登记号
CTR20150728
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL1400135
适应症
慢性阻塞性肺疾病
试验通俗题目
一项在COPD患者中比较FF/UMEC/VI与FF/VI和UMEC/VI的有效性、安全性和耐受性研究
试验专业题目
一项III期、52周、随机、双盲、3组平行设计的在COPD中比较FF/UMEC/VI与FF/VI和UMEC/VI的有效性、安全性和耐受性研究
试验方案编号
CTT116855
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
戴昉
联系人座机
010-59252553
联系人手机号
联系人Email
carol.f.dai@gsk.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区东四环中路56号A座9层
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：在COPD受试者中评估FF/UMEC/VI 与FF/VI或UMEC/VI二联疗法相比在降低中度和重度急性加重的年发生率方面的有效性。
次要目的：1.评估FF/UMEC/VI 与FF/VI或UMEC/VI二联疗法相比的长期安全性和其它有效性参数。2.在血液嗜酸性粒细胞计数≥150个细胞/μl的受试者亚群中评估FF/UMEC/VI与 UMEC/VI相比在减少急性加重发生率方面的有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 知情同意：参加研究前在书面知情同意书上签署姓名和日期。
- 受试者类型：门诊患者。
- 年龄：受试者在访视1时的年龄≥40岁。
- 性别：男性或女性受试者。
- COPD诊断：临床确诊符合美国胸科学会/欧洲呼吸学会 定义的COPD。
- 吸烟史：筛选时患者当前或既往吸烟史≥10烟包/年 （访视1）。[烟包/年数= （每日烟支数 / 20） x吸烟的年数（例如，每日20支烟连续10年或每日10支烟连续20年，二种均为10烟包/年）]。既往吸烟者定义为在访视1之前至少6个月停止吸烟者。
- COPD症状的严重程度：筛选时COPD评估试验（CAT）评分≥10分
- COPD疾病的严重程度：筛选时，沙丁胺醇/舒喘宁给药后FEV1/FVC＜0.70。
- 现有COPD维持治疗：筛选前因COPD接受每日维持治疗至少3个月。注释：仅接受PRN COPD治疗药物的 受试者不合格。
- 急性加重病史：受试者必须证明：使用支气管扩张剂后 FEV1＜50% 预计值，并且在过去12个月内有≥1次中度或重度急性加重史或使用支气管扩张剂后 50%≤FEV1＜80% 预计值并且过去12个月内有≥2次中度急性加重或1次重度COPD急性加重（住院）史
- 肝功能检查：1.丙氨酸氨基转移酶（ALT）＜2倍正常值上限（ULN）2.碱性磷酸酶≤1.5倍ULN ；3，,胆红素≤1.5倍ULN（如果胆红素分类直接胆红素＜35%，单独的胆红素＞1.5倍ULN是可以接受的）。
- 法国受试者：在法国，仅为社会保险参与者或受益人的受试者方有资格参与本研究。
排除标准
- 妊娠：妊娠或哺乳期女性，或计划在研究期间妊娠的女性。
- 哮喘：目前诊断为哮喘的患者（如果既往有哮喘史，但目前已确诊为COPD的患者可以入组本研究）。
- α1-抗胰蛋白酶缺乏：？-1抗胰蛋白酶缺乏症被认为是COPD潜在病因的患者。
- 其他呼吸系统疾病：有活动性结核病、肺癌、明显的支气管扩张、结节病、肺纤维化、肺动脉高压、肺间质性疾病或其他活动性肺脏疾病的受试者。
- 肺切除术：筛选前12个月内接受肺减容手术的受试者。
- 肺炎的风险因素： 免疫抑制（如HIV感染，狼疮）或肺炎的其他风险因素（如影响上呼吸道控制的神经疾病，例如帕金森病、重症肌无力）。
- 肺炎和/或中度或重度COPD 急性加重: 筛选前至少14天和末次给予口服/全身性糖皮质激素（如果适用）前至少30天仍未痊愈的肺炎和/或中度或重度COPD 急性加重。此外，导入期间出现肺炎和/或中度或重度COPD急性加重的任何受试者将被排除。
- 其他呼吸道感染，至少在筛选前7天尚未痊愈。
- 胸部X线检查异常：胸部X线（后前位的和侧位的）显示肺炎或具有临床意义的异常，并且认为异常不是由COPD所致，或者存在其他妨碍CXR检查浸润的任何情况（如明显的心脏肥大、胸腔积液或瘢痕化）。在筛选访视1（或者筛选前3个月内的胸部X线片或CT扫描），所有受试者均进行胸部X线检查，并由中心供应商仔细审阅。注释：筛选前3个月内出现肺炎和/或中度或重度COPD急性加重的受试者必须提供肺炎/急性加重后的胸部x线检查并由中心供应商仔细审阅，或在筛选时重新进行胸部x线检查。德国的研究中心：如果在筛选（访视1）前3个月内没有胸部X线检查（或 CT扫描），进行诊断性胸部X线检查则需获得辐射防护联邦办公室（BfS）的批准。
- 其他疾病／异常：既往或当前患有具有临床意义的心血管、神经、精神、肾脏、肝脏、免疫、胃肠道、泌尿生殖器、神经系统、肌肉骨骼、皮肤、感觉、内分泌疾病（包括控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病）或控制不佳的血液学异常的受试者。有临床意义的定义是按照研究者的判断，在试验期间如果出现病情/疾病加重，可能会影响到受试者的安全性或混淆有效性或安全性分析的任何疾病。
- 不稳定的肝脏疾病，定义为出现腹水、脑病、凝血紊乱、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张或者持续性黄疸、肝硬化、已知的肝胆异常（Gilbert症状或无症状的胆结石除外）。注释：在其他方面符合入选标准的慢性稳定性乙肝和丙肝患者可入组本研究。
- 不稳定的或危及生命的心脏疾病：筛选（访视1）时有下列任一情况的受试者将被排除：1.过去6个月内有心肌梗死或不稳定性心绞痛。2.过去3个月内有需要干预的不稳定或危及生命的心律失常。3.NYHA IV 级的心力衰竭
