登记号
CTR20221887
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肺癌
试验通俗题目
注射用SHR-A1811联合吡咯替尼或SHR-1316的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的IB/II期临床研究
试验专业题目
注射用SHR-A1811联合吡咯替尼或SHR-1316在HER2异常的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的IB/II期临床研究
试验方案编号
SHR-A1811-II-203
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-05-20
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
于素强
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
15508608847
联系人Email
suqiang.yu@hengrui.com
联系人邮政地址
江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号
联系人邮编
222047
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
注射用SHR-A1811联合吡咯替尼或SHR-1316在晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 有能力知情同意，已签署IRB/EC批准的知情同意书并注明日期，愿意并能够遵守治疗的计划访视各项检查及其他程序要求
- 签署知情同意书时年龄18-75周岁（含两端值），性别不限
- ECOG评分为0或1
- 预期生存期≥12周
- 晚期或者转移性非小细胞肺癌受试者
- 提供福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织块或未染色的肿瘤标本切片
- 既往标准治疗失败或不耐受标准治疗的受试者
- 至少有一个可测量病灶
- 重要器官功能良好
- 心功能良好
- 同意避孕
排除标准
- 有未经治疗或活动性中枢神经系统（CNS）肿瘤转移
- 首次用药前7天内出现需要干预的胸水、腹水或心包积液
- 开始研究治疗前4周接受过系统性抗肿瘤治疗
- 既往接受过抗体偶联药物
- 首次给药前6个月内接受过>30 Gy胸部放疗
- 首次给药前7天内完成姑息性放疗
- 未能从既往干预措施的毒性和/或并发症未恢复至NCI-CTCAE ≤1级
- 受CYP3A4强抑制剂、中等抑制剂或强诱导剂、中等诱导剂治疗距首次用药日期<3个药物半衰期或<14天，择其短
- 首次研究用药前14天内接受过系统性免疫抑制剂治疗
- 已知或可疑有间质性肺炎的受试者
- 首次研究用药前28天内伴有无法吞咽、慢性腹泻、肠胃炎、肠梗阻、胃肠道穿孔、肠胃切除术后或结肠炎，或其他影响药物服用和吸收的疾病或特殊情况
- 存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者
- 患有控制不佳或严重的心血管疾病
- 既往或同时患有其它恶性肿瘤
- 首次用药前28天内发生过严重感染的受试者
- 活动性乙肝
- 入组前1年内有活动性肺结核感染者
- 有免疫缺陷病史
- 首次研究用药前28天内使用减毒活疫苗，或预计研究治疗期间需要使用减毒活疫苗
- 正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一次临床研究结束（末次用药）时间少于4周，或该研究药物的5个半衰期的受试者，以较短者为准
- 首次给药前28天内接受过除诊断或活检外的其他重大手术
- 已知对SHR-A1811、吡咯替尼或者SHR-1316的任何成分过敏者
- 对其他单克隆抗体/融合蛋白类药物发生过重度过敏反应史
- 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性受试者
- 存在无法控制的精神疾病以及已知酗酒、吸毒或药物滥用、刑拘等其他影响研究程序完成的情况
- 根据研究者的判断，存在可能增加参与研究的风险、干扰研究结果或不适合参加本研究的其他任何情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用SHR-A1811
|
剂型:冻干粉针
|
|
中文通用名:马来酸吡咯替尼片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:SHR-1316注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT | 探索阶段每例受试者首次用药后21天 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度和实验室检查异常 | 每个治疗周期（21天）评价1次，直至试验结束 | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 每6周评价一次，直至疾病进展 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK指标 | C1D1、C2D1、C4D1和C8D1，自12周期开始，每6个周期D1；治疗结束/退出时 | 安全性指标 |
| 免疫原性 | C1D1、C2D1、C4D1和C8D1,自12周期开始，每6个周期D1；治疗结束/退出和末次用药后40 天时 | 安全性指标 |
| 疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 每6周评价一次，直至疾病进展 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 主任医师 | 13601813062 | shunlu_shchest@sina.com | 上海市-上海市-淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
| 宋正波 | 医学博士 | 副主任医师 | 0571-88122168 | songzb@zjcc.org.cn | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号 | 310005 | 浙江省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 宋正波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 周敏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 杭州市肿瘤医院 | 陈雪琴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 鼓楼医院 | 苗立云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江南大学附属医院 | 茆勇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 陈碧 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽省立医院 | 韩兴华 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 金波 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张国俊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 何志勇 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 四川省肿瘤医院 | 姚文秀 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 雷开键 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 连云港市东方医院 | 马建新 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山东省肿瘤医院 | 王海永 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 安徽省胸科医院 | 闵旭红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 山西省肿瘤医院 | 韩松岩 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王军/周志国 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 周承志 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 谢聪颖 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 中山市人民医院 | 张俊凯 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 于起涛 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-16 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-08-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 324 ；
已入组例数
国内: 29 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-09-15；
第一例受试者入组日期
国内：2022-09-21；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
