登记号
CTR20140706
相关登记号
CTR20140371;CTR20140373;CTR20140372;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL1100215
适应症
早产儿呼吸暂停
试验通俗题目
验证枸橼酸咖啡因有效性和安全性的开放性临床试验
试验专业题目
验证枸橼酸咖啡因注射液治疗中国早产新生儿原发性呼吸暂停的有效性和安全性的开放性临床试验
试验方案编号
TG1211AOP
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨梅凤
联系人座机
13801831656
联系人手机号
联系人Email
mf.yang@chiesi.com
联系人邮政地址
上海市长宁区淮海西路666号中山万博国际中心2603-2609楼
联系人邮编
200052
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
IV期
试验目的
通过分析治疗4周后，反复发作的间歇性缺氧和心动过缓的缓解情况，验证枸橼酸咖啡因（倍优诺？）20mg/ml注射液治疗早产新生儿原发性呼吸暂停的有效性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
胎龄28周(最小年龄)至
胎龄33周(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在任何与研究有关的步骤开始前，患儿父母/（根据当地的法律机构）法定代理人已经签署知情同意书
- 出生胎龄在28 周和33 周之间的男性和女性早产新生儿，收治住院
- 首次发作的呼吸暂停：出生12 小时后出现呼吸暂停至少20 秒或者呼吸停止＜20s，但同时伴心动过缓（心率<100 次）或/和血氧饱和度降低（SpO2< 80 %）
- 首次呼吸暂停发作后24小时内至少再次出现3次呼吸暂停
排除标准
- 红细胞比容> 65%；或<40% ，于室内空气
- 临床疑似或已确诊的败血症患儿
- 血糖< 2.6 mmol/L；或< 45 mg/dL
- 低钙血症 (钙离子浓度< 1.0 mmol/L)
- 高胆红素血症需要考虑换血的患儿
- 血尿素氮> 20 mg/dL 或出生24小时后尿量< 1 ml/kg/小时
- 体温< 36.0 或> 38.5 度
- 心脏超声确诊血流动力学明显（即：动脉导管内经>1.5mm，或LA/AO≥1.4，同时需要药物或手术干预）的动脉导管未闭（PDA）患儿
- 腹部X射线检查发现疑似或确诊为坏死性小肠结肠炎的患儿
- 头颅超声确诊脑室内出血（IVH）> 2级
- 由先天性上呼吸道阻塞（如Pierre-Robin综合征）导致的呼吸暂停
- 正在接受气管插管的辅助通气或鼻塞IMV（鼻塞式呼吸机间歇指令通气）
- 其它研究者认为不合适的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:枸缘酸咖啡因注射液（倍优诺）
|
用法用量:剂型：注射剂；规格：20 mg/ml；给药途径：静脉输注；首次给药剂量：20mg/kg体重；维持给药剂量：5mg/kg体重，每24小时一次。用药时程：用药直到新生儿的矫正胎龄达到37周，或者患儿已经5至7天没有发生明显的呼吸暂停症状
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 访视2负荷剂量给药后12小时呼吸暂停,可伴或不伴血氧饱或/和度降低（SpO2< 80%）和心动过缓（< 100 bpm）, 的发作次数较基线（负荷给药前小时）的变化 | 首次负荷剂量给药后12小时内 | 有效性指标 |
| 不良事件和不良反应包括持续性心动过速，静息时心率>180bpm | 受试者入组后33天内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在V2，V3和V4，研究给药后12小时，呼吸暂停持续20秒或更长时间，可伴或不伴血氧饱和度降低（SpO2<80％）或/和心动过缓（HR<100次）的发作事件次数较基线至少减低50％的早产儿之数量和百分比 | 首次负荷剂量给药后12小时内；第14天给药后12小时内；第28天给药后12小时内 | 有效性指标 |
| 访视3、访视4维持剂量给药后12小时呼吸暂停, 可伴或不伴血氧饱和度降低（SpO2< 80%）或/和心动过缓（< 100 bpm）, 的发作次数较基线（负荷给药前12小时）的变化 | 第14天给药后12小时内；第28天给药后12小时内 | 有效性指标 |
| 访视3、访视4维持剂量给药后12小时呼吸暂停, 可伴或不伴血氧饱和度降低（SpO2< 80%）或/和心动过缓（< 100 bpm）, 的发作次数较用药前（维持剂量给药前12小时）的变化 | 第14天给药后12小时内；第28天给药后12小时内 | 有效性指标 |
| 需要辅助呼吸的类型和持续时间(天) | 受试者入组后28天内 | 有效性指标 |
| 治疗开始2周、4周的体重增加情况（按g/kg/天计算） | 给药第14天及第28天 | 有效性指标 |
| 生命体征：每次访视时检测心率、收缩压和舒张压 访视1和访视5时的血常规、血生化检查 早产儿相关的并发症 | 给药前；给药后第1天；给药后第14天；给药后第28天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杜立中 | 教授 | 13805722352 | dulizhong.@zju.edu.cn | 浙江省杭州市竹竿巷57号 | 310003 | 浙江大学医学院附属儿童医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 杜立中 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江大学医学院附属妇产科医院 | 吴明远 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 北京大学第三医院 | 童笑梅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学第一医院 | 冯琪 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 刘红 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 四川大学华西第二医院 | 陈大鹏 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李文 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 昆明医学院第二附属医院 | 赵琳 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 山西省儿童医院 | 姚建宏 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 无锡市人民医院 | 郁敏 | 中国 | 江苏 | 无锡 |
| 吉林大学第一医院 | 严超英 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 复旦大学附属儿科医院 | 陈超 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海市儿童医院 | 裘刚 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 孙建华 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 朱建幸 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 温州医学院附属第二医院 | 林振浪 | 中国 | 浙江 | 温州 |
| 湖南省人民医院 | 张爱民 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 湖南省儿童医院 | 高喜荣 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 首都医科大学附属北京妇产医院 | 马建荣 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 滨州医学院附属医院 | 刘秀香 | 中国 | 山东 | 滨州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属儿童医院药物临床试验医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2014-03-24 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院药物临床试验医学伦理委员会 | 同意 | 2014-04-22 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院药物临床试验医学伦理委员会 | 同意 | 2014-08-27 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院药物临床试验医学伦理委员会 | 同意 | 2015-01-15 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 240 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 247 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-06-23；
试验终止日期
国内：2015-10-05；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