- 异常的和有临床意义的12导联心电图发现：ECG由中心独立心脏病专家进行审阅，协助研究者确定受试者是否合格。研究者将确定与受试者医疗史有关的各个异常心电图发现的临床意义，并排除有参与本研究风险的受试者。12导联心电图确定的妨碍受试者参与本研究的异常和有临床意义的发现包含（但不限于）下列情况之一：1.伴有快速心室率＞120 BPM 的AF。2.持久性或非持久性VT。3. Mobitz II型二度房室传导阻滞和三度传导阻滞（除非已植入起搏器或除颤器）。4.？ QTcF≥500 msec并伴有QRS＜120 msec的患者和QTcF≥530 msec并伴有QRS＞120 msec 的患者
- 禁忌症：对任何糖皮质激素、抗胆碱能药/毒蕈碱性受体拮抗剂、β2-受体激动剂、乳糖/乳蛋白或硬脂酸镁有过敏或超敏反应史，或被研究者认为禁止参加研究或使用抗胆碱能药物的疾病，例如窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻。
- 癌症：肿瘤完全缓解不到5年的受试者。不排除患有原位子宫颈癌、鳞状上皮细胞癌和基底细胞癌的但认为在5年期内已经痊愈的受试者。
- 氧疗：接受静息氧疗＞3L/分钟 （不排除用氧量≤3L/分钟流量）的长期氧疗（LTOT）。
- 测量肺功能之前使用的药物：每次研究访视测量肺功能之前的4小时内不能停用沙丁胺醇/舒喘灵的受试者。
- 肺疾病康复：在筛选前4周内，参加肺疾病康复项目急性阶段的受试者，或者计划在研究期间参加肺疾病康复项目急性阶段的受试者。不排除参加肺疾病康复项目维持阶段的受试者。
- 药物/酒精滥用：最后2年内有已知或疑似酒精或药物滥用史的受试者。
- 不依从：有不依从风险或不能依从研究操作的受试者。有任何疾病、残疾或地理位置可能限制其依从研究安排访视的受试者。
- 怀疑知情同意书的有效性：有精神病史、智力缺陷、行动不便或其他将限制参与本研究知情同意书有效性的受试者。
- 与研究中心的关系：研究者、协作研究者、研究协调员、研究参与者的或研究中心的员工，或者上文提及的本研究参与人员的直系亲属。
- 不能阅读：研究者认为，不能阅读和/或不能完成研究相关材料的任一受试者。
- 24. 筛选前用药：访视1前，在下述时间内或研究期间内使用了下列药物治疗。1长期抗生素治疗：接受长期抗生素治疗的患者不适宜参与本研究。2全身、口服、胃肠外糖皮质激素：30天（研究期间为治疗COPD急性加重使用的口服/全身糖皮质激素除外）。允许关节内注射。3 任何其他研究性药物：30天或 5个半衰期，以较长的为准。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:糠酸氟替卡松/乌镁溴铵/三苯乙酸维兰特罗(GW685698/ GSK573719/ GW642444)吸入粉雾剂
|
用法用量:吸入剂；规格：糠酸氟替卡松/乌镁溴铵/三苯乙酸维兰特罗（GW685698/ GSK573719/ GW642444）100mcg/62.5mcg/25mcg/吸。1吸，每日清晨给药一次。用药时程：52周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:糠酸氟替卡松/三苯乙酸维兰特罗(GW685698/GW642444)吸入粉雾剂
|
用法用量:吸入剂；规格：糠酸氟替卡松/三苯乙酸维兰特罗（GW685698/GW642444）100mcg/25mcg/吸。1吸，每日清晨给药一次。用药时程：52周。
|
|
中文通用名:乌镁溴铵/三苯乙酸维兰特罗(GSK573719/ GW642444)吸入粉雾剂
|
用法用量:吸入剂；规格：乌镁溴铵/三苯乙酸维兰特罗（ GSK573719/ GW642444）62.5mcg/25mcg/吸。1吸，每日清晨给药一次。用药时程：52周。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| FF/UMEC/VI与UMEC/VI 相比，治疗中的中度和重度急性加重的年发生率 | 52周 | 有效性指标 |
| FF/UMEC/VI与FF/VI 相比，治疗中的中度和重度急性加重的年发生率 | 52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| FF/UMEC/VI与FF/VI 相比，52周时FEV1谷值较基线的变化 | 4,16,28,40，52周 | 有效性指标 |
| FF/UMEC/VI与FF/VI 相比，52周时SGRQ总分较基线的变化 | 4,28,52周 | 有效性指标 |
| FF/UMEC/VI与FF/VI和UMEC/VI相比，至首次治疗中的中度或重度急性加重的时间 | 4,16,28,40，52周 | 有效性指标 |
| 在血嗜酸性粒细胞计数≥150个细胞/μl的受试者亚集中，FF/UMEC/VI与UMEC/VI相比的治疗中的中度和重度急性加重的年发生率 | 4,16,28,40，52周 | 有效性指标 |
| 在血嗜酸性粒细胞计数≥150个细胞/μl的受试者亚集中，FF/UMEC/VI与UMEC/VI相比的至首次治疗中的中度或重度急性加重的时间 | 4,16,28,40，52周 | 有效性指标 |
| FF/UMEC/VI与FF/VI和UMEC/VI相比，治疗中重度急性加重的年发生率 | 52周 | 安全性指标 |
| 不良事件发生率 | 4,16,28,40，52周 | 安全性指标 |
| 肺炎发生率 | 52周 | 安全性指标 |
| 心血管事件发生率（包括室上性心律失常和非致命性心肌梗死） | 52周 | 安全性指标 |
| ECG检查 | 52周 | 安全性指标 |
| 生命体征 | 4，28，52周 | 安全性指标 |
| 血液学和临床生化参数 | 4，28，52周 | 安全性指标 |
| 口咽部检查 | 4,16,28,40，52周 | 安全性指标 |
