登记号
CTR20240664
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌
试验通俗题目
注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合内分泌治疗晚期乳腺癌患者的研究
试验专业题目
注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合内分泌治疗经标准治疗失败的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的安全性、有效性的II期临床试验
试验方案编号
HB1901-005
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-10-27
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合氟维司群或AI在HR+、HER2-晚期乳腺癌患者的安全性、有效性、PK特性以及探索生物标志物与疗效的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18岁以上，男女不限；其中女性患者为绝经后，或绝经前/围绝经期女性，且需满足以下条件之一：a) 绝经后女性定义为：年龄≥60岁；或＜60岁，处于自然绝经后状态（定义为连续至少12个月规律月经自发性停止且无其他病理或生理原因），E2和FSH在绝经后水平；或既往进行过双侧卵巢切除术；b)绝经前或围绝经期女性患者需在首次研究治疗前至少6周接受一种LHRH激动剂治疗，且在研究期间也必须愿意接受此项治疗
- 经组织学确诊为HR+、HER2-晚期乳腺癌
- 入组既往接受AI或氟维司群联合或不联合CDK4/6抑制剂治疗失败的患者
- 复发转移阶段患者允许不超过3种的系统性化疗方案治疗（注：新辅助和/或辅助化疗不归类为晚期乳腺癌的治疗线）
- 至少有1个符合RECIST V1.1标准的可测量病灶
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0-1分
- 预计生存时间超过3个月
- 主要器官功能充分
- 空腹血清甘油三酯<300mg/dL或3.42mmol/L，空腹血清胆固醇<350mg/dL或9.07mmol/L
- 空腹血糖（FPG）＜7.8 mmol/L且糖化血红蛋白（HbA1c）＜8%
- 应用LHRH激动剂抑制卵巢功能的绝经前女性患者应同意在研究期间和停止研究治疗后6个月内，采用2种可接受的高效避孕手术，以避免妊娠；非手术绝育的育龄期女性在研究入组前的7 天内血妊娠检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期
- 男性患者应同意在研究期间和停止研究治疗后6个月内，采用屏障避孕法（即，避孕套），同时避免捐精；对于未来有生育计划的男性，建议在研究治疗开始前安排冷冻精子
- 参与者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书（ICF）
排除标准
- 既往病理检测诊断为HER2+乳腺癌
- 研究者判断不适合内分泌治疗的患者
- 既往接受过PI3K/AKT/mTOR等抑制剂治疗的患者
- 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗
- 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗
- 在首次使用研究药物前4周内进行过大型外科手术或尚未从之前任何有创性操作中完全恢复
- 在首次使用研究药物前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗［除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）］
- 在首次使用研究药物前2周内有感染，且需要全身（口服或IV）抗感染治疗（无并发症的尿路感染或上呼吸道感染除外）
- 在首次使用研究药物前4周内使用过灭活疫苗或减毒活疫苗或新型冠状病毒疫苗
- 在首次使用研究药物前2周内使用过CYP3A4肝代谢酶的强抑制剂或诱导剂或仍需继续使用该类药物者
- 在首次使用研究药物前5年内有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等或5年内持续为无病生存状态的局部可治愈的癌症
- 有严重的心脑血管疾病史
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE V5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经的病变或功能障碍等）
- 具有活动性脑转移和/或癌性脑膜炎，符合如下任何一条标准即认为活动性脑转移
- 有胸/腹水或心包积液并伴有临床症状或需要对症处理者
- 出血性倾向（体质）等已知的凝血功能异常；或肌肉注射氟维司群或LHRH激动剂之前需使用抗凝剂的患者
- 有严重肺部疾病史的患者，如间质性肺疾病和/或肺炎，或肺动脉高压，或需要糖皮质激素治疗的放射性肺炎
- 甲状腺功能异常患者，但如果经药物控制后甲状腺功能正常，则允许入组
- 已知对研究药物或其辅料，或LHRH激动剂（如适用）的任何成分有超敏反应或不可耐受的情况
- 有自身免疫性疾病史（除外结节性硬化）、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史
- 活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎病毒感染或活动性梅毒感染
- 经研究者判断认为有严重的危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病（如活动性胃肠道出血、严重影响药物吸收的胃肠道疾病等）或存在其他原因而不适合参加本临床研究者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用西罗莫司（白蛋白结型）
|
剂型:注射用冻干粉针
|
|
中文通用名:依西美坦片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:来曲唑片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:阿那曲唑片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:氟维司群注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE、SAE、剂量限制性毒性（DLT）发生情况、频率 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| 6个月时无疾病进展生存患者的比例 | 整个试验周期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）； | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 西罗莫司的PK参数，包括药物浓度-时间曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、分布容积（Vss）、消除半衰期（t1/2）和清除率（CL）等 | 整个试验周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 生物标志物：TSC1/2, PTEN, PIK3CA, MTOR等相关基因变异状态 | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 治疗期间出现的不良事件（TEAE）、治疗相关的不良事件（TRAE）的发生频率、严重程度等 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 马飞 | 医学博士 | 主任医师 | 13910217780 | drmafei@126.com | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 马飞 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 徐州市中心医院 | 刘艳华 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 四川省人民医院 | 罗静 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山西省肿瘤医院 | 罗飞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西医科大学第一医院 | 李元栋 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 邢台市人民医院 | 王丽 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 吴春娇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河北医科大学第四医院 | 宋振川 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 青海大学附属医院 | 赵久达 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 甘肃省医学科学研究院（甘肃省肿瘤医院、甘肃省肿瘤研究所、甘肃省中西医结合肿瘤医院） | 田迎霞 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 刘新兰 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院） | 朱益平 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 宿州市立医院 | 王西勇 | 中国 | 安徽省 | 宿州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 李烦繁 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 王京芬 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 杨谨 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 苏海川 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 兰州大学第一医院 | 令晓玲 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 佳木斯市结核病医院（佳木斯市肿瘤医院） | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 陈昕 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 山东省肿瘤防治研究院 | 李慧慧 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东大学第二医院 | 余之刚 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐菲 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 贵州省人民医院 | 李勇 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 遵义医科大学附属第二医院 | 张廷友 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 甘露 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 襄阳市中心医院 | 王越华 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 张晓琛 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南通市第一人民医院 | 陈东芹 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河北大学附属医院 | 杨华 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 滕月娥 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 新疆医科大学第三附属医院（新疆医科大学第三临床医学院、新疆医科大学附属肿瘤医院、新疆维吾尔自治区肿瘤医院、新疆维吾尔自治区肿瘤防治中心） | 赵兵 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 赣州市人民医院 | 汪琛 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 济宁医学院附属医院 | 夏重升 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 王川 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-11-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 108 ；
已入组例数
国内: 2 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-02-29；
第一例受试者入组日期
国内：2024-03-07；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
