩 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 珠海市人民医院 | 李勇 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 国药东风总医院 | 周培华 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 天津中医药大学第一附属医院 | 王军 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 齐齐哈尔市中医医院 | 徐西林 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 齐齐哈尔医学院附属第三医院 | 白玉江 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 攀枝花市中心医院 | 钟凤林 | 中国 | 四川省 | 攀枝花市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李震 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 云南省第三人民医院 | 樊宏 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 黄小进 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 福建医科大学附属第二医院 | 王伟 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 安康市中医医院 | 鲁信军 | 中国 | 陕西省 | 安康市 |
| 扬州大学附属医院 | 倪庆 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 中山大学附属第五医院 | 庞鹏飞 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 刘凤恩 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 海南省人民医院 | 肖占祥 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 赤峰市医院 | 杨柳 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 河南大学第一附属医院 | 孟庆江 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 南阳市中心医院 | 张浩 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 山东中医药大学附属医院 | 刘明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 新乡市第一人民医院 | 张新伟 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 青岛市中医医院 | 姜桂喜 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 郑州人民医院 | 李红普 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 陈以宽 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 洛阳市中心医院 | 杜丽苹 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 黑龙江中医药大学附属第一医院 | 赵钢 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 三门峡市中心医院 | 何锦来 | 中国 | 河南省 | 三门峡市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院 | 同意 | 2018-07-12 |
| 首都医科大学宣武医院 | 同意 | 2018-08-27 |
| 首都医科大学宣武医院 | 同意 | 2021-04-08 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 480 ；
已入组例数
国内: 479 ；
实际入组总例数
国内: 479 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-03-01；
第一例受试者入组日期
国内：2019-03-01；
试验终止日期
国内：2024-03-01；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