| 骨折发生率 | 52周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 钟南山 | 教授 | 020-83062875 | nanshan@vip.163.com | 广东省广州市沿江路151号广东医学院第一附属医院 | 524001 | 广东医学院第一附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院 | 钟南山 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 北京大学第三医院 | 贺蓓 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中南大学湘雅三医院 | 孙圣华 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 上海市肺科医院 | 李惠萍 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 王浩彦 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 钟小宁 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 杭州市第一人民医院 | 王利民 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 广州市第一人民医院 | 赵子文 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中山大学第一附属医院 | 谢灿茂 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 北京大学第一医院 | 王广发 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 广东省人民医院 | 高兴林 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 沈阳军区总医院 | 陈萍 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 杨京华 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 山西医科大学第一医院 | 胡晓芸 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 山东大学齐鲁医院 | 肖伟 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 济南市中心医院 | 杨艳萍 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 宁夏医科大学总医院 | 郑西卫 | 中国 | 宁夏 | 银川 |
| 中国人民解放军第三军医大学西南医院 | 周向东 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 中国药科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 吉林大学第二医院 | 张捷 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 南昌大学附属第一医院 | 张伟 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 南昌大学附属第二医院 | 况九龙 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 西京医院 | 张艰 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 第三军医大学第二附属医院（新桥医院） | 王长征 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 中国人民解放军南京军区福州总医院 | 柳德灵 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 四川大学华西医院 | 刘春涛 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 河北医科大学第二医院 | 袁雅冬 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 江西省人民医院 | 肖祖克 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 第三军医大学第三附属医院（大坪医院） | 何勇 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 无锡市第一人民医院 | 惠复新 | 中国 | 江苏 | 无锡 |
| 广州医学院第三附属医院 | 魏立平 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 海南省人民医院 | 黄奕江 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 广东医学院附属医院 | 吴斌 | 中国 | 广东 | 湛江 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 时国朝 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 暨南大学附属第一医院 | 刘升明 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 南京市第一医院 | 谷伟 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 蔡后荣 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 青岛市市立医院 | 唐华平 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 林英翔 | 中国 | 北京 | 北京 |
| Greenville Pharmaceutical Research | De la Cruz, Luis | 美国 | South Carolina | Greenville |
| Diagnostics Research Group | Andrews, Charles | 美国 | Texas | San Antonio |
| Bernstein Allergy Group Inc | Bernstein, David | 美国 | Ohio | Cincinnati |
| Bernstein Allergy Group Inc | Bouda, David | 美国 | Nebraska | Omaha |
| Bellingham Asthma Allergy & Immunology | Elkayam, David | 美国 | New York | Bronx |
| Gaffney Pharmaceutical Research | Erb, David | 美国 | Washington | Bellingham |
| South Carolina Pharmaceutical Research | Feldman, Gregory | 美国 | South Carolina | Gaffney |
| Nebraska Pulmonary Specialties LLC | Fiedler, Douglas | 美国 | Nebraska | Lincoln |
| Spartanburg Medical Research | Fogarty, Charles | 美国 | South Carolina | Spartanburg |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2015-05-29 |
| 中国人民解放军沈阳军区总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-06-03 |
| 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会 | 同意 | 2015-06-26 |
| 中国医科大学附属盛京医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2015-06-26 |
| 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2015-07-01 |
| 青岛市市立医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-07-03 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-07-07 |
| 广东省医学院附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-07-10 |
| 无锡市人民医院伦理委员会 | 同意 | 2015-07-10 |
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2015-07-13 |
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） | 同意 | 2015-07-14 |
| 山西医科大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2015-07-16 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2015-07-16 |
| 南昌大学第一附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-07-20 |
| 中南大学湘雅三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-07-22 |
| 广州医科大学附属第三医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-07-27 |
| 宁夏医科大学总医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-08-04 |
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-08-05 |
| 杭州市第一人民医院伦理委员会 | 同意 | 2015-08-10 |
| 广州市第一人民医院伦理委员会 | 同意 | 2015-08-10 |
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-08-12 |
| 瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2015-08-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 500 人；
国际: 10000 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 536 人 ；
国际: 10367 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2015-07-22；
国际：2014-06-30；
试验终止日期
国内：2017-06-13；
国际：2017-07-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
